As culturas esferoides 3D são cada vez mais usadas para responder a perguntas mecanicistas sobre o crescimento do tumor e servem para rastrear novas terapêuticas. Portanto, é fundamental que esses modelos sejam clinicamente representativos. Nós nos concentramos em replicar a desmoplasia observada em muitos tipos de câncer, incluindo câncer de pâncreas, usando essa técnica.
As culturas de esferóides evoluíram para incorporar células derivadas de pacientes, coculturas complexas com células imunes e estruturas fisiológicas como vasculatura. Além disso, a tecnologia microfluídica é empregada para triagem de alto rendimento e criação de sistemas organ-on-a-chip. O perfil multiômico em esferoides agora é utilizado para obter insights mecanicistas.
O método descrito pode ser usado para criar esferoides co-cultivados em 3D reprodutíveis com um ECM robusto livre de materiais de matriz sintética. A vantagem é que a ECM replica de perto os tumores clínicos sem que sua matriz sintética relevante interfira nas aplicações de triagem terapêutica. Este modelo permitirá a avaliação da resposta da MEC à terapêutica e responderá a importantes questões de mecanismo sobre a barreira dinâmica que a MEC apresenta em vários tipos de câncer.
Planejamos expandir esse modelo para incluir componentes de células imunes e macrófagos, além de expandir o modelo usado para entender a ECM como uma barreira para terapias e doenças fora do câncer, como granulomas de tuberculose.