Croissance de sphéroïdes tridimensionnels desmoplastiques du cancer du pancréas à partir de la co-culture

Les cultures de sphéroïdes 3D sont de plus en plus utilisées pour répondre à des questions mécanistes sur la croissance tumorale et servent à cribler de nouvelles thérapies. Par conséquent, il est essentiel que ces modèles soient cliniquement représentatifs. Nous nous concentrons sur la reproduction de la desmoplasie observée dans de nombreux cancers, y compris le cancer du pancréas, en utilisant cette technique.

Les cultures de sphéroïdes ont évolué pour incorporer des cellules dérivées de patients, des co-cultures complexes avec des cellules immunitaires et des structures physiologiques comme le système vasculaire. De plus, la technologie microfluidique est utilisée pour le criblage à haut débit et la création de systèmes d’organes sur puce. Le profilage multi-omique dans les sphéroïdes est maintenant utilisé pour obtenir des informations mécanistes.

La méthode décrite peut être utilisée pour créer des sphéroïdes co-cultivés en 3D reproductibles avec une ECM robuste sans matériaux matriciels synthétiques. L’avantage est que l’ECM réplique fidèlement les tumeurs cliniques sans que leur matrice synthétique pertinente n’interfère avec les applications de dépistage thérapeutique. Ce modèle permettra d’évaluer la réponse de la MEC aux traitements et de répondre à d’importantes questions sur le mécanisme de la barrière dynamique que la MEC présente dans de nombreux cancers.

Nous prévoyons d’élargir ce modèle pour inclure les composants des cellules immunitaires et des macrophages, en plus d’élargir le modèle utilisé pour comprendre la MEC en tant qu’obstacle aux traitements et aux maladies autres que le cancer, comme les granulomes de la tuberculose.