Züchtung von desmoplastischen dreidimensionalen Pankreaskrebs-Sphäroiden aus Co-Kultur

3D-Sphäroidkulturen werden zunehmend eingesetzt, um mechanistische Fragen zum Tumorwachstum zu beantworten und dienen dem Screening neuer Therapeutika. Daher ist es wichtig, dass diese Modelle klinisch repräsentativ sind. Wir konzentrieren uns auf die Replikation der Desmoplasie, die bei vielen Krebsarten, einschließlich Bauchspeicheldrüsenkrebs, mit dieser Technik beobachtet wird.

Sphäroidkulturen haben sich weiterentwickelt und enthalten patienteneigene Zellen, komplexe Co-Kulturen mit Immunzellen und physiologische Strukturen wie Gefäße. Darüber hinaus wird die Mikrofluidik-Technologie für das Hochdurchsatz-Screening und die Erstellung von Organ-on-a-Chip-Systemen eingesetzt. Multi-Omic Profiling in Sphäroiden wird nun genutzt, um mechanistische Erkenntnisse zu gewinnen.

Das beschriebene Verfahren kann verwendet werden, um reproduzierbare 3D-Co-kultivierte Sphäroide mit einer robusten ECM frei von synthetischen Matrixmaterialien zu erzeugen. Der Vorteil besteht darin, dass die EZM klinische Tumoren genau repliziert, ohne dass deren relevante synthetische Matrix die therapeutischen Screening-Anwendungen beeinträchtigt. Dieses Modell wird es ermöglichen, das Ansprechen der EZM auf Therapeutika zu bewerten und wichtige Fragen des Mechanismus zur dynamischen Barriere zu beantworten, die die EZM bei zahlreichen Krebsarten darstellt.

Wir planen, dieses Modell um Immunzell- und Makrophagenkomponenten zu erweitern, zusätzlich zur Erweiterung des Modells, das zum Verständnis von EZM als Barriere für Therapeutika und Krankheiten außerhalb von Krebs wie Tuberkulose-Granulome verwendet wird.