Выращивание десмопластических трехмерных сфероидов рака поджелудочной железы из сокультуры

3D-сфероидальные культуры все чаще используются для ответа на механистические вопросы о росте опухоли и служат для скрининга новых методов лечения. Поэтому крайне важно, чтобы эти модели были клинически репрезентативными. Мы сосредоточились на воспроизведении десмоплазии, наблюдаемой при многих видах рака, включая рак поджелудочной железы, с использованием этой техники.

Сфероидные культуры эволюционировали, чтобы включать в себя клетки, полученные от пациента, сложные совместные культуры с иммунными клетками и физиологические структуры, такие как сосудистая сеть. Кроме того, микрофлюидная технология используется для высокопроизводительного скрининга и создания систем «орган на чипе». Мультиомное профилирование у сфероидов в настоящее время используется для получения механистических представлений.

Описанный метод может быть использован для создания воспроизводимых 3D со-культивируемых сфероидов с прочной ЭХМ, свободной от синтетических матричных материалов. Преимущество заключается в том, что ECM точно воспроизводит клинические опухоли без их соответствующего синтетического матрикса, мешающего приложениям терапевтического скрининга. Эта модель позволит оценить ответ ВКМ на терапию и ответить на важные вопросы о механизме динамического барьера, который ВКМ представляет при многих видах рака.

Мы планируем расширить эту модель, включив в нее компоненты иммунных клеток и макрофагов, в дополнение к модели, используемой для понимания ВКМ как барьера для терапии и заболеваний, не связанных с раком, таких как туберкулезные гранулемы.