JoVE Logo
АВТОРЫ
СВЯЖИТЕСЬ С НАМИ

Войдите в систему

Для просмотра этого контента требуется подписка на Jove Войдите в систему или начните бесплатную пробную версию.

В этой статье

  • Резюме
  • Аннотация
  • Введение
  • протокол
  • Результаты
  • Обсуждение
  • Раскрытие информации
  • Благодарности
  • Материалы
  • Ссылки
  • Перепечатки и разрешения

Резюме

В настоящем протоколе описан эффективный метод оптимизации технологии переработки Tiebangchui, обработанного высокогорным ячменным вином, на основе проектной поверхности отклика Бокса-Бенкена в сочетании с энтропийным методом.

Аннотация

Переработка токсичных этнолекарственных средств имеет большое значение для их безопасного клинического применения. Таким образом, должны быть устранены ограничения традиционной обработки, а метод обработки этнолекарств должен быть стандартизирован с использованием современных методов исследования. В этом исследовании была оптимизирована технология обработки широко используемого тибетского лекарства Tiebangchui (TBC), высушенного корня Aconitum pendulum Busch, обработанного высокогорным ячменным вином. В качестве оценочных показателей использовали содержание диэфир-дитерпеноидного алкалоида (ДДА) (аконитин, 3-дезоксиаконитин, 3-ацетилаконитин) и моноэфир-дитерпеноидного алкалоида (МДА) (бензоилаконина), а весовой коэффициент каждого оценочного показателя определяли энтропийным методом.

Однофакторный тест и конструкция Бокса-Бенкена использовались при исследовании влияния соотношения между высокогорным ячменным вином и TBC, толщины ломтика TBC и времени обработки. Комплексная оценка проводилась по целевому весу каждого индекса, определяемому энтропийным методом. Оптимальные условия обработки TBC с высокогорным ячменным вином были следующими: количество высокогорного ячменного вина в пять раз больше, чем у TBC, время замачивания 24 часа и толщина TBC 1,5 см. Результаты показали, что относительное стандартное отклонение между проверочным тестом и прогнозируемым значением составляло менее 2,55%, а оптимизированная технология обработки TBC, обработанного высокогорным ячменным вином, проста, осуществима и стабильна, и поэтому может служить эталоном для промышленного производства.

Введение

Tiebangchui (TBC), высушенный корень Aconitum pendulum Busch, является известным тибетским лекарством и первоначально был записан в классической тибетской медицинской книге «Четыре медицинские тантры»1,2. Согласно «Стандартам лекарственных средств Министерства здравоохранения Китайской Народной Республики (тибетская медицина)», TBC эффективен для изгнания холода, облегчения боли, рассеивания ветра и успокоения шока и обычно используется для лечения ревматоидного артрита в клиниках 3,4,5.

TBC в основном содержит алкалоиды, в том числе высокотоксичные диэфир-дитерпеноидные алкалоиды (DDA) и умеренно токсичные моноэфир-дитерпеноидные алкалоиды (MDA)6,7,8. Эти химические компоненты являются активными ингредиентами с лечебным действием, но токсичны. Один из самых известных активных и токсичных ингредиентов, аконитин, вызывает отравление, когда он превышает 1 мг9. Следовательно, неправильное или чрезмерное использование TBC может привести к отравлению и даже смерти, а ослабление токсичности и сохранение эффективности TBC имеет решающее значение для его безопасного клинического применения10,11.

Обработка является эффективным методом детоксикации TBC. Согласно древним книгам по тибетской медицине, обработка высокогорным ячменным вином является эффективным способом снижения токсичности и сохранения эффективности TBC. TBC замачивают в высокогорном ячменном вине, хранят в течение одной ночи, сушат и добавляют в лекарства12. Однако о конкретной технологии обработки и потенциальных влияющих факторах сообщается редко, а традиционный процесс обработки часто опирается на опыт и не имеет стандартизированных методов. Следовательно, необходимы современные научно-технические методы оптимизации и стандартизации процесса обработки.

Метод проектирования Бокса-Бенкена используется при исследовании взаимодействий между различными факторами и их влияния на комплексную оценку с помощью квадратичной подгонки полиномов. Эта конструкция позволяет интуитивно наблюдать за оптимальными условиями и широко используется в области фармации13. Например, метод проектирования Бокса-Бенкена, основанный на методе энтропии, успешно оптимизировал технологию обработки жарки уксусом Curcuma Longa Radix14. В этом исследовании экспериментальный дизайн поверхности отклика Бокса-Бенкена в сочетании с методом энтропии был использован для оптимизации технологии обработки TBC, обработанного высокогорным ячменным вином. Ожидается, что оптимизированная технология обработки обеспечит контроль качества и безопасное клиническое использование.

протокол

В этом исследовании технология обработки TBC, обработанного высокогорным ячменным вином, была оптимизирована с помощью конструкции Бокса-Бенкена в сочетании с энтропийным методом. В качестве оценочных показателей использовалось содержание ДВР и МДА, а весовой коэффициент каждого оценочного индекса определялся энтропийным методом.

1. Экспериментальная подготовка

  1. Приготовьте горное ячменное вино15.
    1. Возьмите 500,00 г черного высокогорного ячменного риса и добавьте в пять раз больше воды. Варите рис до тех пор, пока не впитается оставшаяся вода (~ 2 часа). Вылейте его, дождитесь, пока температура упадет до 37 °C, добавьте 4 г Jiuqu (см. Таблицу материалов), хорошо перемешайте, закройте банку, оберните емкость ватой и дайте потушиться 7 дней.
    2. Добавьте 300 мл воды на 7-й день и снова запечатайте. На 8-й день начните снимать вино и замените его 300 мл воды. Запечатайте и ферментируйте в течение 1 дня, возьмите вино и снова добавьте 300 мл воды. Повторите эту процедуру три раза и смешайте ликеры.
    3. Доведите до кипения, затем убавьте огонь до кипения и продолжайте готовить, пока не впитается оставшаяся вода.
  2. Чтобы приготовить продукты переработки, аккуратно взвесьте TBC в контейнере, добавьте высокогорное ячменное вино и замочите на 1 день. Затем сушите в электрической сушильной печи с постоянной температурой.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Температура сушки должна быть менее 40 °C, чтобы избежать изменений в составе алкалоидов.
  3. Приготовьте раствор испытуемого образца.
    1. Точно взвесьте порошок продукта, обработанного TBC (2 г), в конической колбе, добавьте 40% раствор аммиака и проведите ультразвуковую экстракцию со смешанными растворителями изопропанол-этилацетата (1:1) (50 мл) (мощность: 200 Вт; частота: 40 кГц; температура: 40 °C) в течение 30 мин.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Чтобы приготовить 40% раствор аммиака, перелейте 40 мл аммиака в мерную колбу объемом 100 мл, а затем разбавьте чистой водой.
    2. Отрегулируйте экстрагированный раствор до исходного веса, добавив смесь изопропанола и этилацетата (1:1 об./об.).
    3. Аккуратно перелейте экстрагированный раствор (25 мл) в колбу с круглым дном для восстановления растворителя при пониженном давлении до полного высыхания.
    4. Наконец, переносят 0,05% раствор соляной кислоты и метанола для растворения остатка со стадии 1.3.3 в мерной колбе объемом 5 мл и разбавляют 0,05% раствором гидрохлорида метанола. Отфильтруйте раствор через микропористый мембранный фильтр 0,22 мкм перед введением в системы высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).
      ПРИМЕЧАНИЕ: Приготовьте 0,05% метанол-гидрохлоридную кислоту, добавив 0,05 мл соляной кислоты в мерную колбу объемом 100 мл, затем разбавьте метанолом.
  4. Приготовьте стандартный раствор, точно взвесив 5,18 мг бензоилаконина, 13,13 мг аконитина, 10,05 мг 3-дезоксиаконитина и 10,09 мг 3-ацетилаконитина, а затем поместите твердые вещества в мерную колбу объемом 5 мл по отдельности. Разбавить 0,05% раствором метанола гидрохлорида.

2. Хроматографическое состояние

  1. Установите хроматографические условия, как показано в таблице 1 для ВЭЖХ. Подробная информация об используемых инструментах приведена в таблице материалов.

3. Тест на адаптивность системы

  1. Диапазон линейности
    ПРИМЕЧАНИЕ: Сначала мы использовали ВЭЖХ для определения пиковых площадей бензоилаконина, аконитина, 3-дезоксиаконитина и 3-ацетилаконитина в образце, а затем случайным образом определили площадь пика одной известной концентрации стандартного раствора. Затем мы сравнили разницу между двумя пиковыми областями (раствор образца и стандартный раствор), чтобы оценить концентрацию бензоилаконитина, аконитина, 3-дезоксиаконитина и 3-ацетилаконитина в разных образцах, а затем скорректировали стандартный раствор в линейном диапазоне, чтобы включить концентрацию образца в кривую. Концентрации на стандартной кривой приведены в таблице 2.
    1. Приготовьте эталонные растворы бензоилаконитина, содержащие 1,036 мг/мл, 0,518 мг/мл, 0,2072 мг/мл, 0,1036 мг/мл и 0,0518 мг/мл.
    2. Приготовьте эталонные растворы аконитина, содержащие 1,313 мг/мл, 0,5252 мг/мл, 0,2626 мг/мл, 0,1313 мг/мл и 0,05252 мг/мл.
    3. Приготовьте референсные растворы 3-дезоксиаконитина, содержащие 1,005 мг/мл, 0,5025 мг/мл, 0,201 мг/мл, 0,1005 мг/мл и 0,402 мг/мл.
    4. Приготовьте эталонные растворы 3-ацетилаконитина, содержащие 0,2018 мг/мл, 0,1009 мг/мл, 0,04036 мг/мл, 0,02018 мг/мл и 0,01009 мг/мл.
    5. Исследуйте линейность каждого соединения, построив график зависимости площади пика от концентрации впрыска.
  2. Чтобы выполнить прецизионный тест, вводите 10 мкл каждого эталонного раствора в систему ВЭЖХ шесть раз в день и используйте те же условия ВЭЖХ, описанные на шаге 2.1, для запуска образцов Запишите пиковую площадь каждого компонента.
  3. Проведите внутридневное испытание стабильности путем введения 10 мкл приготовленного раствора образца на этапе 1.3 и определите пиковые площади через 0 ч, 2 ч, 4 ч, 8 ч, 14 ч, 12 ч и 24 ч16.
  4. Проводят испытание на воспроизводимость, отбирая шесть образцов одной и той же партии TBC для приготовления раствора испытуемого образца в соответствии с этапом 1.3. Введите 10 мкл каждого образца в систему ВЭЖХ и запустите образцы, как описано на шаге 2.1.
  5. Выполните тест восстановления, чтобы оценить точность метода. Добавьте 100% стандартного раствора каждого компонента индекса (бензойлаконитин, аконитин, 3-дезоксиаконтин и 3-ацетилаконитин) в испытуемый раствор для расчета скорости извлечения соответственно. Например, поскольку содержание бензоилаконитина составляет 0,1524 мг/мл в образце TBC, точно взвесьте 0,1524 мг стандартов бензоилаконитина и добавьте к образцу TBC, затем приготовьте раствор испытуемого образца в соответствии с этапом 1.3. Запустите эти образцы с теми же условиями ВЭЖХ, которые описаны на шаге 2.1. Рассчитайте скорость восстановления, используя уравнение (1):
    figure-protocol-6319(1)
    Здесь A - количество компонента (бензойлаконитин, аконитин, 3-дезоксиаконитин или 3-ацетилаконитин), подлежащего измерению в растворе образца, B - количество стандартного добавления (бензойлаконитин, аконитин, 3-дезоксиаконитин или 3-ацетилаконитин), а C - измеренное значение раствора, содержащего стандартный раствор и раствор образца (см. Таблицу 3). Обратитесь к шагу 2.1 для хроматографических условий для выполнения вышеуказанных шагов. Скорость извлечения отражает степень потери целевого компонента (бензойлаконитина, аконитина, 3-дезоксиаконитина или 3-ацетилаконитина) во время анализа образца; Чем выше скорость восстановления, тем ниже потери целевого компонента.

4. Однофакторный тест TBC, обработанный высокогорным ячменным вином.

ПРИМЕЧАНИЕ: Соотношение между высокогорным ячменным вином и TBC, толщина ломтика TBC и время замачивания будут влиять на растворение более токсичных компонентов (аконитина, 3-дезоксиаконитина и 3-ацетилаконитина) в TBC во время TBC, обработанного высокогорным ячменным вином17. Однофакторный тест и дизайн Бокса-Бенкена были использованы для исследования влияния соотношения высокогорного ячменного вина к TBC, толщины ломтика TBC и времени замачивания.

  1. Выполните тест на добавление высокогорного ячменного вина (A), установив пять групп тестов, каждая из которых содержит 30 г TBC, где количество высокогорного ячменного вина в два, три, четыре, пять и шесть раз превышает количество TBC в рецепте. Время замачивания составляет 12 часов, а ломтики толщиной 1,0 см18.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Каждая группа одного и того же теста должна быть обработана в трех параллельных группах.
  2. Проведите тест на время замачивания (B), установив пять групп тестов, каждая из которых содержит 30 г TBC. Время замачивания составляет 12 часов, 24 часа, 36 часов и 48 часов. Количество высокогорного ячменного вина в пять раз больше, чем в TBC, а ломтики имеют толщину1,0 см 19.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Каждая группа эксперимента с одним и тем же условием должна быть разделена на три параллельные группы.
  3. Выполните испытание толщины ломтиков (C), настроив пять групп испытаний, каждая из которых содержит 30 г TBC. Ломтики имеют толщину 0,5, 1,0, 1,5, 2,0 и 2,5 см, время замачивания составляет 24 часа, а количество высокогорного ячменного вина в пять раз больше, чем вTBC 20.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Каждая группа эксперимента с одним и тем же условием должна быть разделена на три параллельные группы.
  4. Точно взвесьте обработанные продукты для каждой группы испытаний, чтобы приготовить раствор для испытуемого образца в соответствии с шагом 1.3. Определите площадь пика каждого образца с помощью ВЭЖХ и используйте стандартную кривую для оценки количества MDA и DDA. На стандартной кривой y — площадь пика, а x — содержимое. Содержание MDA представляет собой бензоил аконитин, а содержание DDA представляет собой сумму аконина, 3-дезоксиаконитина и 3-ацетилаконитина.
  5. Используйте общее содержание DDA и содержание MDA в качестве показателей оценки и определите весовой коэффициент каждого индекса оценки и комплексную оценку с помощью метода энтропии (раздел 5).
    ВНИМАНИЕ: TBC токсичен, поэтому во время обработки следует принимать защитные меры.

5. Энтропийный метод для расчета комплексной оценки

ПРИМЕЧАНИЕ: Мы используем экспериментальные данные испытания толщины нарезки в однофакторном тесте в качестве примера, чтобы проиллюстрировать процесс расчета в деталях. Мы используем площадь пика компонентов в каждой выборке в дополнительной таблице S1 и стандартную кривую в таблице 2 для расчета содержания MDA и DDA (см. Дополнительную таблицу S2). В линейном уравнении y — площадь пика, а x — содержимое. В данном исследовании в качестве положительного показателя использовался умеренно токсичный MDA (бензойлаконитин), а в качестве отрицательного – суммарное содержание DDA (аконитин, 3-дезоксиаконитин и 3-ацетилаконитин) с высокой токсичностью. Содержание MDA представляет собой бензоил аконитин, а содержание DDA представляет собой сумму аконина, 3-дезоксиаконитина и 3-ацетилаконитина. Каждая выборка имеет два оценочных показателя: i = 1,2,...,n и j = 1,2,... М21.

  1. Используйте уравнение (2) для стандартизации содержания MDA22.
    figure-protocol-11086(2)
    Таким образом figure-protocol-11212
    ПРИМЕЧАНИЕ: Xij – значение j-го показателя i-й выборки. Xij* — это стандартизованное значение Xij. Например, i = 3 и j = 1, X31 представляет собой значение первого показателя третьей выборки и figure-protocol-11544 является стандартизованным значением первого показателя в третьей выборке. figure-protocol-11708 показаны в дополнительной таблице S3.
  2. Используйте уравнение (3) для стандартизации общего содержания DDA23.
    figure-protocol-11976(3)
    figure-protocol-12088
    ПРИМЕЧАНИЕ: Здесь i = 3, j = 2, представляет собой второй показатель третьей выборки. figure-protocol-12266 — стандартизованное значение второго показателя в третьей выборке. figure-protocol-12422 показаны в дополнительной таблице S3.
  3. Используйте уравнения (4) и (5) для определения значения энтропии (Hj) каждого показателя23.
    1. Рассчитайте вероятность j-го испытания при i-м оценочном показателе Pij с помощью уравнения (4).
      figure-protocol-12871(4)
      Для номера 3,
      figure-protocol-13001
      figure-protocol-13094
      ПРИМЕЧАНИЕ: Значения вероятности для первого индикатора и второго индикатора третьей выборки составляют 0,2374 и 0,2812 соответственно. figure-protocol-13323 показаны в дополнительной таблице S3.
    2. Вычислите информационную энтропию Hj.
      figure-protocol-13540(5)
      figure-protocol-13653
      figure-protocol-13746
      ПРИМЕЧАНИЕ: H 1 - энтропия первого индикатора (MDA), а H2 - энтропия второго индикатора (DDA) в тесте толщины нарезки.
  4. Используйте уравнение (6) для расчета весов индикатора (Wj)23.
    figure-protocol-14127 (6)
    figure-protocol-14241= 33,3%
    figure-protocol-14341= 66,7%
    ПРИМЕЧАНИЕ:Wj- весовой коэффициент каждого показателя. В тесте толщины нарезки весовой коэффициент положительного показателя (MDA) и отрицательного индикатора (DDA) составляет 33,3% и 66,7% соответственно.
  5. Используйте уравнение (7) для расчета комплексной оценки показателей23.
    figure-protocol-14793 (7)
    Для номера 3, figure-protocol-14923
    figure-protocol-15016
    ПРИМЕЧАНИЕ: Si - это всесторонняя оценка каждого образца. Нам нужно получить наивысший балл в качестве центральной точки в дизайне Бокса-Бенкена. S 1, S 2, S 3, S 4 и S5 показаны в дополнительной таблице S3.

6. Конструкция Box-Behnken

  1. С помощью однофакторного теста используйте условие с наибольшим комплексным баллом (см. Таблицу 4, Таблицу 5, Таблицу 6 и Рисунок 2) в качестве центральной точки поверхности ответа. Используйте количество высокогорного ячменного вина (A), время замачивания (B) и толщину ломтика TBC (C) в качестве влияющих факторов и всестороннюю оценку в качестве значения ответа24.
    ПРИМЕЧАНИЕ: На основе однофакторных данных в Таблице 4, Таблице 5 и Таблице 6 наивысшая комплексная оценка рассчитывается по уравнениям (2), (3), (4), (5), (6) и (7) в разделе 5, и получается наилучшая оценка. Количество высокогорного ячменного вина было в пять раз больше, чем у TBC, время замачивания составляло 36 часов, а толщина нарезки составляла 1,0 см.

7. Этапы работы программного обеспечения Box-Behnken

  1. Откройте программное обеспечение (см. Таблицу материалов) и выберите Новый дизайн | Конструкция Box-Behnken (см. этап 5.1; Дополнительный файл 1).
    1. Введите количество влияющих факторов и введите информацию об уровне (трехуровневый-трехфакторный; см. Таблицу 7). Конструкция Бокса-Бенкена состоит из 17 экспериментов в этом исследовании. Наконец, нажмите «Продолжить » (см. шаг 5.2; Дополнительный файл 1).
    2. Установите комплексную оценку (Y) по уравнениям (2), (3), (4), (5), (6) и (7) в разделе 5 в качестве ответа. Введите количество значений ответа (на рисунке показано только одно значение ответа) и нажмите кнопку Готово (см. шаг 5.3; Дополнительный файл 1).
    3. Обработайте TBC высокогорным ячменным вином в соответствии с результатами проектирования и завершите эксперимент на основе 17 сценариев, разработанных для поверхности отклика.
    4. Подготовьте образцы растворов, выполнив шаг 1.3, и рассчитайте общее содержание MDA и DDA с помощью системы ВЭЖХ.
    5. Рассчитайте комплексную оценку для каждой группы с помощью уравнений (2), (3), (4), (5), (6) и (7) на шаге 5 и введите результаты оценки (см. шаг 5.4; Дополнительный файл 1).
  2. Нажмите кнопку «Анализировать», чтобы проанализировать информацию о дате и модели (см. этап 5.4.1; Дополнительный файл 1).
    1. Выполняйте статистическую проверку полиномиальных уравнений и анализ поверхности отклика, построенных на графиках 3D-моделей, полученных программным обеспечением.
    2. Нажмите на ANOVA в верхнем меню и посмотрите таблицу результатов.
  3. Нажмите кнопку Оптимизация, чтобы просмотреть прогнозируемые оптимальные условия процесса (см. этап 5.4.2; Дополнительный файл 1).

8. Валидационный тест

  1. В соответствии с результатами, предсказанными с помощью конструкции поверхности отклика Бокса-Бенкена, на шаге 7.3 определите оптимальные условия обработки TBC. Здесь это выглядит следующим образом: TBC замачивается на 24 часа в количестве, в пять раз превышающем количество вина из горного ячменя, а толщина TBC составляет 1,5 см. Возьмем оптимальный уровень влияющих факторов в качестве условий обработки и проведем три параллельных набора экспериментов для проверки стабильности технологии обработки.

Результаты

В этом исследовании точность, стабильность, повторяемость и извлечение образца TBC показали, что метод осуществим. Четыре компонента индекса в TBC имели хорошую линейную зависимость в пределах определенного диапазона концентраций. Типичные хроматограммы показаны на рисунке 1...

Обсуждение

Как широко используемое тибетское лекарство с токсическим действием, ослабляющий токсичность эффект обработки чрезвычайно важен для клинического применения TBC25. В этом исследовании была оптимизирована технология обработки TBC, обработанного высокогорным ячменным вином. ...

Раскрытие информации

У авторов нет конфликтов интересов, которые необходимо раскрывать.

Благодарности

Эта работа была выполнена при финансовой поддержке Национального фонда естественных наук Китая (No 82130113), Китайского фонда постдокторантуры (No 2021MD703800), Научного фонда для молодежи Департамента науки и технологий провинции Сычуань (No 2022NSFSC1449) и Программы содействия исследованиям «Ученые Синлиня» Университета традиционной китайской медицины Чэнду (No 2021). BSH2021009).

Материалы

NameCompanyCatalog NumberComments
AconitineChengdu Push Biotechnology Co.,LtdPS000905
3-AcetylaconitineChengdu Push Biotechnology Co.,LtdPS010552
3-DeoxyaconitineChengdu Push Biotechnology Co.,LtdPS011258
BenzoylaconineChengdu Push Biotechnology Co.,LtdPS010300
Circulating water vacuum pumpGongyi City Yuhua Instrument Co., LtdSHZ-DIII
Design-Expert State-East Corporation8.0.6
Electric constant temperature drying ovenShanghai Yuejin Medical Equipment Co., Ltd101-3-BS
Electronic analytical balanceShanghai Liangping Instruments Co., Ltd.FA1004
High performance liquid chromatographyShimadzu Enterprise Management (China) Co., Ltdshimadzu 2030
Highland barley riceKangding City, Ganzi Tibetan Autonomous Prefecture, Sichuan Province20221015
Millipore filterTianjin Jinteng Experimental Equipment Co., Ltdφ13 0.22 Nylon66
Rotary evaporatorShanghai Yarong Biochemical Instrument FactoryRE-2000A
Starter of liquor-makingAngel Yeast CO., LtdBJ22-104
Ultra pure water systemicMerck Millipore Ltd.Milli-Q
Ultrasonic cleansing machineNingbo Xinyi Ultrasonic Equipment Co., LtdSB-8200 DTS

Ссылки

  1. Zhang, J., et al. Study of quality standards for Aconitum pendulum Busch. Chinese Traditional Patent Medicine. 40 (9), 2100-2103 (2018).
  2. Liu, X. F., et al. Study on toxicity reduction and effect preservation of the compatibility of Tibetan medicine Aconitum pendulum Busch and Terminalia chebula Retz. Pharmacy and Clinics of Chinese Materia Medica. 13 (3), 69-72 (2022).
  3. Luo, D. S. . Chinese Tibetan herbs. 63, (2007).
  4. Li, C. Y., et al. Aconitum pendulum Busch and A. flavum Hand-Mazz: A narrative review on traditional uses, phytochemistry, bioactivities and processing methods. Journal of Ethnopharmacology. 292, 115216 (2022).
  5. Yu, L. Q., et al. Traditional Tibetan medicine: therapeutic potential in rheumatoid arthritis. Frontiers in Pharmacology. 13, 938915 (2022).
  6. Zhang, Y., Fu, X. Y. UPLC Simultaneous determination of six esteric alkaloids components in Aconitum pendulum Busch. Asia-pacific Traditional Medicine. 16 (5), 62-65 (2020).
  7. Wang, Y. J., et al. Determination of alkaloid content in different medicinal parts of the folk medicine. Aconitum pendulum Busch. Chinese Traditional Patent Medicine. 32 (8), 1390-1393 (2010).
  8. Shao, C. L., Fu, J. L., Fu, S. X., Ma, H. W., Sun, X. D. Toxicity research and processing methods of Aconitum pendulum Busch. Asia-pacific Traditional Medicine. 10 (2), 32-34 (2014).
  9. Chan, T. Y. K. Aconite poisoning. Clinical Toxicology. 47 (4), 279-285 (2009).
  10. Li, S. L., et al. An insight into current advances on pharmacology, pharmacokinetics, toxicity and detoxification of aconitine. Biomedicine & Pharmacotherapy. 151, 113115 (2022).
  11. Zhao, M. Y. Study on identification and processing attenuation of Tibetan drug Bangna. Southwest Jiaotong University. , (2018).
  12. Tibet Autonomous Region Food and Drug Administration. . Tibetan herbal medicine concoction specification. , 135 (2008).
  13. Abd-El-Aziz, N. M., Hifnawy, M. S., El-Ashmawy, A. A., Lotfy, R. A., Younis, I. Y. Application of Box-Behnken design for optimization of phenolics extraction from Leontodon hispidulus in relation to its antioxidant, anti-inflammatory and cytotoxic activities. Scientific Reports. 12 (1), 8829 (2022).
  14. Quan, L., et al. Optimization of processing technology of stir-frying with vinegar of Curcuma Longa Radix by orthogonal design and Box-Behnken design-response surface based on entropy method. Chinese Traditional and Herbal Drugs. 49 (8), 1823-1828 (2018).
  15. Jia, F. C., et al. Research on the brewing technology of Tibetan traditional barley liquor based on response surface method. Food and Fermentation Industries. 45 (22), 171-178 (2019).
  16. Zhao, X. H., et al. Determination of osthol in different traditional Chinese medicines by HPLC. Chinese Journal of Pharmaceutics. 19 (5), 154-158 (2021).
  17. Feng, Z. G., et al. Processing methods and the underlying detoxification mechanisms for toxic medicinal materials used by ethnic minorities in China: A review. Journal of Ethnopharmacology. 305, 116126 (2023).
  18. Wang, D. M., Lu, Z. J., Wang, Y. H., Zhang, C. S. Applying grading methods of synthesizing multiple guidelines to optimizing alcohol-steam processing technology from Ploygonatum odordatum. Journal of Zhejiang A & F University. 30 (1), 100-106 (2013).
  19. He, N. L., Bao, M. L., Ba, G. N. Study on the best processing technology of Terminalia Decoction soaking iron. Journal of Medicine & Pharmacy of Chinese Minorities. 20 (9), 36-38 (2014).
  20. Liu, C., et al. Optimization of processing technology for Saposhnikoviae Radix by Box-Behnken design-response surface methodology. Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae. 20 (5), 18-21 (2014).
  21. Ferreira, S. L. C., et al. Box-Behnken design: an alternative for the optimization of analytical methods. Analytica Chimica Acta. 597 (2), 179-186 (2007).
  22. Dong, R., Lu, Y., Wang, P. The process optimization of vinegar roasting of Bupleurum chinense by entropy weight method combined with Box-Behnken response surface method and its protective effect on mice liver injury. Science and Technology of Food Industry. 42 (23), 209-217 (2021).
  23. Li, W. J., et al. Analysis on the times of Polygonati Rhizoma steamed by multiple times based on entropy weight and gray relative analysis method. China Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy. 36 (11), 6764-6769 (2021).
  24. Huang, B. J., Liu, X. T., Mao, Y. M., Qi, B., Liu, L. Response surface methodology combined with analytic hierarchy process to optimize the processing technology of Custutae semen with wine. Lishizhen Medicine and Materia Medica Research. 33 (8), 1890-1894 (2022).
  25. Wang, J., Meng, X. H., Chai, T., Yang, J. L., Shi, Y. P. Diterpenoid alkaloids and one lignan from the roots of Aconitum pendulum Busch. Natural Products and Bioprospecting. 9 (6), 419-423 (2019).
  26. Xie, H. H., et al. Metabolomics study of aconitine and benzoylaconine induced reproductive toxicity in Be Wo cell. Chinese Journal of Analytical Chemistry. 43 (12), 1808-1813 (2015).
  27. Han, Y. F., et al. Optimization of extraction process for Yangyin Runmu granules by Box-Behnken design based on entropy weight method-analytic hierarchy process method. Chinese Journal of Modern Applied Pharmacy. 39 (7), 896-903 (2022).
  28. Chen, F. G., et al. Optimization of the baked drying technology of Clinamomi Ramulus based on CRITIC combined with Box-Behnken response surface method. Journal of Chinese Medicinal Materials. 2022 (8), 1838-1842 (2022).
  29. Pan, Y. L. Optimization of stir-baking process of Coix lacryma-Jobi Var.Mayuen Kernel by Box-Behnken response surface methodology. Shandong Chemical Industry. 51 (14), 73-75 (2022).

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на использование текста или рисунков этого JoVE статьи

Запросить разрешение

Смотреть дополнительные статьи

195

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Конфиденциальность

Условия эксплуатации

Политика

СВЯЖИТЕСЬ С НАМИ

РЕКОМЕНДОВАТЬ БИБЛИОТЕКЕ

НОВОСТИ JoVE

Исследования

Образование

АВТОРЫ

Библиотекарь

О JoVE

Авторские права © 2025 MyJoVE Corporation. Все права защищены