ABCG5/G8 Кристаллизация в липидной бицеллярной среде для рентгеновской кристаллографии

Здравствуйте, моя команда изучает тип потери белка через клеточную мембрану, и мы смотрим на связь с медициной и биологией. В частности, мы рассматриваем один конкретный белок, который требует АТФ для управления своей функцией, и тогда он называется АТФ-связывающим кассетным транспортером. В частности, мы рассматриваем их фундаментальную структурно-функциональную взаимосвязь, а затем используем ее для понимания многих хронических заболеваний, особенно сердечно-сосудистых заболеваний.

Из-за сложности очистки мембранных белков и их стабильности при нативных температурах, получение 3D-кристаллов белка является основной проблемой в этой области, а также ограничивает области применения для разработки лекарств. Наша команда разработала методы крио-ЭМ и рентгеновской кристаллографии для структурных исследований белков-переносчиков мембран. Ранее наша лаборатория также исследовала кристаллическую структуру первого человеческого облигатного гетеродимера ABCG5/G8, как в апо, так и в холестерин-связанном состоянии.

Наши результаты могут стать прорывом в разработке низкомолекулярных лекарств или их перепрофилировании. Получение 3D-кристаллов белка также может позволить проводить эксперименты по замачиванию для сокристаллизации белковых и лигандных комплексов. Целью нашей лаборатории является определение молекулярных основ узнавания и транслокации липидов АТФ-зависимыми белками-переносчиками липидов.

Кроме того, мы стремимся создать новые методы в разработке лекарств для изучения молекулярной динамики и структурных аспектов транспортеров ABC.