Autore in primo piano: Una configurazione di cristallizzazione delle bicelle per le proteine di membrana trasportatrici ABC per far progredire lo sviluppo di farmaci

Ciao, il mio team studia il tipo di perdita di proteine attraverso la membrana cellulare e stiamo esaminando la relazione con la medicina e la biologia. In particolare, stiamo esaminando una particolare proteina che richiederebbe ATP per guidare la sua funzione, e quindi, il nome è chiamato ATP binding cassette transporter. In particolare, stiamo esaminando la loro relazione struttura-funzione fondamentale, e quindi la usiamo per comprendere molte malattie croniche, in particolare le malattie cardiovascolari.

A causa della complessità della purificazione delle proteine di membrana e della loro stabilità a temperature native, l'ottenimento di cristalli proteici 3D è la sfida principale nel campo e limita anche le applicazioni di scoperta di farmaci. Il nostro team ha stabilito metodi in crio-EM e cristallografia a raggi X per gli studi strutturali delle proteine trasportatrici di membrana. E in precedenza il nostro laboratorio ha anche risolto la struttura cristallina del primo eterodimero obbligato umano ABCG5/G8, sia negli stati apo che in quelli legati al colesterolo.

I nostri risultati possono fornire una svolta nella scoperta di farmaci a piccole molecole o nel riposizionamento di farmaci. L'ottenimento di cristalli proteici 3D può anche consentire esperimenti di ammollo per la cocristallizzazione di complessi proteici e ligandi. Il nostro laboratorio si propone di determinare le basi molecolari del riconoscimento e della traslocazione dei lipidi da parte di proteine trasportatrici lipidiche ATP dipendenti.

E miriamo anche a stabilire nuovi metodi nello sviluppo di farmaci per studiare la dinamica molecolare e gli aspetti strutturali dei trasportatori ABC.