Cristalização ABCG5/G8 em Ambiente Bitela Lipídica para Cristalografia de Raios-X

Olá, minha equipe estuda o tipo de perda de proteína através da membrana celular, e estamos olhando para a relação com a medicina e a biologia. Especificamente, estamos olhando para uma proteína em particular que exigiria ATP para conduzir sua função, e então, o nome é chamado ATP transportador de de ligação. Em particular, estamos olhando para sua relação de função de estrutura fundamental e, em seguida, usar isso para entender muitas doenças crônicas, especialmente doenças cardiovasculares.

Devido à complexidade da purificação das proteínas de membrana e sua estabilidade em temperaturas nativas, a obtenção de cristais de proteína 3D é o principal desafio no campo, além de limitar as aplicações na descoberta de fármacos. Nossa equipe estabeleceu métodos em crio-EM e cristalografia de Raios-X para estudos estruturais de proteínas transportadoras de membrana. E anteriormente nosso laboratório também resolveu a estrutura cristalina do primeiro heterodímero obrigatório ABCG5/G8 humano, tanto em estados apo quanto ligados ao colesterol.

Nossos resultados podem fornecer um avanço na descoberta de pequenas moléculas ou reaproveitamento de fármacos. A obtenção de cristais de proteína 3D também pode permitir experimentos de imersão para a cocristalização de complexos proteicos e ligantes. Nosso laboratório tem como objetivo determinar as bases moleculares do reconhecimento e translocação lipídica por proteínas transportadoras de lipídios dependentes de ATP.

E também pretendemos estabelecer novos métodos no desenvolvimento de fármacos para o estudo da dinâmica molecular e aspectos estruturais de transportadores ABC.