Cristallisation ABCG5/G8 dans un environnement bicellaire lipidique pour la cristallographie aux rayons X

Bonjour, mon équipe étudie le type de perte de protéines à travers la membrane cellulaire, et nous examinons la relation avec la médecine et la biologie. Plus précisément, nous examinons une protéine particulière qui nécessiterait de l’ATP pour piloter sa fonction, puis le nom est appelé transporteur de cassette de liaison à l’ATP. En particulier, nous examinons leur relation structure-fonction fondamentale, puis nous l’utilisons pour comprendre un grand nombre de maladies chroniques, en particulier les maladies cardiovasculaires.

En raison de la complexité de la purification des protéines membranaires et de leur stabilité à des températures natives, l’obtention de cristaux de protéines 3D est le principal défi dans le domaine, et cela limite également les applications de découverte de médicaments. Notre équipe a mis au point des méthodes de cryo-EM et de cristallographie aux rayons X pour l’étude structurale des protéines transporteuses membranaires. Et auparavant, notre laboratoire avait également résolu la structure cristalline du premier hétérodimère obligatoire ABCG5/G8 humain, à la fois dans les états apo et liés au cholestérol.

Nos résultats peuvent constituer une percée dans la découverte de médicaments à petites molécules ou dans la réaffectation de médicaments. L’obtention de cristaux de protéines 3D peut également permettre des expériences de trempage pour la cocristallisation de complexes protéiques et ligands. Notre laboratoire vise à déterminer les bases moléculaires de la reconnaissance et de la translocation des lipides par les protéines transporteuses lipidiques dépendantes de l’ATP.

Et nous visons également à établir de nouvelles méthodes dans le développement de médicaments pour étudier la dynamique moléculaire et les aspects structurels des transporteurs ABC.