Мы изучаем регенерацию четвероногих и используем аксолотля в качестве регенеративного вида высшего уровня, сравнивая его с лягушками и мышами, чтобы открыть клеточные и молекулярные механизмы регенерации. Развитие трансгенных технологий в редактировании генома, сборке генома аксолотля и применении RNA-Seq, ATAC-Seq, пространственной транскриптомики и протеомики позволяет глубже понять микросреду регенерации и сравнить ее с менее регенеративными видами, в том числе и человеком. Мы установили клеточный вклад в ткани регенерирующей конечности и спинного мозга, а также основные регуляторы начальной пролиферации клеток и позиционной идентичности в бластеме.
В недавней статье мы показали, как заживление костей аксолотля происходит через эндохондральное окостенение, а клеточный уровень был аналогичен таковому у млекопитающих. В отличие от предыдущих методов, где перелом аксолотля был либо незафиксированным, либо соседняя кость служила опорой, в текущем протоколе кость фиксируется пластиной, что позволяет создать воспроизводимый и выровненный перелом и позволяет провести надежное сравнение с исследованиями на мышах. Протокол позволяет получить стабильный перелом с фиксированным размером зазора, расширяя исследования пластинчатых фиксированных переломов до амфибий.
Несмотря на их исключительные способности к регенерации и полному восстановлению конечностей после ампутации, аксолотли удивительно не могут лечить большие переломы костей с дефектами критического размера. Мы стремимся определить прорегенеративные факторы бластемы для лечения несращения кости при дефектах критического размера.