19.3 : Antiastım İlaçları: Metilksantinler

Bronkodilatörlerin metilksantin sınıfının bir üyesi olan teofilin, astım tedavisinde uzun zamandır kullanılmaktadır. Etki mekanizması tam olarak anlaşılmamış olsa da, çeşitli hücresel süreçler üzerinde birden fazla etkiye sahip olduğuna inanılmaktadır.

Teofilinin fosfodiesteraz enzimlerini inhibe ettiği ve bunun sonucunda hücre içi siklik adenozin monofosfat (cAMP) ve siklik guanozin monofosfat (cGMP) seviyelerini artırdığı düşünülmektedir. cAMP ve cGMP konsantrasyonlarındaki bu artış, kardiyak fonksiyonu uyarır, düz kasları gevşetir ve belirli hücrelerde inflamasyonu azaltır. Önerilen bir diğer mekanizma ise hücre yüzeyindeki adenozin reseptörlerinin inhibisyonunu içerir. Bu reseptörleri bloke ederek, teofilin adenil siklaz aktivitesini artırır ve bronkodilatasyona yol açar.

Teofilin, genellikle uzun süreli bir terapötik etki sağlamak için sürekli salımlı bir preparat olarak oral yoldan uygulanır. Bazı durumlarda, aminofilin adı verilen ilgili bir ilaç yavaş intravenöz enjeksiyon yoluyla uygulanabilir.

Teofilin terapötik faydalar sağlayabilirken, yan etkilerinin de bilinmesi önemlidir. Bu yan etkiler, bulantı, kusma, karın rahatsızlığı ve baş ağrısı gibi hafif etkilerden; nöbetler veya aritmiler gibi daha ciddi etkilere kadar değişebilir. Teofilin toksisitesini önlemek için kan düzeylerinin izlenmesi hayati önem taşır. Son yıllarda, teofilin büyük ölçüde β_2 agonistleri ve kortikosteroidler ile yer değiştirmiştir. Bu daha yeni ilaçlar, geliştirilmiş etkinlik ve güvenlik profilleri sunmaktadır. Bu nedenle, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), ciddi astım alevlenmeleri (status astmatikus olarak bilinir) için teofilinin kullanımını artık önermemektedir.