JoVE Logo
Yazarlar
Bize Ulaşın

Oturum Aç

Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliği gereklidir. Oturum açın veya ücretsiz deneme sürümünü başlatın.

Bu Makalede

  • Özet
  • Özet
  • Giriş
  • Protokol
  • Sonuçlar
  • Tartışmalar
  • Açıklamalar
  • Teşekkürler
  • Malzemeler
  • Referanslar
  • Yeniden Basımlar ve İzinler

Özet

Çok adımlı kültür sistemleri kullanarak, biz in vitro bir B hücre plazma hücre farklılaşması modeli için rapor.

Özet

Plazma hücreleri (adet) antikorlar büyük miktarda salgılar ve aktive edilmiş B hücrelerinden geliştirmek. PC'ler kemik iliği veya mukoza bulunan nadir hücrelerdir ve humoral bağışıklık sağlamak. Düşük frekans ve konumu nedeniyle, PC'ler çalışmanın zor olduğunu insan. Biz PC için bir B rapor tüp bebek farklılaşma modeli içinde vivo meydana gelen sıralı hücre farklılaşması çoğaltmak izin sitokinler ve harekete geçirmek molekülleri seçili kombinasyonları kullanarak. Tüp bebek bu modelde, B hücreleri (MBCs) öncesi plasmablasts (prePBs), plasmablasts (PBs) erken adet ayırt bellek ve son olarak, uzun ömürlü içine PC'ler, sağlıklı bireyler. kendi muadilleri için bir fenotip ile kapatın Ayrıca bir açık erişim Biyoinformatik GEP verilerin PC farklılaşma ile ilgili en önemli bilgiler analiz araçları inşa. Bu kaynakların insan B PC farklılaşma ve çalışmada çalışma için kullanılabilir, biz epigenetik faktörler gen ifade düzenlemesi sırasında PC farklılaşma için insan B araştırdık.

Giriş

Plazma hücreleri (adet) B hücrelerine farklılaşma humoral bağışıklık için zorunludur ve şirket ana bilgisayar enfeksiyonları1karşı korumak. B PC farklılaşma için transkripsiyon kapasite ve metabolizma antikor salgılanması için karşılamak için önemli değişiklikler ile ilişkilidir. B PC farklılaşma için kontrol transkripsiyon faktörleri kapsamlı bir şekilde inceledik ve B ve PC özel transkripsiyon dahil olmak üzere ortaya özel ağlar faktörler (TFs)2. B hücreleri, PAX5, BCL6 ve BACH2 TFs B hücre kimliği2,3koruyucularıyız. IRF4, BLIMP1 ve XBP1 PC TF kodlama PRDM1 indüksiyon B hücresi genleri söndürmek ve bir eşgüdümlü antikor salgılayan hücre transkripsiyon programı3,4,5teşvik. Koordine bu transkripsiyon değişiklikleri IG genlerin transkripsiyon aktivasyonu ile birlikte salgılanan formun immünglobulin ağır zincir2,3, membran-ilişkili form bir geçiş ile ilişkili 4. PC farklılaşma B'ye indüksiyon genlerin endoplazmik retikulum içinde yer ile bağlantılı ve Golgi aygıtı sentezi accomodating tarafından PC içinde önemli bir rol oynamak için bilinen gelişeceğini protein yanıt (UPR) harekete geçirmek ile eşlik eden işlevleri immünoglobulinler6,7salgılanan. TF XBP1 bu hücresel adaptasyon8,9,10' önemli bir rol oynar.

B hücreleri ve PC'ler humoral bağışıklık anahtar oyuncu var. Biyolojik anlama denetleyen üretim ve normal plazma hücrelerinin yaşaması gereken verimli immün yanıt-e doğru sağlamak ve otoimmünite veya bağışıklık yetersizliği önlemek için tedavi edici müdahalelere kritik işler. PC tam biyolojik karakterizasyonu, özellikle de insan engel anatomik konumlarda yer alan erken farklılaşma aşamaları ile nadir hücreler. Çok adımlı kültür sistemleri kullanarak, PC farklılaşma modeli için bir tüp bebek B bildirdin. Bu model sıralı hücre farklılaşma ve olgunlaşma vivo11,12,13. farklı organlarda meydana gelen üretir İlk adım, bellek B hücreleri dört gün boyunca CD40 ligand, oligodeoxynucleotides ve sitokin kombinasyonuna göre ilk aktif hale gelir ve preplasmablasts (PrePBs) ayırt etmek. İkinci adımda, preplasmablasts plasmablasts (PBs) ayırt etmek için CD40L ve oligodeoxynucleotides dürtme kaldırma ve sitokin kombinasyon değişen indüklenir. Üçüncü adımda, plasmablasts erken adet sitokin birlikte11,12değiştirerek ayırt etmek için indüklenir. Dördüncü adım tam olgun PC'ler bu erken adet kemik iliği stromal hücreler şartına orta ile kültür tarafından almak için kullanılmaya başlanan veya büyüme faktörleri13seçili. Bu olgun PC'ler birkaç ay Tüp Bebek hayatta kalmak ve immünglobulin (Şekil 1) yüksek miktarda salgılar. İlginçtir, tüp bebek modelimiz koordine transkripsiyon değişiklikler ve algılanan içinde vivo11,12,13,14-ebilmek var olmak PC aşamaları için farklı B fenotip tablodur ,15. Adet nadir hücrelerdir ve tüp bebek farklılaşma modelimiz insan B PC farklılaşma için çalışmaya izin verir.

Protokol

Protokol kuralları Helsinki Bildirgesi ve Montpellier Üniversitesi hastane merkezi Sözleşmesi Biyolojik kaynakların doğrultusunda izler.

1 vitro Normal plazma hücre farklılaşması modeli.

Not: PC'ler bir dört adımlı kültür11,12,13-oluşturulur.

  1. B hücre amplifikasyon ve farklılaşma
    1. Periferik kan hücreleri sağlıklı gönüllülerden bellek B hücre arıtma için kullanın.
    2. Kan 7.5 mL ile RPMI 1640 orta 24.5 mL seyreltik.
    3. Oda sıcaklığında yoğunluk gradient (örneğin, Ficoll) 12.5 mL steril 50 mL konik tüp ekleyin. Yavaşça 32 mL sulandırılmış kan ile yoğunluk gradient overlay. İki aşamasını karıştırma en aza indirmek.
    4. 500 x g de 20 dk kapalı tut ile santrifüj kapasitesi. PBMCs seyreltilmiş plazma/yoğunluk gradient arabiriminden toplamak ve hücreleri bir steril 50 mL tüp içinde yer ve 45 ml Hank'in dengeli tuz solüsyonu ile tamamlayın.
    5. Hücreler için 500 x gde 5 dk santrifüj kapasitesi. Dikkatle süpernatant kaldırın ve Pelet tutun.
    6. RPMI1640/10% fetal buzağı serum (FCS) ve santrifüj 5 dk 45 mL de 500 x gekleyin. Dikkatle süpernatant kaldırın ve Pelet tutun. PBS/2% FCS 30 mL ekleyin.
    7. Anti-CD2 manyetik boncuklar kullanılarak CD2 + hücre kaldırma. Bir hedef hücre için 4 boncuklu ekleyin. 4 ° C'de 30 dk kuluçkaya
      1. Hücre ayrılık uygulama için bir mıknatıs kullanarak ilişkisiz hücrelerden ayrı boncuk bağlı hücreler. İlişkisiz hücreleri toplamak ve 4 ° c (antikor 106 hücreler için 2 µL) 15 dakika boyunca hücre Pelet CD19 APC anti ve anti CD27 PE antikorlar ile kuluçkaya.
      2. İki kez PBS/10% keçi serum içinde yıkayın.
      3. FSC ve SSC ağır etkileri bulaşıcı olaylar kaldırın. Gömlek FSC-A vs FSC-H ve SSC-A vs SSC-H enkaz kaldırmak için ve toplam lökosit nüfus seçmek için arsalar arsa. CD19/CD27 ve CD19 bellek B hücreleri seçin+CD27+.
      4. Bir hücre sıralayıcısı % 95 saflığı ile kullanarak MBCs arındırmak.
    8. IMDM ve % 10 FCS, 50 mg/mL insan transferrin ve 5 mg/mL insan insülin ile desteklenmiş kullanarak tüm kültür adımları gerçekleştirin.
    9. Plaka saf MBCs altı-şey kültür levha (1.5 x 105 MBCs/mL 5 mL/iyi), 4 gün, IL-2 için (20 U/mL), IL-10 (50 ng/mL) ve IL-15 (10 ng/mL).
      1. Phosphorothioate CpG ODN 2006, rekombinant insan çözünür CD40L histidin öğesini eklemek (sCD40L; 50 ng/mL) ve anti-polyhistidine mAb (5 mg/mL) için MBCs harekete geçirmek (Şekil 1). SCD40L veya ODN harekete geçirmek aynı sitokin kokteyl ile yalnızca alt amplifikasyon12' ye verir. Burada en fazla sayısını Kurşunlu harekete geçirmek sinyalleri açıklanan birleşimi harekete geçirmek B hücreleri ve PrePBs11,12 (Şekil 1).
      2. Gen ifade profil oluşturma için CD38 arındırmak-/CD20- gün 4, bir hücre sıralayıcısı (Şekil 2) kullanarak PrePBs.
  2. Plasmablastic hücre üretimi
    1. Gün 4, hücreleri saymak.
    2. 12-şey kültür plakaları, 2.5 x 2 mL/iyi 105/mL plaka hücrelerde.
    3. KSY oligonucleotides ve sCD40L kaldırılmasını ve yeni sitokin IL-2 de dahil olmak üzere kokteyl ile yeni bir kültür orta ilavesi farklılaşma teşvik (20 U/mL), IL-6 (50 ng/mL), IL-10 (50 ng/mL) ve IL-15 (10 ng/mL) (Şekil 1). Kültür hücreleri 37 ° C'de (4 gün 7 gün) 3 gün için
    4. Gen ifade profil oluşturma için CD38 arındırmak+/CD20- , gün 7, bir hücre sıralayıcısı (Şekil 2) kullanarak PBs.
  3. Erken plazma hücre üretimi
    1. Gün 7, hücreleri saymak.
    2. 12-şey kültür plakaları 5 x 105/mL 2 ml, hücrelerde plaka/iyi.
    3. Erken adet taze kültür orta Il-6 ile kullanarak karton kapak ayırt etmek (50 ng/mL), IL-15 (10 ng/mL) ve IFN-α (500 U/mL) 37 ° C'de 3 gündür Gen ifade profil oluşturma için CD20 arındırmak-/CD38+/CD138+ gün 10, bir hücre sıralayıcısı (Şekil 2) kullanarak erken adet.
  4. Uzun ömürlü plazma hücre üretimi
    1. Erken adet uzun süreli adet kültür koşulları değiştirerek ayırt etmek.
    2. 12-şey kültür plakaları 5 x 105/mL 2 ml, hücrelerde kültür/iyi veya 24-şey kültür plakaları 1 mL/de 37 ° C'de Il-6 ve stromal hücre kullanarak orta ve Nisan şartına (200 ng/mL).
    3. Stromal hücre şartına orta kültür orta ile 5 gün boyunca stromal hücre kültürü çalışmalarının tarafından elde etmek. Stromal hücre kültürü süpernatant (0.2 µm) filtre uygulama ve Don.
    4. Stromal hücre şartına medya % 50'si her hafta yenileme ile PC kültürleri ekleyin. Oluşturulan uzun ömürlü PC'ler için13ay muhafaza olabilir. Uzun vadede hayatta PC'lerin Il-6 ve Nisan ile bildirilen13elde edilebilir.
    5. Ölçü IG salgı akış sitometresi üzerinden PC'ler sıralanmış.
    6. 106 hücre/mL 24 h ve hasat kültür süpernatant kültür adet. IgG ve IgA insan enzim bağlı immunosorbent assay (ELISA) kitleri11,12,13kullanarak ölçer. Medyan IgG salgı 10 pg/cep/gün gün 10-17 pg/cep/gün gün 6013arasında değişiyordu.

2. moleküler PC farklılaşma B'ye Atlası

Not: Biyoinformatik araçlarını ayıklayın ve PC farklılaşma (GenomicScape)15' e ilgili Affymetrix GEP verilerden en önemli bilgileri görselleştirmek için uygun ve açık erişim yaptık. GEP arıtılmış MBCs, PrePBs, PBs ve EPCs gibi ArrayExpress veritabanından (http://www.ebi.ac.uk/arrayexpress/) kamuya: E-MTAB-1771, E-MEXP-2360 ve E-MEXP-3034 ve BMPC E-MEXP-236014,15. Genomicscape serbestçe kullanılabilir bir webtool olduğunu.

  1. PC veri kümesine b seçimi
    1. B PC veri kümesi Veri Gözat menüsündeki insan B hücreler plazma hücreleriadı verilen GenomicScape açık erişim aracında bioinformatic (http://www.genomicscape.com) seçin. Görselleştirme gen ifade profil benzersiz gen veya gen listesi Analiz araçları ana sayfa kullanılabilir İfade-Coexpression rapor Aracı'nı kullanarak kullanılabilir.
  2. Denetimli Analizi ve asıl bileşen analizi (PCA)
    1. Seçin analiz araçları | webSAM SAM aracı yüklemek için.
    2. İnsan B hücreleri plazma hücrelerine veri kümesi seçin ve örnekleri karşılaştırmak için grupları seçin.
    3. İlgi filtreleme seçenekleri uygulamak kullanılabilir farklı filtreleri kullanın.
    4. Gen ifade profilleri SAM aracı ile karşılaştırmak için kat Değiştir, permütasyon, yanlış bulma oranı ve karşılaştırma türünü de dahil olmak üzere filtreleme seçenekleri değiştirin. GenomicScape analiz hesaplar ve genler differentially Seçili gruplar arasında ifade sağlar.
    5. Asıl bileşen analizi Temel bileşen analizi Analiz araçları menüsünden seçerek çalıştırın.
    6. İnsan B hücreleri plazma hücrelerine veri kümesi seçin ve ilgi grupları seçin.
    7. Genler ilgi veya select genler göre varyans listesini yapıştırın. Genlerin liste Yapıştır, genler/ncRNA'lar, listesi analiz için buraya tıklayınız... Genomicscape seçmek için görüntülenir ve indirilen PCA hesaplar.

Sonuçlar

Tüp Bebek normal PC farklılaşma genel yordamı Şekil 1' de temsil edilir. Burada sunulan iletişim kuralını kullanarak, yeterli miktar ile ex vivo insan örnekleri elde edilemedi hücre oluşturabilir. Transkripsiyon faktörleri PC farklılaşma ilgili karmaşık ağın rolünü araştırıldı rağmen anahtar PC farklılaşma transkripsiyon ağlar düzenleyen mekanizmalar kötü bilinen kalır. Hücresel başkalaşım çoğunlukla epigenetik ve transkr...

Tartışmalar

İnsanda, PC hücreler nadir farklılaşma kademeli tam biyolojik karakterizasyonu engel anatomik yerlerde yer alıyor. Bir tüp bebek B nerede harekete geçirmek molekülleri ve sitokinler çeşitli birleşimleri ardından gerçekleşen sıralı hücre farklılaşması çoğaltmak için uygulanan multi-step kültür sistemleri kullanarak PC farklılaşma modeli için geliştirdiğimiz farklı organlar/dokularda vivo11,12,13.

Açıklamalar

Yazarlar ifşa yoktur

Teşekkürler

Bu eser Fransız Inca (Institut National du kanser) gelen hibe tarafından desteklenmiştir Enstitüsü (PLBIO15-256), ANR (Tie-atla) ve ITMO kanser (MM ve TT).

Malzemeler

NameCompanyCatalog NumberComments
anti-CD2 magnetic beadsInvitrogen11159D
Anti-CD138-APCBeckman-Coulter B49219
Anti-CD19-APCBD555415
Anti-CD20-PBBeckman-Coulter B49208
Anti-CD27-PEBD555441
Anti-CD38-PEBeckman-Coulter A07779
Anti-histidineR&D SystemsMAB050
CpG ODN(PT)SigmaT*C*G*T*C*G*T*T*T*T*G*T*C*
G*T*T*T*T*G*T*C*G*T*T
human TransferinSigma-AldrichT3309
IFN-αMerckIntron A
IMDMGibco31980-022
Recombinan Human CD40L-hiR&D Systems2706-CL
Recombinant Human APRILR&D Systems5860-AP-010
Recombinant Human IL-10R&D Systems217-IL-
Recombinant Human IL-15Peprotech200-15-10ug
Recombinant Human IL-2 ProteinR&D Systems202-IL-
Recombinant Human IL-6Peprotech200-06

Referanslar

  1. Shapiro-Shelef, M., Calame, K. Regulation of plasma-cell development. Nature Reviews Immunology. 5 (3), 230-242 (2005).
  2. Nutt, S. L., Hodgkin, P. D., Tarlinton, D. M., Corcoran, L. M. The generation of antibody-secreting plasma cells. Nature Reviews Immunology. 15 (3), 160-171 (2015).
  3. Shaffer, A. L., et al. Blimp-1 orchestrates plasma cell differentiation by extinguishing the mature B cell gene expression program. Immunity. 17 (1), 51-62 (2002).
  4. Minnich, M., et al. Multifunctional role of the transcription factor Blimp-1 in coordinating plasma cell differentiation. Nature Immunology. 17 (3), 331-343 (2016).
  5. Klein, U., et al. Transcription factor IRF4 controls plasma cell differentiation and class-switch recombination. Nature Immunology. 7 (7), 773-782 (2006).
  6. Gass, J. N., Gunn, K. E., Sriburi, R., Brewer, J. W. Stressed-out B cells? Plasma-cell differentiation and the unfolded protein response. Trends in Immunology. 25 (1), 17-24 (2004).
  7. Goldfinger, M., Shmuel, M., Benhamron, S., Tirosh, B. Protein synthesis in plasma cells is regulated by crosstalk between endoplasmic reticulum stress and mTOR signaling. European Journal of Immunology. 41 (2), 491-502 (2011).
  8. Yoshida, H., Matsui, T., Yamamoto, A., Okada, T., Mori, K. XBP1 mRNA is induced by ATF6 and spliced by IRE1 in response to ER stress to produce a highly active transcription factor. Cell. 107 (7), 881-891 (2001).
  9. Shaffer, A. L., et al. XBP1, downstream of Blimp-1, expands the secretory apparatus and other organelles, and increases protein synthesis in plasma cell differentiation. Immunity. 21 (1), 81-93 (2004).
  10. Reimold, A. M., et al. Plasma cell differentiation requires the transcription factor XBP-1. Nature. 412 (6844), 300-307 (2001).
  11. Jourdan, M., et al. Characterization of a transitional preplasmablast population in the process of human B cell to plasma cell differentiation. Journal of Immunology. 187 (8), 3931-3941 (2011).
  12. Jourdan, M., et al. An in vitro model of differentiation of memory B cells into plasmablasts and plasma cells including detailed phenotypic and molecular characterization. Blood. 114 (25), 5173-5181 (2009).
  13. Jourdan, M., et al. IL-6 supports the generation of human long-lived plasma cells in combination with either APRIL or stromal cell-soluble factors. Leukemia. , (2014).
  14. Kassambara, A., et al. Global miRNA expression analysis identifies novel key regulators of plasma cell differentiation and malignant plasma cell. Nucleic Acids Research. 45 (10), 5639-5652 (2017).
  15. Kassambara, A., et al. GenomicScape: an easy-to-use web tool for gene expression data analysis. Application to investigate the molecular events in the differentiation of B cells into plasma cells. PLOS Computational Biology. 11 (1), 1004077 (2015).
  16. Miremadi, A., Oestergaard, M. Z., Pharoah, P. D., Caldas, C. Cancer genetics of epigenetic genes. Human Molecular Genetics. 16, 28-49 (2007).
  17. Pei, H., et al. The histone methyltransferase MMSET regulates class switch recombination. Journal of Immunology. 190 (2), 756-763 (2013).
  18. Le Gallou, S., et al. IL-2 requirement for human plasma cell generation: coupling differentiation and proliferation by enhancing MAPK-ERK signaling. Journal of Immunology. 189 (1), 161-173 (2012).
  19. Cocco, M., et al. In vitro generation of long-lived human plasma cells. Journal of Immunology. 189 (12), 5773-5785 (2012).
  20. Leung-Hagesteijn, C., et al. Xbp1s-negative tumor B cells and pre-plasmablasts mediate therapeutic proteasome inhibitor resistance in multiple myeloma. Cancer Cell. 24 (3), 289-304 (2013).
  21. Orlowski, R. Z. Why proteasome inhibitors cannot ERADicate multiple myeloma. Cancer Cell. 24 (3), 275-277 (2013).
  22. Ding, B. B., Bi, E., Chen, H., Yu, J. J., Ye, B. H. IL-21 and CD40L synergistically promote plasma cell differentiation through upregulation of Blimp-1 in human B cells. Journal of Immunology. 190 (4), 1827-1836 (2013).
  23. Tsai, C. M., et al. Galectin-1 promotes immunoglobulin production during plasma cell differentiation. Journal of Immunology. 181 (7), 4570-4579 (2008).
  24. Tsai, C. M., et al. Galectin-1 and galectin-8 have redundant roles in promoting plasma cell formation. Journal of Immunology. 187 (4), 1643-1652 (2011).
  25. Anginot, A., Espeli, M., Chasson, L., Mancini, S. J., Schiff, C. Galectin 1 modulates plasma cell homeostasis and regulates the humoral immune response. Journal of Immunology. 190 (11), 5526-5533 (2013).
  26. Belnoue, E., et al. Homing and adhesion patterns determine the cellular composition of the bone marrow plasma cell niche. Journal of Immunology. 188 (3), 1283-1291 (2012).
  27. Belnoue, E., et al. APRIL is critical for plasmablast survival in the bone marrow and poorly expressed by early-life bone marrow stromal cells. Blood. 111 (5), 2755-2764 (2008).
  28. Huard, B., et al. APRIL secreted by neutrophils binds to heparan sulfate proteoglycans to create plasma cell niches in human mucosa. Journal of Clinical Investigation. 118 (8), 2887-2895 (2008).
  29. Ame-Thomas, P., et al. Human mesenchymal stem cells isolated from bone marrow and lymphoid organs support tumor B-cell growth: role of stromal cells in follicular lymphoma pathogenesis. Blood. 109 (2), 693-702 (2007).
  30. Ramachandrareddy, H., et al. BCL6 promoter interacts with far upstream sequences with greatly enhanced activating histone modifications in germinal center B cells. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 107 (26), 11930-11935 (2010).
  31. Li, G., Zan, H., Xu, Z., Casali, P. Epigenetics of the antibody response. Trends in Immunology. 34 (9), 460-470 (2013).
  32. Miles, R. R., Crockett, D. K., Lim, M. S., Elenitoba-Johnson, K. S. Analysis of BCL6-interacting proteins by tandem mass spectrometry. Molecular & Cellular Proteomics. 4 (12), 1898-1909 (2005).
  33. McManus, S., et al. The transcription factor Pax5 regulates its target genes by recruiting chromatin-modifying proteins in committed B cells. The EMBO Journal. 30 (12), 2388-2404 (2011).
  34. Ahmadnejad, M., et al. Elevated expression of DNMT1 is associated with increased expansion and proliferation of hematopoietic stem cells co-cultured with human MSCs. Blood Research. 52 (1), 25-30 (2017).
  35. Beguelin, W., et al. EZH2 is required for germinal center formation and somatic EZH2 mutations promote lymphoid transformation. Cancer Cell. 23 (5), 677-692 (2013).
  36. Herviou, L., Cavalli, G., Cartron, G., Klein, B., Moreaux, J. EZH2 in normal hematopoiesis and hematological malignancies. Oncotarget. 7 (3), 2284-2296 (2016).
  37. Beguelin, W., et al. EZH2 enables germinal centre formation through epigenetic silencing of CDKN1A and an Rb-E2F1 feedback loop. Nature Communications. 8 (1), 877 (2017).
  38. Herviou, L., et al. PRC2 targeting is a therapeutic strategy for EZ score defined high-risk multiple myeloma patients and overcome resistance to IMiDs. Clinical Epigenetics. 10 (1), 121 (2018).
  39. Asangani, I. A., et al. Characterization of the EZH2-MMSET histone methyltransferase regulatory axis in cancer. Molecular Cell. 49 (1), 80-93 (2013).
  40. Pei, H., et al. MMSET regulates histone H4K20 methylation and 53BP1 accumulation at DNA damage sites. Nature. 470 (7332), 124-128 (2011).
  41. Cui, J., et al. EHMT2 inhibitor BIX-01294 induces apoptosis through PMAIP1-USP9X-MCL1 axis in human bladder cancer cells. Cancer Cell International. 15 (1), 4 (2015).
  42. Santo, L., et al. Preclinical activity, pharmacodynamic, and pharmacokinetic properties of a selective HDAC6 inhibitor, ACY-1215, in combination with bortezomib in multiple myeloma. Blood. 119 (11), 2579-2589 (2012).
  43. Amengual, J. E., et al. Dual Targeting of Protein Degradation Pathways with the Selective HDAC6 Inhibitor ACY-1215 and Bortezomib Is Synergistic in Lymphoma. Clinical Cancer Research. 21 (20), 4663-4675 (2015).
  44. Schoenhals, M., et al. Forced KLF4 expression increases the generation of mature plasma cells and uncovers a network linked with plasma cell stage. Cell Cycle. 15 (14), 1919-1928 (2016).

Yeniden Basımlar ve İzinler

Bu JoVE makalesinin metnini veya resimlerini yeniden kullanma izni talebi

Izin talebi

Daha Fazla Makale Keşfet

mm noloji ve enfeksiyonsay 143

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Gizlilik

Kullanım Şartları

İlkeler

Bize Ulaşın

KÜTÜPHANEYE TAVSİYE ET

JoVE HABER BÜLTENLERİ

Araştırma

Eğitim

Yazarlar

Kütüphaneciler

JoVE Hakkında

Telif Hakkı © 2020 MyJove Corporation. Tüm hakları saklıdır