Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliği gereklidir. Oturum açın veya ücretsiz deneme sürümünü başlatın.
Radiolabeled somatostatin analog 68Ga-DOTATATE ile tanı görüntüleme için kullanılan iyi farklılaşmış nöroendokrin tümör overexpress somatostatin reseptörü. Bu iletişim kuralı 68Ga-DOTATATE, kalite kontrol, hastanın hazırlanması ve sonraki PET/CT görüntüleme radiolabeling ayrıntıları. Radyasyon güvenliği ve 68Ga nedeniyle kısa yarılanma süresi boğumların dikkate alınır.
Nöroendokrin tümörler nöroendokrin hücrelerden ortaya çıkan ve vücut boyunca hemen hemen her yerde bulunabilir kanseri nadir bir formu vardır. Türdeş olmayan sunudaki, bu tümörler arasında ortak bir payda somatostatin reseptörü overexpression olsa da. 68 GA-DOTATATE somatostatin analog Pozitron emitör galyum-68 ile (68Ga) etiketli olduğunu. İyi farklılaşmış nöroendokrin tümör, 68Ga-DOTATATE Pozitron emisyon tomografisi (PET) / Bilgisayarlı Tomografi (CT) görüntüleme tanı, hastalık yükü ve tedavi seçimi belirlenmesi için kullanılır.
Bu iletişim kuralı 68Ga-DOTATATE, kalite kontrol, hastanın hazırlanması ve sonraki PET/CT görüntüleme radiolabeling ayrıntıları. 68Ga-DOTATATE radiolabeling tam otomatik etiketleme modülü için bir germanyum-68 (68Ge) birleştiğinde ile gerçekleştirilir /68Ga jeneratör. Nihai ürünün kalite kontrol radiochemical saflığı ile anlık ince katmanlı Kromatografi ve katı faz Kromatografi ve pH hasta enjeksiyon önce değerlendirir. 68Ge atılım, kısırlık ve (4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic asit (HEPES) içerik. belirlemek için periyodik kalite kontrol gerçekleştirilir Hastanın hazırlanması hasta yönergeleri, 68Ga-DOTATATE tedavi sırasında somatostatin analogları ve intravenöz radiopharmaceutical İdaresi için bir iletişim kuralı içerir. PET/CT için görüntüleme, satın alma ve yeniden yapılandırma ayarları açıklanmıştır. Her adım için radyasyon güvenliği, 68GA nedeniyle kısa yarılanma süresi boğumların yanı sıra vurgulanır
Tam otomatik in-house üretim ve kalite kontrol 68Ga-DOTATATE çok yüksek başarı oranları (% 95) yol açar ve üreten iki toplu iş, dört hasta dozlarda için bağlı olarak jeneratör verim. Sonuç olarak, 68Ga-DOTATATE PET/CT görüntüleme da tanı ve tedavi seçiminde yardımcı nöroendokrin Tümörleri (ağlar) tümör yükünü hakkında bilgi sağlayan bir noninvaziv ve hızlı yöntemdir.
Ağlar nöroendokrin hücrelerden doğar tümörler heterojen bir grup vardır. Vücuttaki hemen hemen herhangi bir yerde oluşabilir ama gastrointestinal sistem, pankreas ve akciğer1en sık görülür. NETs nadir görülen bir hastalık olmasına rağmen Amerika Birleşik Devletleri kendi insidansı 1.09 100.000 kişi başına gelen 1973-6.98 20122100.000 kişi başına içinde arttı. Bir doğru tanı ve evreleme bir NET, 68Ga-DOTATATE PET/CT standart tedavi içindir. Bu iletişim kuralı, üretim ve kalite kontrol 68Ga-DOTATATE, hem de hastanın hazırlanması ve PET/BT görüntüleri edinimi açıklar.
İyi farklılaşmış ağlar somatostatin reseptörü1bir overexpression ile karakterizedir. Bu reseptör bağlamak somatostatin analogları Nükleer tıp görüntüleme için izin vermek için bir radyoaktif izotop etiketlenmiş. İlk başta, iyot-123 yakında indiyum-111 (111içinde)3tarafından,4değiştirildi gama kamera görüntüleme ile kullanıldı. 111 Octreotide Sintigrafisi on yıl5Nükleer tıp NET görüntüleme için için altın standarttı. Bu arada, Pet, daha yüksek bir hassasiyet ve gama kamera görüntüleme çözünürlüğe sahip teknik gelişmeler yapıldı. Ağlar için Pozitron emitör 68Ga, 68Ga-DOTATATE, gibi birleştiğinde somatostatin analogları gelişmiş6yaşındaydın.
68 GA-somatostatin reseptörü (68Ga-SRS) PET/CT olduğunu seçim Nükleer tıp görüntülemede iyi farklılaşmış ağlarının geçerli modalite. Çeşitli çalışmalar7,8' 68Ga-SRS PET/CT 111octreotide üzerinde üstünlük göstermiştir. Bildirilen duyarlılık ve özgüllük % 90-%95 ve % 85-% 100, sırasıyla9,10civarında yalan. Bir meta-analiz o 68göstermiştir Ga-SRS PET/CT açar vakaların % 44 olarak yönetim değişikliği 111octreotide Sintigrafisi11tarafından öncesinde olsa bile. Yönergeleri, 68Ga-SRS PET/BT artık 111octreotide Sintigrafisi üzerinde NET için Imaging önerilir ve gıda ve İlaç İdaresi ve Avrupa ilaç ajansı12' de onaylanmıştır. 68Ga Birleşik peptidler ile tümör görüntüleme için bir kılavuz Ayrıca mevcut13yaşında.
68Ga-DOTATATE radiolabeling bu protokol detayları (kalite kontrol Avrupa Farmakopesi14gerekliliklerine), hastanın hazırlanması ve sonraki PET/CT görüntüleme. Radyasyon güvenliği ve 68Ga nedeniyle kısa yarılanma süresi boğumların dikkate alınır.
1. genel radyasyon ve proton Emanet
2. 68Ga-DOTATATE etiketleme önce gerekli hazırlıkları
3. 68Ga-DOTATATE etiketleme
Not: İçin hazırlık ve 68etiketleme Ga-DOTATATE 90 dakika sürer ve hasta yönetim kalite kontrol için izin vermek için önce 2 h başladı. Etiketleme modülü bir kurşun personelin radyasyon koruma sağlamak için etiketleme işlemi sırasında kapatan koruyucu içinde yer almalıdır. Kayıtlı bir kit kullandıysanız, sonra ürün özellikleri (SMPC) özetini izledi ya da gerekir çapraz-yerel olarak sunulan protokolü ile doğrulanmış.
4. kalite kontrol 68Ga-DOTATATE önce hasta yönetim
Not: 68Ga-DOTATATE kalite kontrolünü 30 dakika sürer ve hasta yönetim önce 30 dk başlatılmalıdır. Hisse senedi çözümleri için açıklanan dilutions yol < %5 ölçüm aletleri ölü zaman. Bu farklı donanımları arasında değişebilir ve kalite kontrol 68Ga-DOTATATE gerçekleştirmeden önce test edilmelidir. Avrupa Farmakopesi galyum edotreotide enjeksiyonları aşağıdaki yayın ölçütlere göre kalite kontrolünü açıklar: görünüm açık ve renksiz; = pH 4.0-8.0; = Kısırlık; endotoxins < 175 IU başına yönetilen birim; etanol < % 10 v/v; radyonüklid saflık > %99,9 toplam faaliyet; radiochemical saflık > %91 toplam faaliyet; diğer yabancı maddelerin yokluğu; HEPES < başına 200 µg yönetilen birim14. Tüm testler hazırlama yöntemi doğrulama sırasında değerlendirilir. Rutin kalite kontrol testleri (trend izleme tabanlı) seçilmiş bir alt gerçekleştirilen ve aşağıda açıklanmıştır. Katı faz çekme bu protokol içinde çapraz ile doğrulanmış oldu ve Avrupa Farmakopesi açıklanan yüksek performanslı sıvı Kromatografi yöntemi olarak aynı sonuçları elde eder. Bu temel alınarak GMP gerçekleştirildi.
5. periyodik kalite kontrol 68Ga-DOTATATE sonra hasta yönetim
Not: Bu-meli var olmak kılınmak > 68GA çürümesi için izin vermek için 68Ga-DOTATATE hazırlanması sonra 48 h
6. hastanın hazırlanması ve yönetim 68Ga-DOTATATE
Not: Bu protokol enjekte etkinliğinde kullanılabilir PET/BT sistemi ile iyi kalitedeki görüntüler ve Bölüm 7 görüntüleme protokolünde açıklandığı gibi sağlar. Diğer görüntüleme sistemleri ve iletişim kuralları ile enjekte etkinliği optimize edilmelidir.
7. PET/CT görüntüleme
Otomatik etiketleme sistemi, 68Ga-DOTATATE 357 toplu işlemleri yapma kullanımı Aralık 2014 ve Ekim 2018 arasında üretildi. Üretilen 357, 17 toplu işlemleri başarısız ve 340 toplu işlemleri için bir genel başarı oranı % 95.2 lider serbest bırakıldı. Başarısız toplu işlemler 11 neden teknik bir arıza tarafından altı durumda iken, üretilen 68Ga-DOTATATE özellikleri karşılamayan. Şekil 1 bir akış şeması ür...
Bu iletişim kuralı üretim ve 68Ga-DOTATATE sonraki PET/CT görüntüleme açıklanmaktadır. Sırayla 68Ga-DOTATATE üretilen her dizi verimli kullanımı, sıkı bir zamanlama ile en uygun bir iş akışı gereklidir. 68Ga half-life 68 dk. olduğundan, görece küçük bir gecikme 15 dk radyoaktivite % 15 kaybına yol açar. Bu doz hastanın ve PET/BT teknisyeni yöneten personel arasında üretim tesisi, etkin iletişim gerektirir. Ayrıca, hastaların randevu saati karşılamak içi...
Yazarlar ifşa gerek yok.
Yazarlar tüm personel dahil 68Ga-DOTATATE PET/CT görüntülemede Hollanda Kanser Enstitüsü'nde Nükleer Tıp Anabilim Dalı, kabul.
Name | Company | Catalog Number | Comments |
Acetonitrile | Biosolve | 012007 | > 99.9 % |
Ammonium acetate | Merck | 101116 | ≥ 98 % |
Aqua / Water for injections | Braun | ||
Automated labeling system | Scintomics | GRP 3V | |
C-18 cartridge | Waters | WAT023501 | Sep-Pak C18 Plus Light |
Dose calibrator | Veenstra Instruments | VIK-202-5051 | |
EDTA | Merck | 324503 | |
Ethanol | Sigma Aldrich | 32221-M | ≥ 99.8 % |
Ga-68 labeling kit | ABX | SC-01 | |
Ge-68/Ga-68 generator | Eckert & Ziegler | 1850 MBq | |
HA-DOTATATE | Scintomics | GRPC/R-000095 | |
HCl 0.1M for elution | ABX | HCl-03 | |
HEPES | Sigma Aldrich | H3375 | ≥ 99.5 % |
Iodine | Sigma Aldrich | 207772 | ≥ 99.8 %, solid |
ITLC-SG F254 plates | Merck | 105735 | TLC Silica gel 60 F254 |
ITLC-SG paper | Agilent | SGI0001 | Glass fiber |
Methanol | Sigma Aldrich | 32213-M | ≥ 99.8 %, Ph. Eur. |
Non-vented filter | Merck | SLMPL25SS | Millex-MP filter 0.22 µm |
PET/CT | Philips | Gemini TOF | |
pH indicator strips | Merck | 109584 | MColorpHast (pH2.0-9.0) |
Tryptic soy broth medium | Biotrading | K111F010QK | |
Vented filter | Merck | SLGV0250S | Cathivex GV 0.22 µm |
Well counter | Canberra (now Mirion) | Osprey Digital Tube Base MCA Detector 76 BP76/3M-X |
Bu JoVE makalesinin metnini veya resimlerini yeniden kullanma izni talebi
Izin talebiThis article has been published
Video Coming Soon
JoVE Hakkında
Telif Hakkı © 2020 MyJove Corporation. Tüm hakları saklıdır