JoVE Logo
Yazarlar
Bize Ulaşın

Oturum Aç

Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliği gereklidir. Oturum açın veya ücretsiz deneme sürümünü başlatın.

Bu Makalede

  • Özet
  • Özet
  • Giriş
  • Protokol
  • Sonuçlar
  • Tartışmalar
  • Açıklamalar
  • Teşekkürler
  • Malzemeler
  • Referanslar
  • Yeniden Basımlar ve İzinler

Özet

Bu protokol, erken metastatik hastalığı tespit etmek ve makrometazelere sonraki ilerlemeyi tahmin etmek için meme kanseri kemik metastazlarının sıçan modelinde manyetik rezonans görüntüleme (MRG) ve pozitron emisyon tomografisinden (PET/BT) elde edilen görüntüleme parametrelerinin bir kombinasyonunu kullanmak üzere bir makine öğrenme algoritması yetiştirmek üzere tasarlanmıştır.

Özet

Makine öğrenimi (ML) algoritmaları, bileşenlerini aşan bir doğrulukla sınıflandırma veya regresyon görevlerini gerçekleştirmek için farklı özelliklerin bir modele entegrasyonuna izin verir. Bu protokol, herhangi bir anormallik standart görüntüleme yöntemleri ile gözlemlenebilir önce bir sıçan modelinde meme kanseri kemik makrometazes büyümesini tahmin etmek için bir ML algoritması gelişimini açıklar. Böyle bir algoritma evreleme muayeneleri sırasında düzenli olarak kaçırılan erken metastatik hastalıkların (mikrometastaz) saptanması kolaylaşabilir.

Uygulanan metastaz modeli bölgeye özgüdür, yani sıçanlar sadece sağ arka ayaklarında metastaz gelişir. Modelin tümör alma oranı %60-%80 arasındadır, makrometazonlar manyetik rezonans görüntülemede (MRG) ve pozitron emisyon tomografisinde (PET/BT) indüksiyondan 30 gün sonra hayvanların bir alt kümesinde görünür hale gelirken, hayvanların ikinci bir alt kümesitümör büyüme göstermez.

Daha erken bir zaman noktasında edinilen görüntü incelemelerinden başlayarak, bu protokol MRG ile saptanan doku vasküvasomunu, PET/BT ile glukoz metabolizmasını gösteren özelliklerin çıkarılmasını ve makrometastatik hastalığın tahmini için en uygun özelliklerin belirlenmesini açıklamaktadır. Bu özellikler daha sonra iki gruptan biri olarak hayvanları sınıflandırmak için bir model ortalama nöral ağ (avNNet) içine beslenir: metastaz gelişecek ve diğer herhangi bir tümör geliştirmek olmaz. Protokol ayrıca, genel doğruluk, duyarlılık, özgüllük, negatif/pozitif tahmin değerleri, olasılık oranları ve bir alıcı çalışma karakteristiğinin geliştirilmesi gibi standart tanıparametrelerinin hesaplanmasını da açıklar. Önerilen protokolün bir avantajı esnekliğidir, çünkü sınırsız sayıda özellik içeren ayarlanabilir kombinasyonlarla farklı ML algoritmaları bir bolluğu eğitmek için kolayca adapte edilebilir. Ayrıca, onkoloji, enfeksiyon ve inflamasyon farklı sorunları analiz etmek için kullanılabilir.

Giriş

Bu protokolün amacı, MRI ve PET/CT'den çeşitli fonksiyonel görüntüleme parametrelerini model ortalamasılı bir sinir ağı (avNNet) ML algoritmasına entegre etmektir. Bu algoritma erken bir zaman diliminde meme kanseri kemik metastazları bir sıçan modelinde makrometazazların büyümesini tahmin, kemik içinde makroskopik değişiklikler henüz görünür değildir.

Makrometazların büyümesi öncesinde, yaygın olarak mikrometastatik hastalık olarak adlandırılan, yaygın olarak adlandırılan tümör hücrelerinin bir kemik iliği invazyonu oluşur1,2. Bu ilk invazyon metastatik hastalıkta erken bir adım olarak kabul edilebilir, ancak genellikle konvansiyonel evreleme muayeneleri sırasında cevapsız3,4. Mevcut görüntüleme yöntemleri tek başına kullanıldığında kemik iliği mikroinvazını tespit edemese de, vaskülarizasyon ve metabolik aktivite hakkında bilgi veren görüntüleme parametrelerinin bir kombinasyonunun daha iyi performans gösterdiği gösterilmiştir5. Bu tamamlayıcı fayda, farklı görüntüleme parametrelerinin ml algoritması olan bir avNNet'e birleştirilmesiyle elde edilir. Böyle bir avNNet herhangi bir görünür metastaz lar mevcut önce kemik makrometaztazoluşumunun güvenilir tahmin sağlar. Bu nedenle, görüntüleme biyobelirteçlerinin bir avNNet'e entegre edilmesi kemik iliği mikroinisti ve erken metastatik hastalık için bir taşıyıcı parametre görevi görebılabilir.

Protokolü geliştirmek için, çıplak sıçanlarda meme kanseri kemik metastazları daha önce açıklanan bir model kullanılmıştır6,7,8. Bu modelin avantajı site özgüllüğüdür, yani hayvanlar sadece sağ arka ayaklarında kemikli metastazlar geliştirirler. Ancak bu yaklaşımın tümör alma oranı %60-%80'dir, bu nedenle önemli sayıda hayvançalışma sırasında metastaz gelişmez. MRG ve PET/BT gibi görüntüleme yöntemleri kullanılarak metastaz varlığı enjeksiyon sonrası 30 günden (PI) saptanabilir. Daha önceki zaman noktalarında (örn. 10 PI) görüntüleme metastatik hastalık gelişecek hayvanlar la bu hastalık arasında ayrım yapmaz (Şekil 1).

Aşağıdaki protokolde açıklandığı gibi, 10. Sinir Ağları yapay düğümleri farklı katmanlar içinde birleştirir. Çalışma protokolünde, kemik iliği kan akımı ve metabolik aktivite için fonksiyonel görüntüleme parametreleri alt tabakayı temsil ederken, malignite tahmini üst tabakayı temsil eder. Ek bir ara katman, hem üst hem de alt katmana bağlı gizli düğümler içerir. Farklı düğümler arasındaki bağlantıların gücü yüksek doğruluk la ilgili sınıflandırma görevi gerçekleştirmek için ağın eğitimi sırasında güncelleştirilir9. Böyle bir sinir ağının doğruluğu daha da çeşitli modellerin çıkışları ortalama tarafından artırılabilir, bir avNNet sonuçlanan10.

Protokol

Tüm bakım ve deneysel işlemler hayvan koruma ulusal ve bölgesel mevzuata uygun olarak gerçekleştirildi ve tüm hayvan prosedürleri Franconia, Almanya Devlet Hükümeti tarafından onaylandı (referans numarası 55.2 DMS-2532-2-228).

1. Çıplak sıçanların sağ arka bacağında meme kanseri kemik metastazlarının indüksiyonu

NOT: Çıplak sıçanlarda meme kanseri kemik metastazlarının indüksiyonunun ayrıntılı bir açıklaması6,8. En ilgili adımlar aşağıda sunulmuştur.

  1. RPMI-1640 kültür MDA-MB-231 insan meme kanseri hücreleri, ile takviye 10% fetal baldır serumu (FCS). Hücreleri standart koşullarda (37 °C, %5 CO2)koruyun ve hücreleri haftada 2-3 kez iletin.
  2. Fosfat tamponlu salinde (PBS) 2 mM EDTA ile yakın konflufluent MDA-MB-231 hücrelerini yıkayın ve hücreleri %0,25 tripsin ile ayırın. Hücre konsantrasyonunu Neubauer'in odasıyla belirleyin ve 200 μL RPMI-1640'ta 1.5 x 105 hücre/200 μL konsantrasyonla yeniden askıya alın.
  3. 6-8 haftalık çıplak sıçanları kullanın ve patojensiz, kontrollü koşullarda (21 °C ± 2 °C oda sıcaklığında, %60 nem ve 12 saat açık-koyu ritim) altında tutun. Otoklavlı yem ve su reklamı libitum sunun.
  4. Ameliyatı yapmadan önce, subkutan bir analjezik ilaç (örneğin, Carprofen 4 mg/kg) enjekte edin. Bir izofluran (1-1.5 vol. %)/oksijen karışımı 2 L/dk akış hızında olan fareleri anestezik.
  5. Ameliyat için, 16x büyütme ile bir işletim mikroskop kullanın.
  6. Farenin sağ inguinal bölgesinde 2-3 cm kesim yapın. Femoral arter (FA), yüzeysel epigastrik arter (SEA), inen geniküler arter (DGA), popliteal arter (PA) ve safenöz arter (SA) dahil olmak üzere sağ inguinal bölgedeki tüm arterleri diseksiyon. FA iki çıkarılabilir klips yerleştirin: BIR SEA başına proksimal ve DGA başına başka doğrudan proksimal.
  7. SEA'nin distal kısmını sıvılaştırın. SEA'nin duvarından bir kesik yapın ve SEA'ye 0,3 mm çapında bir iğne yerleştirin. Adım 1.2'den hücre süspansiyonu içeren bir şırınga iğneye bağlayın. Distal klibi FA'dan çıkarın ve bunun yerine SA'yı kırpın.
  8. MDA-MB-231 hücre süspansiyonuna 1.2 (1.5 x 105 hücre/200 μL) adımdan yavaşça enjekte edin. İğneyi çıkarın, SEA'yi sıvılaştırın ve arter klipslerini çıkarın. Cerrahi klipsler kullanarak yarakapatın ve anestezi son. Tümör boyutunu ve ağrı herhangi bir kanıt değerlendirmek için günlük hayvanları izleyin.

2. Manyetik rezonans görüntüleme (MRG)

NOT: MRI prosedürlerinin ayrıntılı bir açıklaması için lütfen Bäuerle ve ark.11'ebakın.

  1. Özel bir deneysel tarayıcı (Malzeme Tablosunabakın) veya uygun bir hayvan bobini ile bir insan MR sistemi kullanarak MRI 10 gün PI gerçekleştirin.
  2. Yukarıda açıklandığı gibi bir izofluran (1-1.5 vol. %)/oksijen karışımı ile sıçan anestezi. Farenin kuyruk damarına bir kateter yerleştirin ve kuyruğuna bantlayın. Kontrast maddeyi içeren bir şırınga bağlayın (yaklaşık 0,5 mL'de 0,1 mmol/kg Gd-DTPA).
  3. Anestezili fareyi MR sistemine yerleştirin. Sağ arka bacağın distal femur ve proksimal tibiasını anatomik bir dizide bulun (örn. T2 ağırlıklı turbo spin yankı dizisi; TR = 8.654 ms; TE = 37 ms; matris 320 x 272; FOV = 65 mm x 55 mm; dilim kalınlığı = 1 mm; tcan süresi 11:24 dk).
  4. Sağ arka bacağın distal femur ve proksimal tibiasını kaplayan dilimleri belirleyin ve DCE-MRI dizisini başlatın (örn. hızlı düşük açılı atış sırası; TR = 3.9 ms; TE = 0.88 ms; matris = 256 x 216; FOV = 65 x 54 mm2; dilim kalınlığı = 1 mm; 8 dilim; 100 zaman puanı; tcan süresi = 8:25 dk). 30 s sonra, 10 s bir süre içinde kontrast madde enjekte başlar.
    NOT: MR II incelemesi için toplam süre hayvan başına yaklaşık 20 dakikadır.

3. Pozitron emisyon tomografisi/bilgisayarlı tomografi (PET/BT)

NOT: PET prosedürlerinin ayrıntılı bir açıklaması için lütfenCheng'eal. 12 adresinden bakınız.

  1. Özel bir deneysel tarayıcı kullanarak PET/CT görüntüleme10 gün PI gerçekleştirin (bkz.
  2. Görüntülemeden önce hayvanları oruç tutun. Adım 2.2'de açıklandığı gibi sıçan anestezi ve yukarıda açıklandığı gibi kuyruk damarına bir kateter takın.
  3. Enjekte 6 MBq 18F-Fluorodeoxyglucose(18F-FDG) kuyruk damariçine ve izleyici düzgün dağıtmak için izin ~ 30 dk bekleyin.
  4. CT kazanım (tüp gerilimi = 80 kV, tüp akımı = 500°A, isotropik çözünürlük = 48,9 μm, süre = 10 dk) gerçekleştirin.
  5. Statik bir PET kazanımı gerçekleştirin (alt/üst ayrımcı seviye = 350/650 keV; zamanlama penceresi = 3.438 ns; süre = 15 dk).

4. Alternatif görüntüleme stratejileri

  1. Arka bacaktaki MDA-MB-231 hücrelerinin erken değerlendirilmesi için, biyolüminesans için1,5 x 10 5 etiketli hücre /200 μL (yani, luciferin ifade eden hücreler, MDA-MB-231-LUC13)veya floresan görüntüleme (örn. yeşil veya kırmızı floresan proteini ifade eden hücreler, MDA-MB-231-G/RFP13). Tümör hücresi aşısı sonrası intraosseöz MDA-MB-231 hücrelerini saptamak için preklinik optik görüntüleme için sistemi kullanın14.
  2. MRI7ile karşılaştırılabilir vaskülarizasyon morfolojik ve fonksiyonel parametreleri türetmek için mikrokabarcıklar intravenöz enjeksiyon sonra özel bir tarayıcı kullanarak deneysel ultrason gerçekleştirin.

5. MR Analizi

  1. DCE Plugin16'ya sahip bir DICOM görüntüleyici15 kullanın ve üst menüdeki "Import" düğmesine tıklayarak, 2.4 adımdan MR görüntülerini içeren DICOM klasörünü seçerek ve üst menüde "4D Viewer" düğmesine tıklayarak DCE sırasını 4D modunda yükleyin.
  2. Bu merkez görüntüleri daha kararlı sonuçlar sağladığından, tercihen 8 görüntüden oluşan diziden 4 veya 5 görüntü numaralarını kullanarak, sağ arka bacağın proksimal tibial şaft kemik iliği içinde, 1,5 mm2hedef boyutuna sahip dairesel 2 boyutlu bir ilgi bölgesi (ROI) yerleştirin.
  3. Üst menüden DCE eklentisini başlatın, " ÇizimTürü" alanında "Göreli Geliştirme" seçeneğini belirleyin ve bu sayıları ilgili alanlara yazarak 1 ile 5 arasında değişen zaman aralığını tanımlayın. İlgili düğmeyle analizleri .txt dosyası olarak dışa aktarın ve dosya adı olarak "DCEraw.txt"i seçin.
  4. RStudio17'yi açın ve "Dosya "menüsünden sağlanan DCE-Script.R dosyasını "Open File" seçeneğini seçerek yükleyin. Menüden "Kodu", sonra "Run Region" ve ardından " Tümünü Çalıştır " seçeneğini seçerek tüm komut dosyasınıçalıştırın. Çıktıyı "ImagingFeatures.xlsx" (Şekil 2)adlı şablon dosyasına kopyalayın.
  5. DICOM görüntüleyicide, normalleştirme amacıyla kas DCE ölçümlerini elde etmek için hayvanın arka kasının içine ikinci bir yatırım getirisi yerleştirin ve 5.2-5.4 adımlarını tekrarlayın. "ImagingFeatures.xlsx" elektronik tablosunda, ilgili kemik ölçümleri normalleştirme amacıyla ilgili kas ölçümlerine göre otomatik olarak bölünür.
  6. Tüm hayvanlar için 5.1-5.5 adımlarını tekrarlayın ve elektronik tabloyu tamamlayın.

6. PET/CT analizi

  1. PET/CT analiz yazılımını açın ve 3.FileManual import Ct.img.hd ve pet.img.hdr dosyalarını işaretleyin. "Aç" seçeneğini tıklatın ve "Tümünü Al"ıseçin.
  2. "Genel çözümleme" seçeneğini seçerek veri kümelerini açın, ardından "Ok" seçeneğini belirleyin.
  3. "ROI Quantification" seçeneğini belirleyin, ardından "Oluştur", ardından "Şablondan bir YG oluştur" seçeneğini belirleyin. Sağ arka bacağın proksimal tibial şaft kemik iliği içine yaklaşık 4 mm x 6 mm 2 boyutlu bir yatırım getirisi yerleştirin.
  4. "ROI (Hedef 1 bindirme)" seçeneğini belirleyin ve Bq/mL'deki ortalama, minimum ve maksimum değerleri yazın.
  5. Maksimum standart alım değerini (SUVmax):Maksimum değeri (Bq/mL) enjekte edilen aktiviteye bölün ve sonucu gram cinsinden hayvanın ağırlığıyla çarpın. Sonucu elektronik tabloya girin (Şekil 2).

7. Tümör alma oranının belirlenmesi

  1. Sağ arka bacakta tümör büyümesini teşhis etmek için, yukarıda açıklandığı gibi, 30 PI gününde MR ve PET/BT görüntülemesini tekrarlayın.
    NOT: Tümörler 30 pi gününde açıkça görülebilen ve T2w-hiperintense lezyonlar ve MRG'de net kontrast geliştirmesi ile PET/BT'de açıkça yüksek bir SUVmax ile birlikte görünür olacaktır. Önceki deneylere göre hayvanların %60-80'inde sağ arka bacağında metastaz gelişecektir.
  2. Ek bir "Tümör" sütunu ekleyerek elektronik tabloyu tamamlayın ve metastaz sunan her hayvan için "1" ve görünür tümör yükü olmayan her hayvan için "0" girin(Şekil 2). Elektronik tabloyu İndirme klasöründe "ImagingFeatures.xlsx" olarak kaydedin.

8. Özellik seçimi

  1. Gelecekteki tümör büyümesini tahmin etmek için en uygun özellikleri belirlemek için, elektronik tabloyu açık kaynak veri görselleştirme, makine öğrenimi ve veri madenciliği araç seti18'eaktarın.
  2. Veri menüsünden Dosya alt yordamını sağdaki çalışma alanına çizin ve çift tıklatın. "Klasör" simgesine tıklayarak ve "ImagingFeatures.xlsx" dosyasını seçerek elektronik tabloyu yükleyin. "Export" çalışma sayfasını seçin ve hedef niteliğini "Tümör" değişkenine atayın. Hayvan sayısına "Atla" işlevini atayın (Şekil 3).
  3. Veri menüsünden "Rank" alt yordamını çalışma alanına çizin ve aralarında bir çizgi çizerek "Dosya" ve "Sıralama" alt yordamlarını bağlayın.
  4. "Rank" alt yordamını simgesine çift tıklayarak açın ve "Bilgi Edinme" algoritmasını seçin19.
  5. Edinilen beş parametreden, daha fazla analiz için ilk üç 'ü kullanın (SUVmax,PE ve AUC).
    Not: Bu parametreler metabolik aktiviteyi (SUVmax)ve doku vaskülarizasyonu (PE ve AUC) yansıtır.

9. ML analizi

  1. RStudio 3.4.117'yi açın ve verilen TrainModel.R-Script'i "Dosya" menüsünden yükleyin.
  2. Gerekli kitaplıkları yükleyin (bu sadece bir kez yapılmalıdır) yazarak: install.packages(c("caret", "readxl", "pROC", "RcmdrPlugin.EZR", "ggplot2"))
  3. Gerekli kitaplıkları yüklemek ve İndirilenler klasörünü çalışma dizini olarak ayarlamak için TrainModel.R Script içindeki 3-5 satırlarını seçin.
  4. Menüiçinde "Kodu" tuşuna basarak seçili kodu çalıştırın ve ardından "Seçili Satırı Çalıştır"ıçalıştırın..

10. Bir avNNet ML algoritması eğitimi

  1. AvNNet algoritmasını eğitmek için TrainModel.R-Script'ten 8-39 satırlarını seçin (bkz. adım 9.1).
  2. Menüiçinde "Kodu" tuşuna basarak seçili kodu çalıştırın ve ardından "Seçili Satırı Çalıştır"ıçalıştırın..

11. ML algoritmasının sonuçlarının analizi

  1. Tanısal doğruluk (duyarlılık, özgüllük, pozitif ve negatif tahmin değerleri ve olasılık oranları) standart parametrelerini değerlendirmek için TrainModel.R-Script'ten 41-50 satırlarını seçin.
  2. Menüiçinde "Kodu" tuşuna basarak seçili kodu çalıştırın ve ardından "Seçili Satırı Çalıştır"ıçalıştırın..

12. Son modelin Alıcı Çalışma Özelliği (ROC) eğrisini kurucu parametrelerinIN ROC eğrileri ile karşılaştırması

  1. Modelin ROC eğrisini kurucu parametrelerinin ROC eğrileriyle karşılaştırmak için DeLong testlerini gerçekleştirmek için TrainModel.R-Script'ten 52-62 satırlarını seçin (bkz. adım 9.1).
  2. Menüiçinde "Kodu" tuşuna basarak seçili kodu çalıştırın ve ardından "Seçili Satırı Çalıştır"ıçalıştırın..

Sonuçlar

Sıçanlar MDA-MB-231 meme kanseri hücrelerinin cerrahi ve enjeksiyonu ile hızlı bir şekilde iyileşti ve daha sonra 10 ve 30 PI günlerinde MR ve PET/BT görüntülemeye tabi tutuldular(Şekil 1). Bir sıçanın sağ proksimal tibia temsili DCE analizi Şekil 2Asunulmaktadır. DCE ham ölçümleri "Export" butonunu seçerek ve dosya adı olarak "DCEraw.txt" seçilerek kaydedildi.

Dinamik parametreler, AUC, PE ve ...

Tartışmalar

ML algoritmaları, birkaç tahmine dayalı özelliği birleştirilmiş modele entegre etmek ve tek başına kullanıldığında ayrı bileşenlerinin kini aşan bir doğruluk elde etmek için kullanılan güçlü araçlardır. Yine de, gerçek sonuç birkaç kritik adıma bağlıdır. Farklı ML algoritmaları farklı sonuçlar verdiğiiçin kullanılan ML algoritması ilk olarak çok önemli bir faktördür. Bu protokolde kullanılan algoritma bir avNNet, ancak diğer umut verici algoritmalar Extreme Gradient Boosting

Açıklamalar

Yazarlar çıkar çatışması olmadığını beyan etmezler. Fon layıcıların çalışmanın tasarımında hiçbir rolü yoktu; verilerin toplanması, analiz için veya yorumlaşımında; el yazmasının yazımında veya sonuçları yayınlama kararında.

Teşekkürler

Bu çalışma Alman Araştırma Vakfı (DFG, İşbirlikçi Araştırma Merkezi CRC 1181, alt proje Z02; Öncelikli Program μBone, projeler BA 4027/10-1 ve BO 3811), tarama cihazları için ek destek dahil (INST 410/77-1 FUGG ve INST 410/93-1 FUGG), ve Friedrich Alexander-Üniversitesi Erlangen-Nürnberg Gelişen Alanlar Girişimi (EFI) "Big Thera" tarafından.

Malzemeler

NameCompanyCatalog NumberComments
Binocular Operating MicroscopeLeicaNA
ClinScan MR SystemBrukerNA
DICOM ViewerHorosNAwww.horosproject.org
Excel: SpreadsheetMicrosoftNA
FCSSigmaF2442-500ML
GadovistBayer-ScheringNA
Inveon PET/CTSiemensNA
Inveon Research Workplace SoftwareSiemens Healthcare GmbHNA
IVIS SpectrumPerkinElmerNA
MDA-MB-231 human breast cancer cellsAmerican Type Culture CollectionN/A
Open-source data visualization, machine learning and data mining toolkit.Orange3, University of LjubljanaNAhttps://orange.biolab.si/
RPMI-1640Invitrogen/ThermoFisher11875093
TrypsinSigma9002-07-7
Vevo 3100VisualSonicsNA

Referanslar

  1. D'Oronzo, S., Brown, J., Coleman, R. The role of biomarkers in the management of bone-homing malignancies. Journal of Bone Oncology. 9, 1-9 (2017).
  2. Ellmann, S., Beck, M., Kuwert, T., Uder, M., Bäuerle, T. Multimodal imaging of bone metastases: From preclinical to clinical applications. Journal of Orthopaedic Translation. 3 (4), 166-177 (2015).
  3. Braun, S., Pantel, K. Clinical significance of occult metastatic cells in bone marrow of breast cancer patients. The Oncologist. 6 (2), 125-132 (2001).
  4. Braun, S., Rosenberg, R., Thorban, S., Harbeck, N. Implications of occult metastatic cells for systemic cancer treatment in patients with breast or gastrointestinal cancer. Seminars in surgical oncology. 20 (4), 334-346 (2001).
  5. Ellmann, S., et al. Prediction of early metastatic disease in experimental breast cancer bone metastasis by combining PET/CT and MRI parameters to a Model-Averaged Neural Network. Bone. 120, 254-261 (2018).
  6. Bäuerle, T., Komljenovic, D., Berger, M. R., Semmler, W. Multi-modal imaging of angiogenesis in a nude rat model of breast cancer bone metastasis using magnetic resonance imaging, volumetric computed tomography and ultrasound. Journal of Visualized Experiments. (66), e4178 (2012).
  7. Merz, M., Komljenovic, D., Semmler, W., Bäuerle, T. Quantitative contrast-enhanced ultrasound for imaging antiangiogenic treatment response in experimental osteolytic breast cancer bone metastases. Investigative Radiology. 47 (7), 422-429 (2012).
  8. Bäuerle, T., et al. Characterization of a rat model with site-specific bone metastasis induced by MDA-MB-231 breast cancer cells and its application to the effects of an antibody against bone sialoprotein. International Journal of Cancer. 115 (2), 177-186 (2005).
  9. Patel, J., Goyal, R. Applications of Artificial Neural Networks in Medical Science. Current Clinical Pharmacology. 2 (3), 217-226 (2008).
  10. Naftaly, U., Intrator, N., Horn, D. Optimal ensemble averaging of neural networks. Network: Computation in Neural Systems. 8 (3), 283-296 (1997).
  11. Bäuerle, T., Merz, M., Komljenovic, D., Zwick, S., Semmler, W. Drug-induced vessel remodeling in bone metastases as assessed by dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging and vessel size imaging: A longitudinal in vivo study. Clinical Cancer Research. 16 (12), 3215-3225 (2010).
  12. Cheng, C., et al. Evaluation of treatment response of cilengitide in an experimental model of breast cancer bone metastasis using dynamic PET with 18F-FDG. Hellenic Journal of Nuclear Medicine. 14 (1), 15-20 (2011).
  13. Marturano-Kruik, A., et al. Human bone perivascular niche-on-a-chip for studying metastatic colonization. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 115 (6), 1256-1261 (2018).
  14. Sonntag, E., et al. In vivo proof-of-concept for two experimental antiviral drugs, both directed to cellular targets, using a murine cytomegalovirus model. Antiviral Research. 161, 63-69 (2019).
  15. . Horos - Free DICOM Medical Image Viewer | Open-Source Available from: https://www.horosproject.org/ (2015)
  16. . RStudio Team RStudio: Inteegrated Development for R Available from: https://rstudio.com (2015)
  17. Demšar, J., et al. Orange: Data Mining Toolbox in Python. Journal of Machine Learning Research. 14, 2349-2353 (2013).
  18. Saeys, Y., Inza, I., Larrañaga, P. A review of feature selection techniques in bioinformatics. Bioinformatics. 23 (19), 2507-2517 (2007).
  19. . CRAN - Package caret Available from: https://cran.r-project.org/web/packages/caret/index.html (2016)
  20. . CRAN: Package xgboost - Extreme Gradient Boosting Available from: https://cran.r-project.org/web/packages/xgboost/ (2019)
  21. Fernández-Delgado, M., Cernadas, E., Barro, S., Amorim, D., Fernández-Delgado, A. Do we Need Hundreds of Classifiers to Solve Real World Classification Problems. Journal of Machine Learning Research. 15, 3133-3181 (2014).
  22. Hira, Z. M., Gillies, D. F. A Review of Feature Selection and Feature Extraction Methods Applied on Microarray Data. Advances in Bioinformatics. 2015, 198363 (2015).
  23. Sánchez-Maroño, N., Alonso-Betanzos, A., Tombilla-Sanromán, M. Filter methods for feature selection - A comparative study. Lecture Notes in Computer Science (including subseries Lecture Notes in Artificial Intelligence and Lecture Notes in Bioinformatics). 4881, 178-187 (2007).
  24. Cawley, G. C., Talbot, N. L. C. C. Fast exact leave-one-out cross-validation of sparse least-squares support vector machines. Neural Network. 17 (10), 1467-1475 (2004).
  25. Forghani, R., et al. Radiomics and Artificial Intelligence for Biomarker and Prediction Model Development in Oncology. Computational and Structural Biotechnology Journal. 17, 995-1008 (2019).
  26. Jaffe, C. C. Measures of response: RECIST, WHO, and new alternatives. Journal of Clinical Oncology Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. 24 (20), 3245-3251 (2006).
  27. Lambin, P., et al. Radiomics: Extracting more information from medical images using advanced feature analysis. European Journal of Cancer. 48 (4), 441-446 (2012).
  28. Gillies, R. J., Kinahan, P. E., Hricak, H. Radiomics: Images are more than pictures, they are data. Radiology. 278 (2), 563-577 (2016).
  29. Nioche, C., et al. Lifex: A freeware for radiomic feature calculation in multimodality imaging to accelerate advances in the characterization of tumor heterogeneity. Cancer Research. 78 (16), 4786-4789 (2018).
  30. Ellmann, S., et al. Application of machine learning algorithms for multiparametric MRI-based evaluation of murine colitis. PLOS ONE. 13 (10), 0206576 (2018).

Yeniden Basımlar ve İzinler

Bu JoVE makalesinin metnini veya resimlerini yeniden kullanma izni talebi

Izin talebi

Daha Fazla Makale Keşfet

Kanser Ara t rmalarSay 162makine renimisinir a larkemik metastazlardissemine t m r h crelerimeme t m rlerimultiparametrik g r nt leme

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Gizlilik

Kullanım Şartları

İlkeler

Bize Ulaşın

KÜTÜPHANEYE TAVSİYE ET

JoVE HABER BÜLTENLERİ

Araştırma

Eğitim

Yazarlar

Kütüphaneciler

JoVE Hakkında

Telif Hakkı © 2020 MyJove Corporation. Tüm hakları saklıdır