We wish to thank Peter Munro PhD for his assistance with optic nerve sectioning. This study was supported by the Medical Research Council (G0901303), and in part by the Dorothy Hodgkin Postgraduate Award/Medical Research Council, the Helen Hamlyn Trust, Fight for Sight, and Moorfields special trustess,.

Etik deyimi: Tüm hayvan deneyleri Kurumsal Hayvan Bakım ve Kullanım Komitesi (IACUC) uyarınca yapılmıştır, ve Birleşik Krallık Ev Ofis kurallarına anlaşma (onaylandı <a href="http://goo.gl/FLkirW" target="_blank">http://goo.gl/FLkirW</a> , son 10 th Haziran erişilen , 2014) ve Oftalmik ve Vizyon Araştırma (Hayvanların Kullanım ARVO Bildirimi <a href="http://goo.gl/4LFOjD" target="_blank">http://goo.gl/4LFOjD</a> , son 10 th Haziran, 2014) erişilen. 1. Oküler Hipertansiyon İndüksiyon <ol><li> SAMSEL ve arkadaşlarının metoduna göre, Kahverengi Norveç sıçanlarının ön kamaraya para-manyetik mikro-enjeksiyon ile tek taraflı göz içi basıncı (IOP) yükseltmek yoluyla deneysel glokom yol açar. Bu doğrulanması gerekir, ancak 3 diğer pigmentli sıçanları uygun olabilir Kullanıcı tarafından ilk. </li><li> Ev 250-300 g kadınsabit düşük ışık ortamında (40-60 lux) ex-damızlık Brown Norveç sıçanları yiyecek ve su ad libitum erişim, GİB 7 günlük dalgalanmaları en aza indirmek için. </li><li> Sıçan göz 9 kullanılmak üzere kalibre bir toparlanma tonometresi kullanılarak, önceden anestezi ve boncuk enjeksiyon uyanık hayvanlarda 8 bazal GİB ölçümleri alın. IOP beş okumanın ortalaması olarak alınmıştır. </li><li> Intraperitoneal 37.5 mg / kg ketamin, ve 0.25 mg / kg medetomidin hidroklorür ile sıçanları anestezi uygulayın. Hayvanın arka ayak refleksleri test ederek anestezi derinliği onaylayın, iyot uygulaması (adım 1.5 bakınız), ve boncuk enjeksiyon Povidon önce (adım 1.8 bakınız). Analjezi için% 0.5 proparakain hidroklorür yönetme. NOT: Herhangi bir aşamada öğrenciye dilate etmeyin. Bu boncuklar iridokorneal açı içine daha iyi yerleşmek için yardımcı ve lens bağlayıcı önleyecektir. Un çalışan kontralateral göz kornea kurumasını önlemek için göz merhemi sürün. </li><li> Wsu enjeksiyon öncesinde 10 5 dk% 5 povidon iyot ile ameliyat göz kül. </li><li> 5 dakika sonra, steril gazlı bez kullanılarak kapalı povidon iyot fitil, ve% 0.9 steril tuzlu su çözeltisi ile göz yıkayın. Steril serum fizyolojik düzenli uygulama ile anestezi sırasında nemli gözünüz. </li><li> Gözün etrafında bir toroidal mıknatıs yerleştirin. </li><li> Bir 33 G eğimli iğne kullanılarak 30 mg / ön kamaraya Hank Dengeli Tuz Çözeltisi (HBSS) içinde 8 mikron manyetik mikro-sterilize gama radyasyonun ml ihtiva eden bir çözelti, 25 ul enjekte edilir. <ol><li> Taneler hazırlamak için, daha sonra nihai 30 mg / ml solüsyon yapmadan önce, 1 ml HBSS ile 5 dakika boyunca 10,000 x g&#39;de 3 kez santrifüje tabi tutarak, yeniden süspansiyon haline getirilerek yıkayın. Boyunca steril koşullar koruyun. </li><li> Enjeksiyon için, iris travma riskini en aza indirmek için, iris iğne takmadan önlemek için dikkatli olun. Buna paralel olarak, kornea sathına teğet bir şekilde bir iğne yönlendirici önlenebilirmümkün olduğunca iris. Bu aynı zamanda enjeksiyon yerinde boncuk kaybını en aza indirmek için yardımcı olacaktır. NOT: IOP yükseltilmesi için kritiktir iridokorneal açısı çevresinde eşit bir dağılımını sağlamak için bir hızla boncuk enjekte edilir. Ayrıca, mağaza boncuk, iğne ve manyetik halkalar ayrı ayrı boncuk şırınga yüklemek ve enjekte etmek zorlaştırır, kümeler oluştururlar kalmamak ve iğne manyetize olmaz. </li></ol></li><li> Boncuklar trabeküler ağ sulu drenaj engellemek için iridokorneal açı içine yerleşmek sağlamak için 1 dakika sonrası enjeksiyon yerinde iğne bırakın. Biraz açı boncuk sonra iğne başlangıçta GİB geçici artışlar en aza indirmek için, sulu bazı sızıntı izin yerleşmiş. Operasyonun sonunda ilk fosfat tamponlu tuzlu su (PBS) ile iğne ile yıkayın, sonra damıtılmış su, ardından% 70 etanol, ayrı işlemler iğnenin sürekli kullanımını sağlamak için. Seçenek olarak ise, bir kullanabilirDoğru göstergesi ve şırınga kombinasyonu varsa tek iğne. İsteğe bağlı: iğneler kullanımını uzatmak için bir beveller kullanılarak bilenmiş olabilir. </li><li> Bu aşamada gerekirse anda, mıknatıs kaldırmak ve eksik kapsama alanları içine boncuk çekmek için kullanabilirsiniz. </li><li> Boncuklar iridokorneal açı içine iyice yerleşmek sağlamak için daha 10 dakika sonrası enjeksiyon için göz çevresinde mıknatısı yerinde bırakın. </li><li> 0.25 mg / kg atipemezole hidroklorür Ters anestezi. </li><li> Enfeksiyonu önlemek için topikal, örneğin gentamisin veya Terramisin için kloramfenikol, ya da diğer antibiyotik merhem, yönetme ve analjezi için% 0.5 proparakain hidroklorür. Onlar hareketi yeniden kadar, ısı mat kurtarmak için hayvanların bırakın kurtarma tamamlanana kadar sonra böyle bir gıda takviyesi ya da nemlendirilmiş düzenli diyet gibi ek beslenme, sıcak bir kutu ve arz transfer. Sistemik ya da lokal analjezi ameliyat sonrası ağrı, 24 saat sergileyen hayvanlara verilmelidir. Thes EğerE belirtiler tedaviye rağmen devam ediyorsa, hayvanlar insanca itlaf edilmelidir. </li><li> Bir işlem görmemiş kontrol olarak kontralateral göz kullanın. </li><li> Boncuk verilmesini takiben 2-3 günde GİB ölçümleri alın ve her 2-3 gün sonra sıçan göz 9 kullanılmak üzere kalibre bir rebound tonometresi kullanarak. </li><li> 1) GİB 5 mmHg karşı kontrol basıncı üzerinde yükselir ve eğer 2) 60 mmHg geçmemesi: çalışmalarda gözler dahil olmak üzere kriterler olabilir. </li><li> (Genellikle 1 hafta sonrası enjeksiyon) başlangıca basınç döner çalışmalara dahil edilmemelidir Gözler, ancak istenirse yüksek GİB geliştirmek için başarısız gözünde yeniden enjekte boncuk mümkündür. </li><li> Deneyin sonunda CO 2 boğularak hayvanları Euthanize. </li><li> Gözleri ve optik sinirleri incelemek ve bir gecede ileri histolojik analiz için% 4 paraformaldehid (PFA) düzeltmek. </li></ol> 2. TÜNEL S Kullanma Retina Nöron Hasar Değerlendirmeronyum <ol><li> Üreticinin talimatlarına uygun olarak, terminal deoksinükleotidil transferaz aracılı dUTP çentik etiketleme (TÜNEL) deneyi retinasuse bütün montaj apoptotik hücrelerin miktarının ölçülmesi amacıyla. </li><li> Fosfat içinde% 0.3 Triton X-100 3 x 5 dakika boyunca tamponlu tuzlu su (T-PBS) ile akıtılarak, göz fincan retina ayır. </li><li> 2 saat süre ile% 3, T-PBS içinde doku geçirgenliği. </li><li> 37 ° C&#39;de 1 saat boyunca TÜNEL tepkime çözeltisi içinde inkübe edilmeden önce, 10 dakika süre ile, dengeleme tamponunda retina önceden dengeye getirin. </li><li> % 0.3 T-PBS 5 mcM DAPI içeren durulayın,% 0.3 T-PBS içinde 3 x 5 dakika doku yıkayın ve montaj medya düz monte. </li><li> TUNEL pozitif çekirdekler 20X büyütmede ganglion hücre tabakası ile 10 mikron z-yığınları almak için bir konfokal mikroskop kullanmak ölçmek için. Bütün Moun başına 12 görüntü toplam veren, retinanın uzak çevresinde orta periferdeki, optik sinire yakın bölgelerde, 4 yaprakları her birinde 3 fotoğraf çekin vet, yaklaşık 7.000 hücreleri örnekleme. Morfolojik kriterler nöronal hücrelerin nöronal olmayan (endotelyal ve glial) hücreleri ayırt. </li><li> Tedavi gruplarına sadece DAPI kanalı ve maske müfettişler kullanarak görüntüleme için alanları seçin. </li></ol> 3. Toluidin Mavi Boyama kullanma Optik Sinir Hasar Değerlendirme <ol><li> Gece boyunca 4 ° C &#39;de Karnovsky çözeltisi optik sinirleri düzeltildi. </li><li> % 1 (ağ / hac) ozmiyum tetroksit içinde 2 saat için numune tedavi ve daha sonra% 100 etanol içinde dehidre olmaktadır. </li><li> 30 dakika boyunca, propilen oksit optik sinirleri inkübe ve propilen oksidin bir 50:50 karışımda yer: Araldit gece boyunca karıştırılmıştır. </li><li> Gece boyunca 60 ° C&#39;de kuluçkalandı ve ardından% 100 Araldit için bu çözüm, değiştirin. </li><li> Kesme yarı ince kesitler (0.75 mm kalınlığında) ve ışık mikroskobu ile incelenmesi önce% 50 etanol içinde% 1 toluidin mavisi / boraks (TB) ile leke. </li></ol> 4. İstatistiksel Analiz <ol><li> İstatistiksel Adana&#39;&#39;konulu yürütmekUygun bir istatistik yazılım paketi kullanarak lyses. Newman-Keul post-hoc testi ile bir iki-yönlü ANOVA IOP zamanla değişen istatistiksel açıdan anlamlı hesaplamak için kullanılabilir. </li><li> Az 0.05 p değeri anlamlı kabul edilebilir. </li></ol>

<ol>
	<li>Quigley, H. A., Broman, A. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+number+of+people+with+glaucoma+worldwide+in+2010+and+2020.">The number of people with glaucoma worldwide in 2010 and 2020.</a> Br J Ophthalmol. 90 (3), 262-267 (2006).</li><li>Weinreb, R. N., Aung, T., Medeiros, F. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+pathophysiology+and+treatment+of+glaucoma:+a+review.">The pathophysiology and treatment of glaucoma: a review.</a> JAMA. 311 (18), 1901-1911 (2014).</li><li>Samsel, P. A., Kisiswa, L., Erichsen, J. T., Cross, S. D., Morgan, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+novel+method+for+the+induction+of+experimental+glaucoma+using+magnetic+microspheres.">A novel method for the induction of experimental glaucoma using magnetic microspheres.</a> Invest Ophthalmol Vis Sci. 52 (3), 1671-1675 (2011).</li><li>Libby, R. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inherited+glaucoma+in+DBA/2J+mice:+pertinent+disease+features+for+studying+the+neurodegeneration.">Inherited glaucoma in DBA/2J mice: pertinent disease features for studying the neurodegeneration.</a> Vis Neurosci. 22 (5), 637-648 (1017).</li><li>Morrison, J. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Elevated+intraocular+pressure+and+optic+nerve+injury+models+in+the+rat.">Elevated intraocular pressure and optic nerve injury models in the rat.</a> J Glaucoma. 14 (4), 315-317 (2005).</li><li>Levkovitch-Verbin, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Translimbal+laser+photocoagulation+to+the+trabecular+meshwork+as+a+model+of+glaucoma+in+rats.">Translimbal laser photocoagulation to the trabecular meshwork as a model of glaucoma in rats.</a> Invest Ophthalmol Vis Sci. 43 (2), 402-410 (2002).</li><li>Moore, C. G., Johnson, E. C., Morrison, J. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Circadian+rhythm+of+intraocular+pressure+in+the+rat.">Circadian rhythm of intraocular pressure in the rat.</a> Curr Eye Res. 15 (2), 185-191 (1996).</li><li>Morrison, J. C., Jia, L., Cepurna, W., Guo, Y., Johnson, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reliability+and+sensitivity+of+the+TonoLab+rebound+tonometer+in+awake+Brown+Norway+rats.">Reliability and sensitivity of the TonoLab rebound tonometer in awake Brown Norway rats.</a> Invest Ophthalmol Vis Sci. 50 (6), 2802-2808 (2009).</li><li>Wang, W. H., Millar, J. C., Pang, I. H., Wax, M. B., Clark, A. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Noninvasive+measurement+of+rodent+intraocular+pressure+with+a+rebound+tonometer.">Noninvasive measurement of rodent intraocular pressure with a rebound tonometer.</a> Invest Ophthalmol Vis Sci. 46 (12), 4617-4621 (2005).</li><li>Isenberg, S. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+ocular+application+of+povidone-iodine.">The ocular application of povidone-iodine.</a> Community Eye Health. 16 (46), 30-31 (2003).</li><li>Morrison, J. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+rat+model+of+chronic+pressure-induced+optic+nerve+damage.">A rat model of chronic pressure-induced optic nerve damage.</a> Exp Eye Res. 64 (1), 85-96 (1997).</li><li>Foxton, R. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=VEGF-A+is+necessary+and+sufficient+for+retinal+neuroprotection+in+models+of+experimental+glaucoma.">VEGF-A is necessary and sufficient for retinal neuroprotection in models of experimental glaucoma.</a> Am J Pathol. 182 (4), 1379-1390 (2013).</li></ol>

David T. Shima is an employee of Hofmann-La Roche, Switzerland. The remaining authors declare they have no competing financial interests.

Burada gözün ön odasına manyetik mikro-enjekte edilerek sıçan yüksek göz içi basıncı sağlamak için bir yöntem ortaya koymaktadır. Bu yöntem yürütmek için basit ve küçük cerrahi uzmanlık gerektiren, ya da uygulama ve arıtma saat. Ayrıca, işlemde etkilidir; nadiren basınç güçlü ve kuvvetli bir artış (yaklaşık% 10 yeniden enjeksiyon oranı) ikna etmek için tanelerin tek bir enjeksiyon daha gerektirir. Bu GİB kaldırdı saklamalıdır için birden fazla prosedürleri gerektirebilir 11 modeli, ya da lazer fotokoagülasyon protokolü 6, skleroz gibi teknik açıdan zor episceral ven gibi mevcut uyarılabilir yöntemler üzerinde bir avantaj sağlayabilir. Ancak başarılı olmak için yöntemde için, alınması gereken bazı küçük kritik adımlar vardır. İlk olarak iridokorneal açıyla boncuklar çekmek için bir toroid şeklinde mıknatıs kullanmak yararlıdır. Bu adım Orijinal protokol, nereye bir değişiklikE boncuklar, anteryor odacık içine enjekte edilir ve daha sonra göz 3 çevresinde serbestçe bir taşınmıştır. Toroidal mıknatıs kullanarak mikroküreler az manuel yeniden dağıtıma gerektiren, açı etrafında eşit yerleşmek gerektiği anlamına gelir. Çok yavaş ve boncuk ağırlıklı eksik içerisinde, ve potansiyel olarak herhangi bir baskı artışa yol açan, açının bir tarafında birikir - İkinci olarak, püskürtme oranı, hızlı olmalıdır. Genellikle olsa konuşma, yöntem kullanıcı kolayca belki GİB yüksekliği derecesini değiştirmek girişimi için, Mikroküre parçacıkların boyutu veya hacmi değişen olarak protokole değişiklikler yapabiliriz yeterince basittir. Ancak, yöntemin bir potansiyel dezavantajı bir gözlediğimiz vakaların yaklaşık% 5-10&#39;unda 60 mmHg üzerinde yükseldi hipertansiyon, ölçüde üzerinde çok az kontrole sahip olmasıdır. GİB aşırı artışların retina dokusuna çok yıkıcı olabilir, mekanizmaları ve biyo eğitim yapabilirhücre ölümü logy zorlu. Bununla birlikte, yöntem, farmasötik olarak 12 manipüle edilebilir retina ve optik sinir, hem de tutarlı nöronal patoloji üretir. Bu glokom tedavisi için yeni terapötik maddelerin geliştirilmesi için model, çekici hale getirmektedir. Boncuklar iridokorneal açı içine yönlendirilir, çünkü Ayrıca, bu retina veya optik disk canlı görüntüleme için ücretsiz bir görsel ekseni bırakır. Bu model, uyarlanmış ve fare de dahil olmak üzere diğer türlerdeki gelecek uygulamalar için kullanılacak tahmin ediyoruz.

Birincil glokom hayat değiştiren görme kaybı ve körlük 2 yol açabilir dünya genelinde yaklaşık 1 60.500.000 kişiyi etkileyen yıkıcı bir göz hastalığıdır. Hastalık mekanizmalarına Araştırma ve glokom için yeni tedavilerin geliştirilmesi, patoloji işaretlerinden bazıları recapitulate hastalığın iyi modelleri bağlıdır. Biz SAMSEL ark yöntemine göre burada bir sıçan glokom modeli sunuyoruz. 3 Bu tekniğin genel amacı, doğrudan ön kamaraya manyetik mikroküreler enjekte ve manyetik halka kullanılarak göz içi basıncı (GİB) artırmak için Onları iridokorneal açı içine. Bu nöronal hasar ve hücre kaybına yol açan, göz içi basıncını artırır sulu çıkış, engeller. protokol glokom basit, uyarılabilir modeli sağlamak girişimi için geliştirilmiştir. Bu protokol, bazı avantajlara sahip olabilirMevcut teknikler üzerinde. Böyle DBA / 2J gibi genetik fare modelleri başlatmak için prosedürleri gerekmez, hangi mevcuttur; Ancak bu hastalığın ilerlemesi 4 bir öngörülemeyen başlangıcı olabilir. Bunun aksine, cerrahi kemirgenlerde göz içi basıncını yükseltme kullanan çoğu uyarımlı modelleri, başlatma kullanıcı tarafından kontrol edilebilir avantajına sahiptir. Bu yöntemlerden bazıları da dahil olmak üzere 5 teknik açıdan zorlayıcı olmak, ancak kendi sakıncaları olabilir ve yüksek GİB 6 korumak için birden fazla prosedürleri gerektirebilir. Bunun aksine, bu yazıda ayrıntılı olarak uyarılabilir bir yöntem tekrar enjeksiyon için en az ihtiyacı olan basınç sabit ve sağlam bir artış meydana getiren bir basit, etkili ve yeniden üretilebilir bir tekniktir. Ayrıca, pahalı ekipman anlamına gelmez, sadece gerçekleştirmek için temel cerrahi beceri gerektirir. Bu protokol, daha az teknik zorlu uyarılabilir kurmak isteyen okuyucular için uygun olabilironların laboratuvarda glokom modeli.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="784">
	<tbody>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:324px;">Name of Material/ Equipment</td>
			<td style="width:175px;">Company</td>
			<td style="width:119px;">Catalog Number</td>
			<td style="width:167px;">Comments/Description</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:324px;">250-300g female Brown Norway ex-breeder rats</td>
			<td style="width:175px;">Harlan UK</td>
			<td style="width:119px;">203</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:324px;">Tonolab Rebound Tonometer</td>
			<td style="width:175px;">Tiolat</td>
			<td style="width:119px;">TV02</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:324px;">Ketaset (Ketamine)</td>
			<td style="width:175px;">Fort Dodge Animal health</td>
			<td>BN1000118</td>
			<td>37.5 mg/kg</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:324px;">Domitor (medetomidine hydrochloride)</td>
			<td style="width:175px;">Orion Pharma</td>
			<td style="width:119px;">140-999</td>
			<td>0.25 mg/kg</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:324px;">Povidone iodine</td>
			<td style="width:175px;">Ecolab</td>
			<td>BN4369LE10</td>
			<td>5% in H2O</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:324px;">Minim&#39;s Saline Solution</td>
			<td style="width:175px;">Bausch and Lomb</td>
			<td>PL00033/5017</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:324px;">Toroidal magnet</td>
			<td style="width:175px;">Supermagnete</td>
			<td>R-10-07-03-N</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:324px;">Magnetic Microspheres</td>
			<td style="width:175px;">Bangs Laboratories</td>
			<td>UMC4N/9692</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:324px;">HBSS</td>
			<td style="width:175px;">Invitrogen</td>
			<td style="width:119px;">14025</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:324px;">33-guage bevelled needle</td>
			<td style="width:175px;">Hamilton</td>
			<td>7747-01</td>
			<td>Custom needle</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:324px;">Luer tip syringe</td>
			<td style="width:175px;">Hamilton</td>
			<td>80601</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:324px;">Antisedan (atipemezole hydrochloride )</td>
			<td style="width:175px;">Orion Pharma</td>
			<td style="width:119px;">141-003</td>
			<td>0.25 mg/kg</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:324px;">Chloramphenicol ointment</td>
			<td style="width:175px;">Medicom</td>
			<td>18956-0005</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:324px;">TUNEL staining kit</td>
			<td style="width:175px;">Promega</td>
			<td style="width:119px;">G3250</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:324px;">Triton X-100</td>
			<td style="width:175px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td style="width:119px;">T8787</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:324px;">DAPI</td>
			<td style="width:175px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td style="width:119px;">D9542</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:324px;">Vectashield Mounting Media</td>
			<td style="width:175px;">Vector Labs</td>
			<td style="width:119px;">H-1000</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

experimental glaucoma induced by ocular injection of magnetic microspheres

Progress in understanding the pathophysiology, and providing novel treatments for glaucoma is dependent on good animal models of the disease. We present here a protocol for elevating intraocular pressure (IOP) in the rat, by injecting magnetic microspheres into the anterior chamber of the eye. The use of magnetic particles allows the user to manipulate the beads into the iridocorneal angle, thus providing a very effective blockade of fluid outflow from the trabecular meshwork. This leads to long-lasting IOP rises, and eventually neuronal death in the ganglion cell layer (GCL) as well as optic nerve pathology, as seen in patients with the disease. This method is simple to perform, as it does not require machinery, specialist surgical skills, or many hours of practice to perfect. Furthermore, the pressure elevations are very robust, and reinjection of the magnetic microspheres is not usually required unlike in some other models using plastic beads. Additionally, we believe this method is suitable for adaptation for the mouse eye.

Iridokorneal açıyla manyetik boncuk enjeksiyon sürekli birinci zaman noktasında, 3 gün sonra enjeksiyon de, hali hazırda gözlenebilir olduğu basınç olarak uzun süreli ve güçlü bir artış (Şekil 1), neden oldu. Ayrıca, basınç artışı Deney süresi boyunca muhafaza edilmiştir, ve zaman süreci 18 gün sonrası enjeksiyon bitmiş olsa da, diğerleri basınç uzun vadeli 3 devam ettiğini bildirmişlerdir. ortalama GİB kontrolü için deney tam uzunluğu boyunca ortalama olmayan boncuk boncuk gözleri enjekte enjekte gözler için 40.5 ± 2.8 mmHg (p &lt;0.001) ile karşılaştırıldığında, 19.7 ± 0.3 mmHg idi. Ayrıca, zirve GİB 49.9 ± 2.3 mmHg 22.8 ± 0.3 mmHg yükselmiştir. GİB yüksekliği retina ganglion hücrelerinin ölümüne yol açar belirlemek için, biz (Şekil 2) enine optik sinir kesitleri üzerinde TÜNEL retina üzerine boyama ve histoloji gerçekleştirdi. Retinasında<html> Biz yüksek GİB ile boncuk enjekte gözlerde TÜNEL boyama (Şekil 2A) bir artış gözlendi. (p &lt;0.05 Şekil 2B) apoptotik çekirdeklerin hipertansif retinalarında 24.5 ± 0.5 hücrelere, karşı taraftaki kontrollere 1.6 ± 0.5 hücrelerinden yaklaşık 15 katlık bir artış göstermiştir. Ayrıca, gözlerde olan manyetik boncuk enjekte edildi, ancak basınç (nedeniyle iridokorneal açı eksik tıkanma olasılığı) artmadı, TUNEL-pozitif hücrelerin sayısı uninjected kontroller (p&gt; 0.05) anlamlı olarak farklı değildi. Bu hücre ölümü manyetik mikroküreler doğrudan toksisitesi nedeniyle değil basınç artar, ilişkili olduğunu göstermektedir. Son olarak, glokom modelinde optik sinir patoloji inceledik ve bu hücresel süreçlerin (Şekil 2C) dejenerasyon gösteren, aksonların birçok toluidin mavisi birikimi gördü. ure 1 &quot;src =&quot; / files / ftp_upload / 52.400 / 52400fig1highres.jpg &quot;/&gt; Ön kamaraya manyetik mikroküreler Şekil 1. manyetik mikroküreler kullanılarak göz içi basıncının yükselmesi. Enjeksiyon karşı kontrolü, sigara enjekte gözlere kıyasla göz içi basıncı (GİB) sağlam bir önemli artış kaynaklı. Y-ekseni birimleri = milimetre cıva (mmHg). Veriler = ortalama ± SEM. * = P &lt;0.001;., N = 12 Bu rakam Foxton ve arkadaşları, Am modifiye edilmiştir. J. Pathol 182 (4):. 1379-1390. <img alt="Şekil 2," src="/files/ftp_upload/52400/52400fig2highres.jpg" /> Ganglion hücre tabakası (GCL) nöronal ölüm kaynaklı iridokorneal açı içine manyetik mikroküreler enjeksiyonu ile GİB 2. Yükselmesi Şekil. (A) kontrol (solda) ve glokom TUNEL (yeşil ile apoptotik çekirdeklerin için lekeli (sağ) gözlerden retina Temsilcisi görüntüleri;GİB gül gibi apoptotik çekirdeklerin sayısı arttı belirten beyaz oklar) ve DAPI (mavi),. (B) GCL TUNEL pozitif hücrelerin miktarının belirlenmesi, yüksek GİB (orta) ile gözler, kıyasla önemli ölçüde daha fazla apoptotik hücreler olduğunu gösteren Kontrol (solda). Bunun aksine, boncuk enjekte gözlerde basıncı, TÜNEL lekelemesi olarak önemli bir artış gözlenmiştir (sağ) yükselmedi burada. Veriler = ortalama ± SEM. * = P &lt;0.05; N = 7 - 8 (C) Temsilcisi optik sinir boyama görüntüleri, glokom (sağda) zarar görmüş akson toluidin mavisi birikimi bir artış (siyah oklar) gösteren, ancak kontrol edemez gözler (solda).. Ölçek çubukları 50 mikron =. Bu rakam, Foxton diğerleri modifiye edilmiştir., Am. J. Pathol 182 (4):. 1379-1390.

Watch this Scientific Journal Video about Experimental Glaucoma Induced by Ocular Injection of Magnetic Microspheres at JoVE.com

Experimental Glaucoma Induced by Ocular Injection of Magnetic Microspheres

We present a method for inducing elevated intraocular pressure (IOP), by injecting magnetic microspheres into the rat eye, to model glaucoma. This leads to strong pressure rises, and extensive neuronal death. This protocol is easy to perform, does not require repeat injections, and produces stable long-lasting IOP rises.

Deneysel Glokom Manyetik Mikrokürelerin Göz Enjeksiyon Bağlı

Progress in understanding the pathophysiology, and providing novel treatments for glaucoma is dependent on good animal models of the disease. We present ...

experimental-glaucoma-induced-ocular-injection-magnetic

Research

JoVE Journal

Medicine

16.9K Görüntüleme.  University College London Institute of Ophthalmology. We present a method for inducing elevated intraocular pressure (IOP), by injecting magnetic microspheres into the rat eye, to model glaucoma. This leads to strong pressure rises, and extensive neuronal death. This protocol is easy to perform, does not require repeat injections, and produces stable long-lasting IOP rises.

Video: Experimental Glaucoma Induced by Ocular Injection of Magnetic Microspheres

Generation of Alginate Microspheres for Biomedical Applications

Alginate-based materials have received considerable attention for biomedical applications because of their hydrophilic nature, biocompatibility, and physical architecture. Applications include cell encapsulation, drug delivery, stem cell culture, and tissue engineering scaffolds. In fact, clinical trials are currently being performed in which islets are encapsulated in PLO coated alginate microbeads as a treatment of type I diabetes. However, large numbers of islets are required for efficacy due to poor survival following transplantation. The ability to locally stimulate microvascular network formation around the encapsulated cells may increase their viability through improved transport of oxygen, glucose and other vital nutrients. Fibroblast growth factor-1 (FGF-1) is a naturally occurring growth factor that is able to stimulate blood vessel formation and improve oxygen levels in ischemic tissues. The efficacy of FGF-1 is enhanced when it is delivered in a sustained fashion rather than a single large-bolus administration. The local long-term release of growth factors from islet encapsulation systems could stimulate the growth of blood vessels directly towards the transplanted cells, potentially improving functional graft outcomes. In this article, we outline procedures for the preparation of alginate microspheres for use in biomedical applications. In addition, we describe a method we developed for generating multilayered alginate microbeads. Cells can be encapsulated in the inner alginate core, and angiogenic proteins in the outer alginate layer. The release of proteins from this outer layer would stimulate the formation of local microvascular networks directly towards the transplanted islets.

In the following sections, we outline procedures for the preparation of alginate microspheres for use in biomedical applications. We specifically illustrate a technique for creating multilayered alginate microspheres for the dual purpose of cell and protein encapsulation as a potential treatment for type 1 diabetes.

Biyomedikal Uygulamalar için Aljinatta Mikrokürelerin Üretimi

Alginate-based materials have received considerable attention for biomedical applications because of their hydrophilic nature, biocompatibility, and ...

Tıp

Subretinal Injection of Gene Therapy Vectors and Stem Cells in the Perinatal Mouse Eye

The loss of sight affects approximately 3.4 million people in the United States and is expected to increase in the upcoming years.1 Recently, gene therapy and stem cell transplantations have become key therapeutic tools for treating blindness resulting from retinal degenerative diseases. Several forms of autologous transplantation for age-related macular degeneration (AMD), such as iris pigment epithelial cell transplantation, have generated encouraging results, and human clinical trials have begun for other forms of gene and stem cell therapies.2 These include RPE65 gene replacement therapy in patients with Leber's congenital amaurosis and an RPE cell transplantation using human embryonic stem (ES) cells in Stargardt's disease.3-4 Now that there are gene therapy vectors and stem cells available for treating patients with retinal diseases, it is important to verify these potential therapies in animal models before applying them in human studies. The mouse has become an important scientific model for testing the therapeutic efficacy of gene therapy vectors and stem cell transplantation in the eye.5-8 In this video article, we present a technique to inject gene therapy vectors or stem cells into the subretinal space of the mouse eye while minimizing damage to the surrounding tissue.

This surgical technique illustrates the injection of gene therapy vectors and stem cells into the subretinal space of the mouse eye.

Fare Göz içine Gen Terapisi Vektörler ve Kök Hücre Subretinal Enjeksiyon

The loss of sight affects approximately 3.4 million people in the United States and is expected to increase in the upcoming years.1 Recently, gene therapy ...

A Laser-induced Mouse Model of Chronic Ocular Hypertension to Characterize Visual Defects

Glaucoma, frequently associated with elevated intraocular pressure (IOP), is one of the leading causes of blindness. We sought to establish a mouse model of ocular hypertension to mimic human high-tension glaucoma. Here laser illumination is applied to the corneal limbus to photocoagulate the aqueous outflow, inducing angle closure. The changes of IOP are monitored using a rebound tonometer before and after the laser treatment. An optomotor behavioral test is used to measure corresponding changes in visual capacity. The representative result from one mouse which developed sustained IOP elevation after laser illumination is shown. A decreased visual acuity and contrast sensitivity is observed in this ocular hypertensive mouse. Together, our study introduces a valuable model system to investigate neuronal degeneration and the underlying molecular mechanisms in glaucomatous mice.

Chronic ocular hypertension is induced using laser photocoagulation of the trabecular meshwork in mouse eyes. The intraocular pressure (IOP) is elevated for several months after laser treatment. The decrease of visual acuity and contrast sensitivity of experimental animals are monitored using the optomotor test.

Görme Kusurları karakterize Kronik Oküler Hipertansiyon bir Lazer-kaynaklı Fare Modeli

Glaucoma, frequently associated with elevated intraocular pressure (IOP), is one of the leading causes of blindness. We sought to establish a mouse model ...

Retinal Detachment Model in Rodents by Subretinal Injection of Sodium Hyaluronate

Subretinal injection of sodium hyaluronate is a widely accepted method of inducing retinal detachment (RD). However, the height and duration of RD or the occurrence of subretinal hemorrhage can affect photoreceptor cell death in the detached retina. Hence, it is advantageous to create reproducible RDs without subretinal hemorrhage for evaluating photoreceptor cell death. We modified a previously reported method to create bullous and persistent RDs in a reproducible location with rare occurrence of subretinal hemorrhage. The critical step of this modified method is the creation of a self-sealing scleral incision, which can prevent leakage of sodium hyaluronate after injection into the subretinal space. To make the self-sealing scleral incision, a scleral tunnel is created, followed by scleral penetration into the choroid with a 30 G needle. Although choroidal hemorrhage may occur during this step, astriction with a surgical spear reduces the rate of choroidal hemorrhage. This method allows a more reproducible and reliable model of photoreceptor death in diseases that involve RD such as rhegmatogenous RD, retinopathy of prematurity, diabetic retinopathy, central serous chorioretinopathy, and age-related macular degeneration (AMD).

Creating experimental retinal detachments with a reproducible and sustained height of detachment, and without subretinal hemorrhage, is important for studying the pathophysiology of photoreceptor cell loss in retinal disease and evaluating potential therapeutic interventions. Here, we report such a method in detail.

Sodyum Hyaluronat subretinal Enjeksiyon Kemirgenler Retina Dekolmanı Modeli

Subretinal injection of sodium hyaluronate is a widely accepted method of inducing retinal detachment (RD). However, the height and duration of RD or the ...

Noninvasive Assessment of Cardiac Abnormalities in Experimental Autoimmune Myocarditis by Magnetic Resonance Microscopy Imaging in the Mouse

Myocarditis is an inflammation of the myocardium, but only ~10% of those affected show clinical manifestations of the disease. To study the immune events of myocardial injuries, various mouse models of myocarditis have been widely used. This study involved experimental autoimmune myocarditis (EAM) induced with cardiac myosin heavy chain (Myhc)-&#945; 334-352 in A/J mice; the affected animals develop lymphocytic myocarditis but with no apparent clinical signs. In this model, the utility of magnetic resonance microscopy (MRM) as a non-invasive modality to determine the cardiac structural and functional changes in animals immunized with Myhc-&#945; 334-352 is shown. EAM and healthy mice were imaged using a 9.4 T (400 MHz) 89 mm vertical core bore scanner equipped with a 4 cm millipede radio-frequency imaging probe and 100 G/cm triple axis gradients. Cardiac images were acquired from anesthetized animals using a gradient-echo-based cine pulse sequence, and the animals were monitored by respiration and pulse oximetry. The analysis revealed an increase in the thickness of the ventricular wall in EAM mice, with a corresponding decrease in the interior diameter of ventricles, when compared with healthy mice. The data suggest that morphological and functional changes in the inflamed hearts can be non-invasively monitored by MRM in live animals. In conclusion, MRM offers an advantage of assessing the progression and regression of myocardial injuries in diseases caused by infectious agents, as well as response to therapies.

This study demonstrates the successful establishment of magnetic resonance microscopy imaging as a non-invasive tool to assess the cardiac abnormalities in mice affected with autoimmune myocarditis. The data indicate that the technique can be used to monitor the disease-progression in live animals.

Fare Manyetik Rezonans Görüntüleme Mikroskopi tarafından Deneysel Otoimmün Miyokardit Kardiyak anormallikler noninvaziv değerlendirilmesi

Myocarditis is an inflammation of the myocardium, but only ~10% of those affected show clinical manifestations of the disease. To study the immune events ...

A Magnetic Microbead Occlusion Model to Induce Ocular Hypertension-Dependent Glaucoma in Mice

The use of rodent models of glaucoma has been essential to understand the molecular mechanisms that underlie the pathophysiology of this multifactorial neurodegenerative disease. With the advent of numerous transgenic mouse lines, there is increasing interest in inducible murine models of ocular hypertension. Here, we present an occlusion model of glaucoma based on the injection of magnetic microbeads into the anterior chamber of the eye using a modified microneedle with a facetted bevel. The magnetic microbeads are attracted to the iridocorneal angle using a handheld magnet to block the drainage of aqueous humour from the anterior chamber. This disruption in aqueous dynamics results in a steady elevation of intraocular pressure, which subsequently leads to the loss of retinal ganglion cells, as observed in human glaucoma patients. The microbead occlusion model presented in this manuscript is simple compared to other inducible models of glaucoma and also highly effective and reproducible. Importantly, the modifications presented here minimize common issues that often arise in occlusion models. First, the use of a bevelled glass microneedle prevents backflow of microbeads and ensures that minimal damage occurs to the cornea during the injection, thus reducing injury-related effects. Second, the use of magnetic microbeads ensures the ability to attract most beads to the iridocorneal angle, effectively reducing the number of beads floating in the anterior chamber avoiding contact with other structures (e.g., iris, lens). Lastly, the use of a handheld magnet allows flexibility when handling the small mouse eye to efficiently direct the magnetic microbeads and ensure that there is little reflux of the microbeads from the eye when the microneedle is withdrawn. In summary, the microbead occlusion mouse model presented here is a powerful investigative tool to study neurodegenerative changes that occur during the onset and progression of glaucoma.

Here, we present a protocol to induce ocular hypertension in the murine eye that results in the loss of retinal ganglion cells as observed in glaucoma. Magnetic microbeads are injected into the anterior chamber and attracted to the iridocorneal angle using a magnet to block the outflow of aqueous humour.

Bir Manyetik microbead Oklüzyon Modeli Farelerde Glokom Oküler Hipertansiyon Bağımlı tetikleyebilecek

The use of rodent models of glaucoma has been essential to understand the molecular mechanisms that underlie the pathophysiology of this multifactorial ...

Regenerative Therapy by Suprachoroidal Cell Autograft in Dry Age-related Macular Degeneration: Preliminary In Vivo Report

This study is aimed at examining whether a suprachoroidal graft of autologous cells can improve best corrected visual acuity (BCVA) and responses to microperimetry (MY) in eyes affected by dry Age-related Macular Degeneration (AMD) over time through the production and secretion of growth factors (GFs) on surrounding tissue. Patients were randomly assigned to each study group. All patients were diagnosed with dry AMD and with BCVA equal to or greater than 1 logarithm of the minimum angle of resolution (logMAR). A suprachoroidal autologous graft by Limoli Retinal Restoration Technique (LRRT) was carried out on group A, which included 11 eyes from 11 patients. The technique was performed by implanting adipocytes, adipose-derived stem cells obtained from the stromal vascular fraction, and platelets from platelet-rich plasma in the suprachoroidal space. Conversely, group B, including 14 eyes of 14 patients, was used as a control group. For each patient, diagnosis was verified by confocal scanning laser ophthalmoscope and spectral domain-optical coherence tomography (SD-OCT). In group A, BCVA improved by 0.581 to 0.504 at 90 days and to 0.376 logMAR at 180 days (+32.20%) postoperatively. Furthermore, MY test increased by 11.44 dB to 12.59 dB at 180 days. The different cell types grafted behind the choroid were able to ensure constant GF secretion in the choroidal flow. Consequently, the results indicate that visual acuity (VA) in the grafted group can increase more than in the control group after six months.

Regenerative Therapy by Suprachoroidal Cell Autograft in Dry Age-related Macular Degeneration: Preliminary In Vivo Report

The goal of this study is to assess whether the suprachoroidal graft of adipose-derived stem cells included in the stromal vascular fraction and platelets derived from platelet-rich plasma by the Limoli Retinal Restoration Technique can improve visual acuity and retinal sensitivity responses in eyes affected by dry age-related macular degeneration.

Rejeneratif tedavisi ile Suprachoroidal hücre otogrefti içinde Kuru yaşa bağlı makula dejenerasyonu: ön Vivo içinde rapor

This study is aimed at examining whether a suprachoroidal graft of autologous cells can improve best corrected visual acuity (BCVA) and responses to ...

An Experimental Model of Diet-Induced Metabolic Syndrome in Rabbit: Methodological Considerations, Development, and Assessment

In recent years, obesity and metabolic syndrome (MetS) have become a growing problem for public health and clinical practice, given their increased prevalence due to the rise of sedentary lifestyles and unhealthy eating habits. Thanks to animal models, basic research can investigate the mechanisms underlying pathological processes such as MetS. Here, we describe the methods used to develop an experimental rabbit model of diet-induced MetS and its assessment. After a period of acclimation, animals are fed a high-fat (10% hydrogenated coconut oil and 5% lard), high-sucrose (15% sucrose dissolved in water) diet for 28 weeks. During this period, several experimental procedures were performed to evaluate the different components of MetS: morphological and blood pressure measurements, glucose tolerance determination, and the analysis of several plasma markers. At the end of the experimental period, animals developed central obesity, mild hypertension, pre-diabetes, and dyslipidemia with low HDL, high LDL, and an increase of triglyceride (TG) levels, thus reproducing the main components of human MetS. This chronic model allows new perspectives for understanding the underlying mechanisms in the progression of the disease, the detection of preclinical and clinical markers that allow the identification of patients at risk, or even the testing of new therapeutic approaches for the treatment of this complex pathology.

We describe methods to develop an experimental model of diet-induced metabolic syndrome (MetS) in rabbits using a high-fat, high-sucrose diet. Animals developed central obesity, mild hypertension, pre-diabetes, and dyslipidemia, thus reproducing the main components of human MetS. This chronic model will allow acquisition of knowledge underlying mechanisms of disease progression.

Deneysel bir Model Diyet kaynaklı metabolik Sendromu in tavşan: metodolojik dikkat edilmesi gereken noktalar, geliştirme ve değerlendirme

In recent years, obesity and metabolic syndrome (MetS) have become a growing problem for public health and clinical practice, given their increased ...

A Model of Glaucoma Induced by Circumlimbal Suture in Rats and Mice

The circumlimbal suture is a technique for inducing experimental glaucoma in rodents by chronically elevating intraocular pressure (IOP), a well-known risk factor for glaucoma. This protocol demonstrates a step-by-step guide on this technique in Long Evans rats and C57BL/6 mice. Under general anesthesia, a "purse-string" suture is applied on the conjunctiva, around the equator and behind the limbus of the eye. The fellow eye serves as an untreated control. Over the duration of our study, which was a period of 8 weeks for rats and 12 weeks for mice, IOP remained elevated, as measured regularly by rebound tonometry in conscious animals without topical anesthesia. In both species, the sutured eyes showed electroretinogram features consistent with preferential inner retinal dysfunction. Optical coherence tomography showed selective thinning of the retinal nerve fiber layer. Histology of the rat retina in cross-section found reduced cell density in the ganglion cell layer, but no change in other cellular layers. Staining of flat-mounted mouse retinae with a ganglion cell specific marker (RBPMS) confirmed ganglion cell loss. The circumlimbal suture is a simple, minimally invasive and cost-effective way to induce ocular hypertension that leads to ganglion cell injury in both rats and mice.

Chronic ocular hypertension is induced by applying a circumlimbal suture in rats and mice, leading to functional and structural deterioration of the retinal ganglion cells consistent with glaucoma.

Manken Circumlimbal dikiş sıçanlar ve fareler tarafından indüklenen glokom

The circumlimbal suture is a technique for inducing experimental glaucoma in rodents by chronically elevating intraocular pressure (IOP), a well-known ...

A Rabbit Model of Aqueous-Deficient Dry Eye Disease Induced by Concanavalin A Injection into the Lacrimal Glands: Application to Drug Efficacy Studies

Dry eye disease (DED), a multifactorial inflammatory disease of the ocular surface, affects 1 in 6 humans worldwide with staggering implications for quality of life and health care costs. The lack of informative animal models that recapitulate its key features impedes the search for new therapeutic agents for DED. Available DED animal models have limited reproducibility and efficacy. A model is presented here in which DED is induced by injecting the mitogen concanavalin A (Con A) into the orbital lacrimal glands of rabbits. Innovative aspects of this model are the use of ultrasound (US) guidance to ensure optimal and reproducible injection of Con A into the inferior lacrimal gland; injection of Con A into all orbital lacrimal glands that limits compensatory production of tears; and use of periodic repeat injections of Con A that prolong the state of DED at will. DED and its response to test agents are monitored with a panel of parameters that assess tear production, the stability of the tear film, and the status of the corneal and conjunctival mucosa. They include tear osmolarity, tear break-up time, Schirmer&#39;s tear test, rose bengal staining, and tear lactoferrin levels. The induction of DED and the monitoring of its parameters are described in detail. This model is simple, robust, reproducible, and informative. This animal model is suitable for the study of tear physiology and of the pathophysiology of DED as well as for the assessment of the efficacy and safety of candidate agents for the treatment of DED.

This article describes the development of a method to induce acute or chronic dry eye disease in rabbits by injecting concanavalin A to all portions of the orbital lacrimal gland system. This method, superior to those already reported, generates a reproducible, stable model of dry eye suitable for the study of pharmacological agents.

Kıprimal Bezlere Concanavalin A Enjeksiyonu ile Indüklenen Sulu-Eksik Kuru Göz Hastalığının Tavşan Modeli: İlaç Etkinliği Çalışmalarına Uygulama

Dry eye disease (DED), a multifactorial inflammatory disease of the ocular surface, affects 1 in 6 humans worldwide with staggering implications for ...