This study was supported by an operating grant from the Canadian Institutes of Health Research (CIHR) to Q.F. (grant #MOP-119600).

C57BL / 6 ve CD-1 IG-S farelerin üreyen Charles River&#39;dan satın alınmıştır. Bu çalışmada kullanılan Hayvanlar Hayvan Bakımı Kanada Konseyi kurallarına uygun olarak ele alındı ​​ve çalışma protokolleri Batı Üniversitesi, Londra, Kanada&#39;da Hayvan Kullanımı Alt Komitesi tarafından kabul edildi. 1. Hayvan Bakımı <ol><li> doğum tamamlanana ve yavrular başlangıçta anne sütü birkaç saat boyunca anneleri tarafından olmuştur sonra, CD-1 bakıcı anne ile farklı bir kafese koyun. CD-1 anne, güçlü bir teşvik edilmesi içgüdüsü ile sakin bir fenotip görüntüler ve yaralı yavrular 15 yediklerini daha düşük bir eğilim var. </li></ol> 2. Cerrahi <ol><li> Kapalı bir izofluran odası içinde yavru yerleştirerek anestezi neden (yaklaşık% 100 hacim / hacim izofluran 500 ul 3 cm 1300 bölmeyi dağıtmak için izin verilir). hareket (yaklaşık 30 saniye) sona erene kadar odasında fare tutun. </li><li> mo kaldırizofluran odasından kullanmak ve ıslak buz üzerinde fare koyarak hipotermik anestezi neden. donma önlemek için, steril bir cerrahi eldiven içine buz koyun eldiven içinde fare sarın ve buz ile eldiven kapak VEYA steril gazlı bez, ıslak fare sarın ve buz üzerine yerleştirin. NOT: Fareler buz temas daha geniş bir alana üzerinde olduğunda daha hızlı serin ve bu erimiş buz gibi hipotermi indüksiyon süresini kısaltabilir. </li><li> ayak ve kuyruk tutam hareket yanıt eksikliği ile anestezi onaylayın. Not: tahrik hareketinin durması 15 ° C ile 8 ° C arasında bir vücut sıcaklığında olur. (Bu sıcaklıkta yaklaşık 1 dak zaman Soğutma). Komple apne ve asistoli LAD ligasyonu için gerekli DEĞİLDİR. </li><li> Bir ameliyat mikroskobu ile donatılmış cerrahi alana buz yatağa taşımak. Fare yavru tüm cerrahi prosedür sırasında buz üzerinde kalmasını sağlamak. NOT: Cerrahi alan, gazlı bez ve cerrahi aletler sterilize edilmelidir. maintaprosedür boyunca steril alanda, ve tek kullanımlık, steril cerrahi eldiven giyin. Gözleri 17 kapalı fareler doğarlar olarak Oftalmik merhem gerekli değildir. </li><li> sağ lateral dekübit pozisyonunda fare yavru yerleştirin. yavaşça etanol bez tarafından takip povidon-iyot çözeltisi ile silerek göğüs dezenfekte edin. </li><li> Sol ön ayağın altında xiphoid ve sol aksillada arasında birkaç milimetre cilt keserek orta aksiller hat boyunca sol göğüste cilt kesisi gerçekleştirin. Ayrıca altta yatan pektoral kas tabakası kesmek için makas kullanın. </li><li> Forseps ile kaburga ve interkostal kasları ayırarak 4. interkostal aralıkta sol torakotomi gerçekleştirin. NOT: Yenidoğan kaburga çok kırılgan ve kolayca kırılabilir. interkostal kas boyunca forseps açılması (yerine kaburga açgözlü) tarafından bu hafifçe ayrı kaburga önlemek için. </li><li> Sol AUR&#39;un çıkan sol ön koroner arter (LAD) inen görselleştirmekpulmoner ven arkasında icle ve büyük kalp ven ötesine azalan. NOT: Bu erken neonatal penceresinde, timus genellikle görüntülenmiştir ve kardiyak tabanının bir kısmını kapsayabilir. LAD göğüs kesi açısına bağlı olarak, timus konumu yanında ortaya çıkan görülebilir. </li><li> Sol kulak (Şekil 1C) aşağıdaki ortasında ventrikül ile arter altında 11-0 naylon dikiş (0.007 mm çaplı bir iğne) geçirilerek LAD Arter. İskemi dikiş yeri (Şekil 1G) altında miyokard haşlama ile teyit edilir. </li><li> 8-0 naylon dikişler (0.15 mm çaplı iğne) ile göğüs kesi kapatın. kaburga kapatmak için iki sütür kullanın. vücut boşluğunda geçerken akciğerleri delinme yok iğne sağlamak için bağlanmadan önce hem kaburga sütür yerleştirin. </li><li> kaburga kapattıktan sonra, buz yataktan fareyi çıkarın. cerrahi alanı içinde fare tutmak ve steril cerrahi doğrudan yerleştirin37 ° C &#39;de sıcak bir ısıtma pedi üzerine wel sıcaklaştıralım. </li><li> Bir kez steril ısıtmalı alanda, 8-0 naylon sütür (0.15 mm çaplı iğne) kullanarak kas ve deri katmanları kapatın. kas tabakası için bir sütür kullanın ve cilt kesisi için iki sütür kullanın. NOT: Kas ve deri katmanları hipotermi maruz kalma süresini azaltmak için bir ısıtma pedi üzerinde kapalı olabilir. Fare sıcaklığı kez ısıtma pedi üzerine yerleştirilir yükselmeye başlar, ancak kas ve cilt kapatılması sırasında anestezi bakımı için yeterli yeterince düşük kalmaktadır. </li></ol> 3. Cerrahi Kurtarma <ol><li> kendiliğinden hareketin dönüşüne kadar sıcak bir ısıtma yastığı hızlı ısınma devam ediyor. sternal yatma korumak için yeterli bilinci yerine kadar gözetimsiz bir hayvan bırakmayın. yavaşça etanol çubukla yaralanma sitesi silerek povidon-iyot ve kan çıkarın. </li><li> anestezi yeterli kurtarma sonra, beslemek gelen yatak ile yayma, steril cerrahi alanında çıkarınannenin kafes ve dönüş yavru anne teşvik etmek. Bu anne reddi veya cannibalization önlemeye yardımcı olur. NOT: Tamamen iyileşene kadar diğer hayvanlarla bir kafes yavrular iade etmeyin. Bütün bir çöp kullanılan ve yavruları beslemek annesi ile kalır değilse, çöp ortasında kurtarıldı yavrular yerleştirin. Birden fazla ameliyat gerçekleştirmek ise, tam da üvey anneye fareler dönmeden önce bireysel çöp için gerekli tüm ameliyatlar. </li><li> yavru kabulü sağlamak için 3 saat - 2 için 15 dakika - yavru doğru her 10 bakıcı annenin davranışlarını gözlemleyin. anne yaralı yavru doğru saldırganlığı görüntülerse, yavru çıkarmak ve izofluran doz aşımı ile euthanize (&gt;% 5, solunum durması kadar), dekapitasyon. NOT: Merkezi ağrı refleksleri tam olarak bu erken 15 yaşında gelişmemiştir olarak Perioperatif analjezi ilaçlar gerekli değildir. </li></ol> 4. Ölçüm Miyokard ve Enfarktüs boyutu 4 -6 saat sonrası MI <ol><li> 6 saat - yavrular 4 bir süre için, bir CD-1 üvey annenin bakımında kurtarmak için izin verin. anne ile kafesinden yavru çıkarın ve büyük makas ile dekapitasyon izofluran doz aşımı bunu euthanize. </li><li> Diseksiyon mikroskop altında kalbi tüketim, dikkatli değil miyokard rip. <ol><li> Toraks üstüne xiphoid süreçte cilt kesin. göğüs kafesi altında açın karın duvarı. alt göğüs kafesi tutun ve Aksillaya diyaframın sol orta aksiller hat boyunca uzunlamasına kaburga ve kas kesti. </li><li> enine düzlemde makas tutun ve sağ tarafta soldan dikkatlice diyafram kesti. apeks zarar görmemesi amacıyla kalp seviyesinin altında makas yerleştirmek için emin olun. </li><li> göğüs kafesi tutun ve sağ orta aksiller hat boyunca sağ kaburga yan ve kas kesti. makasla kalbe tüm damar bağlantıları çıkarın. tutarak göğüs boşluğundan kalbe kaldırbaz. </li></ol></li><li> Bölüm cerrahi karbonlu çelik jilet kullanarak üç parçaya kalp. sütür ve kardiyak apeks arasındaki orta noktada kalbin kısa ekseni boyunca ilk kesim olun. Ameliyat dikiş ipliği (Şekil 3A) seviyesinde, ikinci kesim yapın. NOT: Bu 0.0018 g ağırlığında yaklaşık 0.75 mm kalınlığında bir tepe bölümü bırakır; 0.0065 g ağırlığındaki yaklaşık olarak 1 mm kalınlığında bir orta taban bölümü; ve kalbin tabanı. </li><li> 15 dakika - 10 Oda sıcaklığında% 1 2,3,5-trifeniltetrazolyum klorür (TTC) kalp bölümleri yerleştirin. Dikkatle aşırı boyama önlemek için numune izleyin. </li><li> gece boyunca 4 ° C&#39;de% 4 paraformaldehid ile lekeli kalp dilimleri, kontrastı arttırmak düzeltmek için. % Infarkt alanı, fotoğraf, kalp bölümleri hesaplamak ve görüntüleme yazılımı üzerinde infarkt alanı ölçmek için. Infarkt alanı beyaz 18 olarak demarcated ise canlı miyokard kırmızı lekeleri. </li></ol> 5. ÖlçümEkokardiyografi Post-MI kardiyak işlev <ol><li> 48 saat - yavrular 24 bir süre için, bir CD-1 üvey annenin bakımında kurtarmak için izin verin. kapalı bir izofluran odasının (% 5 izofluran) &#39;de yavru koyarak anestezi neden olur. hareket (yaklaşık 30 saniye) sona erene kadar odasında fare tutun. </li><li> (Anestezi bakım için)% 1 izofluran - 0.5 sunmak için bir koni onun burnu ile ateşli bir dok (sıcaklık 37 ° C) sırtüstü pozisyonda yavru sabitleyin. Sol göğüs alana önceden ısıtılmış yankı jel yerleştirin. </li><li> sol ventrikül (LV) bir parasternal uzun eksen görünümü elde. Emin olun görüntüleri LV dikiş seviyesinin altında elde edilir. pozisyon aldıktan sonra, ultrason probu (40 MHz) 90 ° bir parasternal kısa eksen görünümü elde etmek ve kayıt M-mod ekokardiyografik görüntüleri açın. </li><li> son diyastolik ölçün ve kısa eksen M-mode görüntülerden sistolik sol ventrikül iç çapları sonunda. ejeksiyon fraksiyonu ve fractio hesaplayınnal kısalma. </li></ol> 6. Ölçüm Miyokard ve Enfarktüs boyutu 24 saat sonrası MI <ol><li> Yavrular, 24 saat bir süre için, bir CD-1 üvey annenin bakımında kurtarmak için izin verin. anne ile kafesinden yavru çıkarın ve büyük makas ile dekapitasyon izofluran doz aşımı bunu euthanize. </li><li> Adım 4.2 olarak göğüs boşluğunu açın. kalbi eksize önce, dikkatli bir şekilde gayet güzel forseps ile diyafram üzerinde aorta kavramak. göğüs duvara düz koronal düzlemde ince makas, tutun ve kranial yönde makas hareketli arka göğüs duvarı kapalı aorta kesti. </li><li> o kalbi ulaşıncaya kadar göğüs duvarı ve diğer bağlantılardan ücretsiz aorta kesin. superior vena kava tutup vücudun diğer tüm vasküler bağlantıları keserek kalbini tüketim. </li><li> tuzlu su içinde (ekli aorta) ile kalbi durulayın. Dikkatle 30 gauge iğne ile aorta cannulate ve kravatorta 8-0 naylon dikiş ipliği ile kanül. </li><li> 1 ml / dk&#39;lık bir oranda 30 ebatlı iğne ile, aorttan tuz 1 ml kalp serpmek. 1 ml / dakika bir hızda,% 2 Evans mavisi solüsyonundan 150 ul kalp serpmek. üç parçaya bölüm, kanül onu kalbi çıkarın ve bölüm 4&#39;te açıklandığı gibi TTC ile leke. </li><li> infarkt, fotoğraf, kalp bölümleri hesaplamak ve görüntüleme yazılımı üzerinde infarkt alanı ölçmek için. canlı miyokard riski lekeleri alan kırmızı, mavi lekeler ve enfarktüs alanı beyaz demarcated edilir. </li></ol>

<ol>
	<li>Rosamond, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heart+disease+and+stroke+statistics--2008+update:+a+report+from+the+American+Heart+Association+Statistics+Committee+and+Stroke+Statistics+Subcommittee.">Heart disease and stroke statistics--2008 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee.</a> Circulation. 117 (4), 25-146 (2008).</li><li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Meta-analysis+Global+Group+in+Chronic+Heart+Failure.+The+survival+of+patients+with+heart+failure+with+preserved+or+reduced+left+ventricular+ejection+fraction:+an+individual+patient+data+meta-analysis.">Meta-analysis Global Group in Chronic Heart Failure. The survival of patients with heart failure with preserved or reduced left ventricular ejection fraction: an individual patient data meta-analysis.</a> Eur Heart J. 33 (14), 1750-1757 (2012).</li><li>Soonpaa, M. H., Field, L. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessment+of+cardiomyocyte+DNA+synthesis+in+normal+and+injured+adult+mouse+hearts.">Assessment of cardiomyocyte DNA synthesis in normal and injured adult mouse hearts.</a> Am J Physiol. 272, 220-226 (1997).</li><li>D'Uva, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=ERBB2+triggers+mammalian+heart+regeneration+by+promoting+cardiomyocyte+dedifferentiation+and+proliferation.">ERBB2 triggers mammalian heart regeneration by promoting cardiomyocyte dedifferentiation and proliferation.</a> Nat Cell Biol. 17 (5), 627-638 (2015).</li><li>Oberpriller, J. O., Oberpriller, J. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Response+of+the+adult+newt+ventricle+to+injury.">Response of the adult newt ventricle to injury.</a> J Exp Zool. 187 (2), 249-253 (1974).</li><li>Poss, K. D., Wilson, L. G., Keating, M. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heart+regeneration+in+zebrafish.">Heart regeneration in zebrafish.</a> Science. 298 (5601), 2188-2190 (2002).</li><li>Jopling, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Zebrafish+heart+regeneration+occurs+by+cardiomyocyte+dedifferentiation+and+proliferation.">Zebrafish heart regeneration occurs by cardiomyocyte dedifferentiation and proliferation.</a> Nature. 464 (7288), 606-609 (2010).</li><li>Porrello, E. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transient+regenerative+potential+of+the+neonatal+mouse+heart.">Transient regenerative potential of the neonatal mouse heart.</a> Science. 331 (6020), 1078-1080 (2011).</li><li>Haubner, B. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Complete+cardiac+regeneration+in+a+mouse+model+of+myocardial+infarction.">Complete cardiac regeneration in a mouse model of myocardial infarction.</a> Aging. 4 (12), 966-977 (2012).</li><li>Soonpaa, M. H., Kim, K. K., Pajak, L., Franklin, M., Field, L. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cardiomyocyte+DNA+synthesis+and+binucleation+during+murine+development.">Cardiomyocyte DNA synthesis and binucleation during murine development.</a> Am J Physiol. 271, 2183-2189 (1996).</li><li>Li, F., Wang, X., Capasso, J. M., Gerdes, A. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rapid+transition+of+cardiac+myocytes+from+hyperplasia+to+hypertrophy+during+postnatal+development.">Rapid transition of cardiac myocytes from hyperplasia to hypertrophy during postnatal development.</a> J Mol Cell Cardiol. 28 (8), 1737-1746 (1996).</li><li>Feng, Q., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Elevation+of+an+endogenous+inhibitor+of+nitric+oxide+synthesis+in+experimental+congestive+heart+failure.">Elevation of an endogenous inhibitor of nitric oxide synthesis in experimental congestive heart failure.</a> Cardiovasc Res. 37 (3), 667-675 (1998).</li><li>Xiang, F. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cardiomyocyte-specific+overexpression+of+human+stem+cell+factor+improves+cardiac+function+and+survival+after+myocardial+infarction+in+mice.">Cardiomyocyte-specific overexpression of human stem cell factor improves cardiac function and survival after myocardial infarction in mice.</a> Circulation. 120 (12), 1065-1074 (2009).</li><li>van Kats, J. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Angiotensin-converting+enzyme+inhibition+and+angiotensin+II+type+1+receptor+blockade+prevent+cardiac+remodeling+in+pigs+after+myocardial+infarction:+role+of+tissue+angiotensin+II.">Angiotensin-converting enzyme inhibition and angiotensin II type 1 receptor blockade prevent cardiac remodeling in pigs after myocardial infarction: role of tissue angiotensin II.</a> Circulation. 102 (13), 1556-1563 (2000).</li><li>Mahmoud, A. I., Porrello, E. R., Kimura, W., Olson, E. N., Sadek, H. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Surgical+models+for+cardiac+regeneration+in+neonatal+mice.">Surgical models for cardiac regeneration in neonatal mice.</a> Nat Protoc. 9 (2), 305-311 (2014).</li><li>Ahn, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Induction+of+myocardial+infarcts+of+a+predictable+size+and+location+by+branch+pattern+probability-assisted+coronary+ligation+in+C57BL/6+mice.">Induction of myocardial infarcts of a predictable size and location by branch pattern probability-assisted coronary ligation in C57BL/6 mice.</a> Am J Physiol Heart Circ Physiol. 286 (3), 1201-1207 (2004).</li><li>Kao, W. W., Xia, Y., Liu, C. Y., Saika, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Signaling+pathways+in+morphogenesis+of+cornea+and+eyelid.">Signaling pathways in morphogenesis of cornea and eyelid.</a> Ocul Surf. 6 (1), 9-23 (2008).</li><li>Redfors, B., Shao, Y. Z., Omerovic, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myocardial+infarct+size+and+area+at+risk+assessment+in+mice.">Myocardial infarct size and area at risk assessment in mice.</a> Experimental &amp; Clinical Cardiology. 17 (4), 268-272 (2012).</li><li>Phifer, C. B., Terry, L. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Use+of+hypothermia+for+general+anesthesia+in+preweanling+rodents.">Use of hypothermia for general anesthesia in preweanling rodents.</a> Physiol Behav. 38 (6), 887-890 (1986).</li><li>Jesty, S. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=c-kit++precursors+support+postinfarction+myogenesis+in+the+neonatal,+but+not+adult,+heart.">c-kit+ precursors support postinfarction myogenesis in the neonatal, but not adult, heart.</a> Proc Natl Acad Sci U S A. 109 (33), 13380-13385 (2012).</li><li>Mahmoud, A. I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Meis1+regulates+postnatal+cardiomyocyte+cell+cycle+arrest.">Meis1 regulates postnatal cardiomyocyte cell cycle arrest.</a> Nature. 497 (7448), 249-253 (2013).</li></ol>

The authors have nothing to disclose.

Burada gösterilen cerrahi LAD ligasyonu yenidoğan farelerde MI üretmek için güvenilir bir yöntemdir. Bu model memeli kalp rejenerasyon çalışması için hangi ile bir tekrarlanabilir model ile araştırmacılar sağlar. Koroner damarların görselleştirme doğru sütür yerleştirme sağlanması ve böylece tekrarlanabilirlik garanti Bu yöntemin önemli bir bileşenidir. Yetişkin farelerde poikilothermic yeteneklere sahip değilse de, vücut ısısı ve neonatal farelerde metabolizma hızı yakın ortam sıca...

Miyokard infarktüsü (Mİ) tüm dünyada ölüm önde gelen nedenidir ve kalp yetmezliği vakaların 1 yaklaşık üçte sorumludur kalır. perkütan girişim ve trombolitik kullanımı sürekli optimizasyon gelişi MI, kardiyomiyosit ölümü ve kasılma miyokardın kaybı aşağıdaki reperfüzyon artarken yine ortaya çıkar. Ayrıca aday olmayan ya da bu müdahalelerin fayda görmüyorum &quot;no-seçeneği&quot; hastaların çok sayıda var olmaya devam etmektedir. Bu hastalar enfarktüs şifa bir mekanizma olarak oluşumunu ve zararlı ventriküler yeniden biçimlenme yara giden devre dışı iskemi yaşamaya devam ediyor. Bu süreç sonunda prognoz anjiotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri ve beta bloker optimal farmakolojik tedaviye rağmen zayıf kaldığı için kalp yetmezliği ile sonuçlanır. Ne yazık ki, ciddi sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda bir yıllık ölüm oranı hala kalır% 26 2 gibi yüksek. Kalp nakli kalp yetmezliği olan hastalar için nihai bir tedavi seçeneğidir. Ancak, kalp nakli için sınırlı bir donör havuzu bu çoğu hasta için uygun bir seçenek yapmaz. Böylece, hasarlı miyokard geri yeni terapötik ajanların keşfi kalp hastalığı sorunu çözmek için her şeyden kalır. kardiyak hasar güvenilir hayvan modelleri, bu nedenle bu sürecin önemli bir bileşeni olarak gereklidir. Geleneksel dogma yetişkin kardiyomiyositlerde bölünmesi ya da hasarlı miyokard 3 yerine de-ayırt aciz post-mitotik, terminal farklılaşmış hücreler, olduğu dikte etmiştir. Bu nedenle, bir yetişkin memeli kalp tamamen yaralanma kurtarmak asla ve kayıp kardiyomyositler fibröz doku ile değiştirilmesi gerekmektedir. Böylece, araştırma infarkt genişleme en aza indirmek ve skar oluşumunu azaltmak için öncelikle terapötik ajanlar üzerine odaklanmıştır. Daha yakın zamanlarda, ancak bir paradigma kayması oluştuKalp şifa ve birçok araştırma çabaları çevreleyen düşünme kardiyak rejenerasyon 4 potansiyeli odaklanmak yönlendirildi edilmiştir. Yakın zamana kadar, kalp rejenerasyon in vivo çalışma gibi urodele amfibiler ve teleost balık 5-7 gibi olmayan omurgalı modeller ile sınırlandırılmıştır. Ancak, yenidoğan fare kalp rejenerasyon kapasitesinin keşif memeli kardiyak rejenerasyon iki cerrahi modellerinin geliştirilmesine yol açmıştır: Kalp tepe ve koroner arter oklüzyonu rezeksiyonu miyokard infarktüsü 8,9 ikna etmek. 2011 yılında, bir fare apeks rezeksiyon model, tam bir kardiyak rejenerasyon doğum sonrası 1. gün (P1) mümkündür göstermek için kullanılmıştır. Ancak, bu kapasite hızla ilk yenidoğan döneminden sonra azalır. Memeli kalp kısaca progenitör hücre sayıları düşüş olarak P7 doğumdan sonra rejeneratif potansiyelini kaybeder ve iki nükleuslu hale kardiyomiyositlere, kaybetmekonların çoğalma yetkinlik ve kalıcı hücre döngüsü 10,11 çıkın. neonatal ve yetişkin memeli kalbi arasındaki temel farkları anlamak kardiyak rejenerasyon içine yeni anlayışlar yol açabilir. apeks rezeksiyonu gerçekten kasılma dokusunun yeniden büyümesine fikir veriyor olsa da, model, tedavilerin geliştirilmesine de kendini ödünç vermez, böylece tipik insan kalp yaralanması simüle ve vermez. Koroner arter tıkanıklığı modeli, ancak, daha doğrudan insan kullanımı için tedavi edici ilerleme için geçerli olabilecek mekanizmalar içine daha yararlı açılımlar sağlayabilir böylece MI patoloji patofizyolojik yönlerini taklit ve. Cerrahi koroner ligasyon birçok hayvan modellerinde 12-14 faydalı bir deney tekniği olarak kullanılmıştır. Yetişkin koroner arter ligasyonu modelinde hayvanlar anestetize edilmiş ve respirati korurken göğüs boşluğunun açılmasına izin vermek için nefes borusuna boru sokulmuşturüzerinde. Kalp koroner damarların görselleştirme izin ve doğru sütür yerleştirme için izin düzenli olarak yenmek için devam ediyor. Ayrıca perfüzyon devam ettikçe, kalp pembe kalır ve bağlanmasından sonra iskemik miyokard başarılı koroner arter ligasyonu gösteren soluk görünür. Koroner arter görüntülenmiştir değildir ve cerrah dikiş 15 nereye yerleştirileceğini tahmin gerektiği gibi yenidoğan fareler için açıklanan protokol, ancak, daha az güvenilirdir. Koroner damarların genel anatomi yönünde aynı, bireysel hayvan değişkenliği ve LAD dallanma 16 mevcut olmasına rağmen. &quot;Kör gidiyor,&quot; Böylece, arter kolayca cevapsız olabilir. Ekokardiyografi gibi diğer teknikler daha sonra MI başarılı indüksiyon onaylamak için, ve tüm ameliyatlar benzer bir infarkt sonucu sağlamak için gereklidir. Bir gelişme LAD pozisyonu kurulacaktır bir süre önce yayınlanan yönteme 15, burada olduğu açıklananyayınlanmamış ve böylece LAD tekrar üretilebilir MI uyarılması için bağlanabilir. Bu teknik, akciğer çöküşü yol açmaz yenidoğan fare bir hipotermik durumda torakotomi olarak endotrakeal entübasyon veya mekanik ventilasyon, gerektirmez. Bununla birlikte, daha önce tarif edilen bir yöntemde, ciddi hipotermi tam apnesi ve kalp ritmi 15 kesilmesinden iki noktasına bağlı olması gerekir. Bu yaklaşımın en önemli kısıtlılığı, koroner arter artık perfüze olmasıdır ve kalp bile LAD ligasyonu önce soluk görünür. Burada tarif edilen yaklaşımda, koroner arter görselleştirme cerrahisi sonrası yenidoğan fare tam iyileşme ile derin hipotermi ve kalp ritim kesilmesinden önce uyuşukluk bir noktada mümkündür. Bu yöntem% 100 tekrarlanabilirliği önemli bir avantaj sunmaktadır.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="790">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:261px;">8-0 Nylon Suture</td>
			<td style="width:244px;">Microsurgery Instruments</td>
			<td style="width:119px;">8-0 Nylon</td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="37">
			<td height="37" style="height:38px;width:261px;">11-0 Nylon Suture</td>
			<td style="width:244px;">Shanghai Pudong Medical Products Co Ltd</td>
			<td style="width:119px;">H1101</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:261px;">Fine Scissors</td>
			<td style="width:244px;">Fine Science Tools</td>
			<td style="width:119px;">14058-09</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:261px;">Small forceps</td>
			<td style="width:244px;">Fine Science Tools</td>
			<td style="width:119px;">11063-07</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:261px;">Micro Needle Holder</td>
			<td style="width:244px;">Fine Science Tools</td>
			<td style="width:119px;">12060-02</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:261px;">Zeiss Opmi 6s/S3 Microscope</td>
			<td style="width:244px;">Zeiss</td>
			<td style="width:119px;">300002</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:261px;">Isoflurane</td>
			<td style="width:244px;">Baxter</td>
			<td style="width:119px;">CA2L9100</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:261px;">Isoflurane Chamber</td>
			<td style="width:244px;">Made in Feng laboratory</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:261px;">Bead Sterilizer</td>
			<td style="width:244px;">Fine Science Tools</td>
			<td style="width:119px;">18000-45</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:261px;">2,3,5-Triphenyltetraolium chloride (TTC)</td>
			<td style="width:244px;">Sigma</td>
			<td style="width:119px;">T8877</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:23px;width:261px;">Stereomicroscope SteREO Discovery. V8</td>
			<td style="width:244px;">Zeiss</td>
			<td style="width:119px;">435400</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:261px;">AxioVision 8.0</td>
			<td style="width:244px;">Zeiss</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:261px;">Axiocam Icc5</td>
			<td style="width:244px;">Zeiss</td>
			<td style="width:119px;">426554</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:261px;">Heat pad</td>
			<td style="width:244px;">Sunbeam&#160;</td>
			<td style="width:119px;">731A0-CN</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:261px;">Sterile Gloves</td>
			<td style="width:244px;">VWR</td>
			<td style="width:119px;">414004-430</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:261px;">Gauze Sponges</td>
			<td style="width:244px;">Ducare</td>
			<td style="width:119px;">90212</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:261px;">Ice</td>
			<td style="width:244px;"></td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

myocardial infarction in neonatal mice, a model of cardiac regeneration

koroner arter ligasyonu ile uyarılmış miyokard enfarktüsü, kalp tamir ve yenilenme mekanizmaları incelemek için, ve tedavisi için yeni hedeflerin belirlenmesine için bir araç olarak bir çok hayvan modellerinde kullanılmıştır. Onlarca yıldır, tam kalp rejenerasyon modelleri Kurbağa ve balık var, ama bir memeli meslektaşı mevcut değildi. fareler rejeneratif yeteneklere sahip sırasında bir doğum sonrası pencerenin son keşif kardiyak rejenerasyon bir memeli modeli kurulmasına yol açmıştır. Yenidoğan fare memeli kalp yenilenme cerrahi modelinde, burada sunulmuştur. Kısaca, doğum sonrası gün 1 (P1) fareler izofluran ile anestetize edilmiş ve hipotermi uyarılması için bir buz pedi üzerine yerleştirilir. Göğüs açılır ve koroner arter (LAD) sol ön görüntülenmiştir sonra, bir dikiş sol ventrikül miyokard iskemi indirebilmek için LAD etrafına yerleştirilir. cerrahi işlem 10-15 dakika sürer. Koroner arter olduğunu görselleştirmeDoğru sütür yerleştirme ve tekrarlanabilirlik için çok önemlidir. Miyokard enfarktüsü ve kardiyak disfonksiyon sırasıyla trifenil-tetrazolyum klorür (TTC) boyama ve ekokardiyografi ile teyit edilir. Komple rejenerasyon 21 gün miyokard infarktüsü sonrası histoloji ile doğrulandı. Bu protokol, miyokard enfarktüsünden sonra kalp, memeli rejenerasyon mekanizmaları aydınlatmak için bir araç olarak kullanılabilir.

P1 miyokard enfarktüsü prosedürü 10 içinde tamamlanabilir - 15 dakika ve% 7.8 (5 64 üzerinden yavrular) bir mortalite oranına sahiptir. Ameliyattan sonra, fareler önümüzdeki 5 içinde hipotermik anesteziden - 20 dakika (iyileşme süresi vücut ısısının cerrahın anestezi ve hız sırasında ulaşılan bağlıdır). (Non-rejeneratif miyokardın ile karşılaştırma için) P7 yavrular kullanırken, soğutma daha uzun bir süre uyuşukluk ulaşmak için gereklidir. P7 yavrul...

Watch this Scientific Journal Video about Myocardial Infarction in Neonatal Mice, A Model of Cardiac Regeneration at JoVE.com

Myocardial Infarction in Neonatal Mice, A Model of Cardiac Regeneration

This protocol describes a highly reproducible model of cardiac regeneration by surgical induction of myocardial infarction in the left ventricle of postnatal day 1 mice. The method involves induction of hypothermic anesthesia and ligation of the left anterior descending coronary artery.

Yenidoğan Farelerde Miyokard Enfarktüsü, Kalp Rejenerasyon Bir Model

Myocardial infarction induced by coronary artery ligation has been used in many animal models as a tool to study the mechanisms of cardiac repair and ...

myocardial-infarction-in-neonatal-mice-a-model-of-cardiac-regeneration

Research

JoVE Journal

Medicine

18.3K Görüntüleme.  Western University. This protocol describes a highly reproducible model of cardiac regeneration by surgical induction of myocardial infarction in the left ventricle of postnatal day 1 mice. The method involves induction of hypothermic anesthesia and ligation of the left anterior descending coronary artery.

Video: Myocardial Infarction in Neonatal Mice, A Model of Cardiac Regeneration

Acute Myocardial Infarction in Rats

With heart failure leading the cause of death in the USA (Hunt), biomedical research is fundamental to advance medical treatments for cardiovascular diseases. Animal models that mimic human cardiac disease, such as myocardial infarction (MI) and ischemia-reperfusion (IR) that induces heart failure as well as pressure-overload (transverse aortic constriction) that induces cardiac hypertrophy and heart failure (Goldman and Tarnavski), are useful models to study cardiovascular disease. In particular, myocardial ischemia (MI) is a leading cause for cardiovascular morbidity and mortality despite controlling certain risk factors such as arteriosclerosis and treatments via surgical intervention (Thygesen). Furthermore, an acute loss of the myocardium following myocardial ischemia (MI) results in increased loading conditions that induces ventricular remodeling of the infarcted border zone and the remote non-infarcted myocardium. Myocyte apoptosis, necrosis and the resultant increased hemodynamic load activate multiple biochemical intracellular signaling that initiates LV dilatation, hypertrophy, ventricular shape distortion, and collagen scar formation. This pathological remodeling and failure to normalize the increased wall stresses results in progressive dilatation, recruitment of the border zone myocardium into the scar, and eventually deterioration in myocardial contractile function (i.e. heart failure). The progression of LV dysfunction and heart failure in rats is similar to that observed in patients who sustain a large myocardial infarction, survive and subsequently develops heart failure (Goldman). The acute myocardial infarction (AMI) model in rats has been used to mimic human cardiovascular disease; specifically used to study cardiac signaling mechanisms associated with heart failure as well as to assess the contribution of therapeutic strategies for the treatment of heart failure. The method described in this report is the rat model of acute myocardial infarction (AMI). This model is also referred to as an acute ischemic cardiomyopathy or ischemia followed by reperfusion (IR); which is induced by an acute 30-minute period of ischemia by ligation of the left anterior descending artery (LAD) followed by reperfusion of the tissue by releasing the LAD ligation (Vasilyev and McConnell). This protocol will focus on assessment of the infarct size and the area-at-risk (AAR) by Evan's blue dye and triphenyl tetrazolium chloride (TTC) following 4-hours of reperfusion; additional comments toward the evaluation of cardiac function and remodeling by modifying the duration of reperfusion, is also presented. Overall, this AMI rat animal model is useful for studying the consequence of a myocardial infarction on cardiac pathophysiological and physiological function.

The rat model of acute myocardial infarction (AMI) is useful to study the consequence of a MI on cardiac pathophysiological and physiological function.

Sıçanlarda Akut Miyokard Enfarktüsü

With heart failure leading the cause of death in the USA (Hunt), biomedical research is fundamental to advance medical treatments for cardiovascular ...

Tıp

MRI and PET in Mouse Models of Myocardial Infarction

Myocardial infarction is one of the leading causes of death in the Western world. The similarity of the mouse heart to the human heart has made it an ideal model for testing novel therapeutic strategies.
In vivo magnetic resonance imaging (MRI) gives excellent views of the heart noninvasively with clear anatomical detail, which can be used for accurate functional assessment. Contrast agents can provide basic measures of tissue viability but these are nonspecific. Positron emission tomography (PET) is a complementary technique that is highly specific for molecular imaging, but lacks the anatomical detail of MRI. Used together, these techniques offer a sensitive, specific and quantitative tool for the assessment of the heart in disease and recovery following treatment.
In this paper we explain how these methods are carried out in mouse models of acute myocardial infarction. The procedures described here were designed for the assessment of putative protective drug treatments. We used MRI to measure systolic function and infarct size with late gadolinium enhancement, and PET with fluorodeoxyglucose (FDG) to assess metabolic function in the infarcted region. The paper focuses on practical aspects such as slice planning, accurate gating, drug delivery, segmentation of images, and multimodal coregistration. The methods presented here achieve good repeatability and accuracy maintaining a high throughput.

We describe how to perform MRI and PET imaging of the mouse heart. The protocol is tailored to assess treatment efficacy in models of myocardial infarction and heart failure.

Myocardial infarction is one of the leading causes of death in the Western world. The similarity of the mouse heart to the human heart has made it an ...

Myocardial Infarction and Functional Outcome Assessment in Pigs

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One important prerequisite is a good understanding of all safety and efficacy aspects obtained in a large animal model that validly reflect the human scenario of myocardial infarction (MI). Pigs are widely used in this regard since their cardiac size, hemodynamics, and coronary anatomy are close to that of humans. Here, we present an effective protocol for using the porcine MI model using a closed-chest coronary balloon occlusion of the left anterior descending artery (LAD), followed by reperfusion. This approach is based on 90 min of myocardial ischemia, inducing large left ventricle infarction of the anterior, septal and inferoseptal walls. Furthermore, we present protocols for various measures of outcome that provide a wide range of information on the heart, such as cardiac systolic and diastolic function, hemodynamics, coronary flow velocity, microvascular resistance, and infarct size. This protocol can be easily tailored to meet study specific requirements for the validation of novel cardioregenerative biologics at different stages (i.e. directly after the acute ischemic insult, in the subacute setting or even in the chronic MI once scar formation has been completed). This model therefore provides a useful translational tool to study MI, subsequent adverse remodeling, and the potential of novel cardioregenerative agents.

This protocol describes the porcine myocardial infarction (MI) model using a 90 min closed-chest coronary balloon occlusion of the left anterior descending artery (LAD), followed by reperfusion. Furthermore, the protocol for several outcome parameters, such as cardiac function, hemodynamics, microvascular resistance, and infarct size, are also presented.

Domuzlar miyokard enfarktüsü ve Fonksiyonel Sonuç Değerlendirmesi

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One ...

Minimal Invasive Surgical Procedure of Inducing Myocardial Infarction in Mice

Myocardial infarction still remains the main cause of death in western countries, despite considerable progress in the stent development area in the last decades. For clarification of the underlying mechanisms and the development of new therapeutic strategies, the availability of valid animal models are mandatory. Since we need new insights into pathomechanisms of cardiovascular diseases under in vivo conditions to combat myocardial infarction, the validity of the animal model is a crucial aspect. However, protection of animals are highly relevant in this context. Therefore, we establish a minimally invasive and simple model of myocardial infarction in mice, which assures a high reproducibility and survival rate of animals. Thus, this models fulfils the requirements of the 3R principle (Replacement, Refinement and Reduction) for animal experiments and assure the scientific information needed for further developing of therapeutical strategies for cardiovascular diseases.

A highly reproducible model for myocardial infarction in mice with minimal invasive manipulations is described. The model can be easily performed, resulting in a high reproducibility and survival rate. Thus, the described model will reduce the number of required animals as requested by the 3R principle (Replacement, Refinement and Reduction).

Farelerde Miyokard İnfarktüsü Oluşturan Minimal İnvaziv Cerrahi Prosedür

Myocardial infarction still remains the main cause of death in western countries, despite considerable progress in the stent development area in the last ...

Permanent Ligation of the Left Anterior Descending Coronary Artery in Mice: A Model of Post-myocardial Infarction Remodelling and Heart Failure

Heart failure is a syndrome in which the heart fails to pump blood at a rate commensurate with cellular oxygen requirements at rest or during stress. It is characterized by fluid retention, shortness of breath, and fatigue, in particular on exertion. Heart failure is a growing public health problem, the leading cause of hospitalization, and a major cause of mortality. Ischemic heart disease is the main cause of heart failure.
Ventricular remodelling refers to changes in structure, size, and shape of the left ventricle. This architectural remodelling of the left ventricle is induced by injury (e.g., myocardial infarction), by pressure overload (e.g., systemic arterial hypertension or aortic stenosis), or by volume overload. Since ventricular remodelling affects wall stress, it has a profound impact on cardiac function and on the development of heart failure. A model of permanent ligation of the left anterior descending coronary artery in mice is used to investigate ventricular remodelling and cardiac function post-myocardial infarction. This model is fundamentally different in terms of objectives and pathophysiological relevance compared to the model of transient ligation of the left anterior descending coronary artery. In this latter model of ischemia/reperfusion injury, the initial extent of the infarct may be modulated by factors that affect myocardial salvage following reperfusion. In contrast, the infarct area at 24 hr after permanent ligation of the left anterior descending coronary artery is fixed. Cardiac function in this model will be affected by 1) the process of infarct expansion, infarct healing, and scar formation; and 2) the concomitant development of left ventricular dilatation, cardiac hypertrophy, and ventricular remodelling.
Besides the model of permanent ligation of the left anterior descending coronary artery, the technique of invasive hemodynamic measurements in mice is presented in detail.

Heart failure is the leading cause of hospitalization and a major cause of mortality. A model of permanent ligation of the left anterior descending coronary artery in mice is applied to investigate ventricular remodelling and cardiac dysfunction post-myocardial infarction. The technique of invasive hemodynamic measurements in mice is presented.

Farelerde Sol Ön İnen Koroner Arter Daimi ligasyonu: Post-miyokard Enfarktüs Remodelling ve Kalp Yetmezliği Bir Model

Heart failure is a syndrome in which the heart fails to pump blood at a rate commensurate with cellular oxygen requirements at rest or during stress. It ...

Primary Outcome Assessment in a Pig Model of Acute Myocardial Infarction

Mortality after acute myocardial infarction remains substantial and is associated with significant morbidity, like heart failure. Novel therapeutics are therefore required to confine cardiac damage, promote survival and reduce the disease burden of heart failure. Large animal experiments are an essential part in the translational process from experimental to clinical therapies. To optimize clinical translation, robust and representative outcome measures are mandatory. The present manuscript aims to address this need by describing the assessment of three clinically relevant outcome modalities in a pig acute myocardial infarction (AMI) model: infarct size in relation to area at risk (IS/AAR) staining, 3-dimensional transesophageal echocardiography (TEE) and admittance-based pressure-volume (PV) loops. Infarct size is the main determinant driving the transition from AMI to heart failure and can be quantified by IS/AAR staining. Echocardiography is a reliable and robust tool in the assessment of global and regional cardiac function in clinical cardiology. Here, a method for three-dimensional transesophageal echocardiography (3D-TEE) in pigs is provided. Extensive insight into cardiac performance can be obtained by admittance-based pressure-volume (PV) loops, including intrinsic parameters of myocardial function that are pre- and afterload independent. Combined with a clinically feasible experimental study protocol, these outcome measures provide researchers with essential information to determine whether novel therapeutic strategies could yield promising targets for future testing in clinical studies.

Reliable and accurate outcome assessment is the key for translation of preclinical therapies into clinical treatment. The current paper describes how to assess three clinically relevant primary outcome parameters of cardiac performance and damage in a pig acute myocardial infarction model.

Akut Miyokard İnfarktüsü bir Domuz Modeli İlköğretim Sonuç Değerlendirmesi

Mortality after acute myocardial infarction remains substantial and is associated with significant morbidity, like heart failure. Novel therapeutics are ...

Real-time Pressure-volume Analysis of Acute Myocardial Infarction in Mice

Acute myocardial infarction can lead to acute heart failure and cardiogenic shock. The evaluation of hemodynamics is critical for the evaluation of any potential therapeutic approach directed against acute left ventricular (LV) dysfunction. Current imaging modalities (e.g., echocardiography and magnetic resonance imaging) have several limitations since data on LV pressure cannot directly be measured. LV catheterization in mice undergoing coronary artery occlusion could serve as a novel method for a real-time evaluation of LV function.
At the beginning of the procedure, mice were anesthetized followed by endotracheal intubation. For LV catheterization, the right carotid artery was exposed via middle-neck incision. The catheter was introduced and placed into the LV cavity. Left thoracotomy was conducted and the left main coronary artery (LCA) was ligated. To induce reperfusion, the suture was released after 45 min. Pressure-volume data was recorded at all times.
Ligation of the LCA caused a decrease in LV systolic function as evidenced by a 30% reduction in stroke volume, LV ejection fraction (EF), and cardiac output. Maximum dP/dt as a parameter for LV contractility was also significantly reduced and diastolic function was severely impaired (minimum dP/dt -40%). Reperfusion over a period of 20 min did not lead to a complete recovery of LV function.
Real-time pressure-volume analysis served as a valid procedure for monitoring cardiac function during acute myocardial infarction in mice. Maintaining stable anesthesia and a standardized surgical approach was crucial to ensure valid results. As the early phase of acute myocardial infarction is critical for morbidity and mortality, the delineated method could be beneficial for preclinical evaluation of new strategies for cardioprotection.

Acute myocardial infarction in mice induces acute but incompletely characterized changes in left ventricular (LV) function. LV catheterization in mice undergoing coronary artery occlusion serves as a novel method for a real-time evaluation of LV function.

Akut miyokard infarktüsünde farelerde gerçek zamanlı basınç-hacim Analizi

Acute myocardial infarction can lead to acute heart failure and cardiogenic shock. The evaluation of hemodynamics is critical for the evaluation of any ...

A Cryoinjury Model to Study Myocardial Infarction in the Mouse

The use of animal models is essential for developing new therapeutic strategies for acute coronary syndrome and its complications. In this article, we demonstrate a murine cryoinjury infarct model that generates precise infarct sizes with high reproducibility and replicability. In brief, after intubation and sternotomy of the animal, the heart is lifted from the thorax. The probe of a handheld liquid nitrogen delivery system is applied onto the myocardial wall to induce cryoinjury. Impaired ventricular function and electrical conduction can be monitored with echocardiography or optical mapping. Transmural myocardial remodeling of the infarcted area is characterized by collagen deposition and loss of cardiomyocytes. Compared to other models (e.g., LAD-ligation), this model utilizes a handheld liquid nitrogen delivery system to generate more uniform infarct sizes.

This article demonstrates a model to study cardiac remodeling after myocardial cryoinjury in mice.

Farede Miyokard Enfarktüsü Çalışması İçin Kriyoyaralanma Modeli

The use of animal models is essential for developing new therapeutic strategies for acute coronary syndrome and its complications. In this article, we ...

Establishing a Swine Model of Post-myocardial Infarction Heart Failure for Stem Cell Treatment

Although advances have been achieved in the treatment of heart failure (HF) following myocardial infarction (MI), HF following MI remains one of the major causes of mortality and morbidity around the world. Cell-based therapies for cardiac repair and improvement of left ventricular function after MI have attracted considerable attention. Accordingly, the safety and efficacy of these cell transplantations should be tested in a preclinical large animal model of HF prior to clinical use. Pigs are widely used for cardiovascular disease research due to their similarity to humans in terms of heart size and coronary anatomy. Therefore, we sought to present an effective protocol for the establishment of a porcine chronic HF model using closed-chest coronary balloon occlusion of the left circumflex artery (LCX), followed by rapid ventricular pacing induced with pacemaker implantation. Eight weeks later, the stem cells were administered by intramyocardial injection in the peri-infarct area. Then the infarct size, cell survival, and left ventricular function (including echocardiography, hemodynamic parameters, and electrophysiology) were evaluated. This study helps establish a stable preclinical large animal HF model for stem cell treatment.

We sought to establish a swine model of heart failure induced by left circumflex artery blockage and rapid pacing to test the effect and safety of intramyocardial administration of stem cells for cell-based therapies.

Kök Hücre Tedavisi Için Post-miyokard Enfarktüsü Kalp Yetmezliği Domuz Modeli Oluşturma

Although advances have been achieved in the treatment of heart failure (HF) following myocardial infarction (MI), HF following MI remains one of the major ...

Intramyocardial Transplantation of MSC-Loading Injectable Hydrogels after Myocardial Infarction in a Murine Model

One of the major issues facing current cardiac stem cell therapies for preventing postinfarct heart failure is the low retention and survival rates of transplanted cells within the injured myocardium, limiting their therapeutic efficacy. Recently, the use of scaffolding biomaterials has gained attention for improving and maximizing stem cell therapy. The objective of this protocol is to introduce a simple and straightforward technique to transplant bone marrow-derived mesenchymal stem cells (MSCs) using injectable hydroxyphenyl propionic acid (GH) hydrogels; the hydrogels are favorable as a cell delivery platform for cardiac tissue engineering applications due to their ability to be cross-linked in situ and high biocompatibility. We present a simple method to fabricate MSC-loading GH hydrogels (MSC/hydrogels) and evaluate their survival and proliferation in three-dimensional (3D) in vitro culture. In addition, we demonstrate a technique for intramyocardial transplantation of MSC/hydrogels in mice, describing a surgical procedure to induce myocardial infarction (MI) via left anterior descending (LAD) coronary artery ligation and subsequent MSC/hydrogels transplantation.

Stem cell-based therapy has emerged as an efficient strategy to repair injured cardiac tissues after myocardial infarction. We provide an optimal in vivo application for stem cell transplantation using gelatin hydrogels that are able to be enzymatically cross-linked.

Murine Modelinde Miyokard İnfarktüsünden Sonra MSC Yüklemeli Enjekte Edilebilir Hidrojellerin intramiyokardiyal Transplantasyonu

One of the major issues facing current cardiac stem cell therapies for preventing postinfarct heart failure is the low retention and survival rates of ...