This study was supported by an operating grant from the Canadian Institutes of Health Research (CIHR) to Q.F. (grant #MOP-119600).

C57BL / 6, CD-1 IG-S 쥐의 번식 쌍은 찰스 강에서 구입 하였다. 본 연구에 사용 된 동물은 동물 관리에있는 캐나다 협의회의 지침에 따라 처리하고, 연구 프로토콜 웨스턴 대학, 런던, 캐나다에서 동물 사용 분과위원회에 의해 승인되었다. 1. 동물 관리 <ol><li> 출산이 완료되고 새끼가 처음 모유 공급 몇 시간 동안 자신의 어머니가되었습니다 후, CD-1 수양 어머니와 함께 다른 케이지에 배치합니다. CD-1의 어머니는 강한 육성 본능을 가진 조용한 표현형을 표시하고 부상당한 새끼 (15)를 잠식하는 낮은 경향이있다. </li></ol> 2. 수술 <ol><li> 밀폐 된 이소 플루 란 챔버에 강아지를 배치하여 마취를 유도 (약 100 % V / V의 이소 플루 란의 500 μL는 3cm 1,300 실을 발산 할 수). 이동 (약 30 초) 중단 될 때까지 실에서 마우스를 유지합니다. </li><li> 미주리 제거이소 플루 란 챔버에서 사용하고 젖은 얼음에 마우스를 배치하여 저체온 마취를 유도한다. 동상을 방지하기 위해, 멸균 수술 장갑 내부에 얼음을 배치 장갑 내에서 마우스를 싸서 얼음 장갑을 포함 또는 멸균 젖은 거즈에 마우스를 포장하고 얼음에 놓습니다. 주 : 마우스는 얼음과 접촉 큰 표면적 상에있을 때 더 빠른 냉각과 같은 녹은 얼음으로 저체온 유도 시간을 단축 할 수있다. </li><li> 발가락과 꼬리 핀치에 운동 응답의 부족으로 마취를 확인합니다. 참고 : 자극 운동 중단은 15 ° C, 8 ° C 사이의 체온에서 발생한다. (이 온도 약 1 분 시간을 냉각). 전체 무호흡증과 심장 무 수축은 LAD 결찰 필요하지 않습니다. </li><li> 운영 현미경을 갖춘 외과 영역에 얼음 침대를 이동합니다. 마우스 강아지가 전체 수술하는 동안 얼음에 남아 있는지 확인합니다. 참고 : 외과 영역, 거즈 및 수술 도구를 소독해야한다. 터 유지 보수절차 전반에 걸쳐 무균 필드 및에 하나의 사용, 무균 수술 장갑을 착용하십시오. 그들의 눈 (17) 폐쇄와 마우스가 태어나으로 안과 연고가 필요하지 않습니다. </li><li> 오른쪽 측면 욕창 위치에 마우스 강아지를 놓습니다. 부드럽게 에탄올 면봉 다음에 포비돈 - 요오드 용액으로 닦아 가슴을 소독. </li><li> 왼쪽 앞다리 아래 xyphoid과 왼쪽 겨드랑이 사이에 몇 밀리미터 피부를 절단하여 중간 액와 선을 따라 왼쪽 가슴에 피부 절개를 수행합니다. 또한 기본 가슴 근육 층을 잘라 가위를 사용합니다. </li><li> 집게로 갈비와 늑간 근육을 분리하여 4 번째 늑간 공간에서 좌측 개흉술을 수행합니다. 주 : 신생아 갈비뼈가 매우 연약하고 쉽게 나눌 수 있습니다. 늑간 근육을 따라 집게를 열고 (가 아닌 갈비뼈를 파악)하여, 부드럽게 별도의 갈비뼈를 방지합니다. </li><li> 왼쪽의 AUR에서 신흥 왼쪽 전방 관상 동맥 (LAD)를 내림차순를 시각화폐 정맥 뒤에 icle과 큰 심장 혈관 이상으로 내림차순. 참고 :이 초기 신생아 창에서 흉선은 종종 가시화되고 심장베이스의 일부를 커버 할 수있다. 젊은이는 흉부 절개 각도에 따라, 흉선의 위치 옆에 부상을 알 수있다. </li><li> 왼쪽 귓바퀴 (그림 1C) 아래의 중간 뇌실을 통해 동맥 아래 11-0 나일론 봉합사 (0.007 mm 직경의 바늘)을 전달하여 LAD을 결찰. 허혈 봉합 부위 (도 1G) 아래의 심근 희게으로 확인된다. </li><li> 8-0 나일론 봉합사 (0.15 mm 직경의 바늘)를 사용하여 흉부 절개를 닫습니다. 갈비뼈를 닫 두 봉합을 사용합니다. 체강 통과 할 때 폐 천공하지 않는 바늘을 확인하기 전에 두 리브 결찰 봉합사를 놓는다. </li><li> 리브을 닫은 후, 얼음 침대에서 마우스를 제거합니다. 외과 영역 내에서 마우스를 유지하고에 무균 수술에 직접 배치37 ° C에서 따뜻한 가열 패드를 통해 아 온난화를 시작합니다. </li><li> 일단 가열 살균 영역, 8-0 나일론 봉합사 (0.15 mm 직경의 바늘)를 사용하여 근육 및 피부 층을 닫는다. 근육층에 대해 하나의 봉합사를 사용하여 피부를 절개 두 봉합사를 사용한다. 주 : 근육과 피부 층 저체온증 노광 시간을 단축하는 가열 패드를 폐쇄 할 수있다. 마우스 온도는 한 번 가열 패드에 배치 상승하기 시작하지만, 근육과 피부 폐쇄시 마취 유지를위한 충분한 충분히 낮은 남아있다. </li></ol> 3. 수술 복구 <ol><li> 자발적인 운동의 반환 될 때까지 따뜻한 가열 패드 빠른 온난화를 계속합니다. 이 흉골 드러 누움을 유지하기 위해 충분한 의식을 회복 할 때까지 무인 동물을 두지 마십시오. 부드럽게 에탄올 면봉으로 부상 사이트를 닦아 포비돈 - 요오드 및 혈액을 제거합니다. </li><li> 마취에서 충분히 회복 한 후 위탁에서 침구를 얼룩, 무균 수술 영역에서 제거어머니의 케이지, 및 반환 강아지는 어머니를 육성합니다. 이것은 어머니의 거부 또는 잠식을 방지하는 데 도움이됩니다. 참고 : 완전히 회복 될 때까지 다른 동물과 케이지에 새끼를 반환하지 마십시오. 전체 쓰레기를 사용하고, 한배 새끼가 수양 어머니와 함께 유지되지 않은 경우, 쓰레기의 중간에 복구 새끼를 배치합니다. 하나 이상의 수술을 수행하는 경우, 완전한 자신의 수양 어머니로 쥐를 반환하기 전에 개별 쓰레기에 필요한 모든 수술. </li><li> 강아지의 수용을 보장하기 위해 3 시간 - 2 15 분 - 강아지를 향해 매 10을 수양 어머니의 행동을 관찰한다. 어머니가 부상당한 강아지를 향해 공격을 표시하는 경우, 강아지를 제거하고 이소 플루 란 과다 복용으로 안락사 (&gt; 5 %, 호흡 중단까지), 잘린 하였다. 참고 : 중앙 통증 반사가 완전히 초기 15 세에서 개발하지 않는 한 수술 전후 통증의 약물 치료는 필요하지 않습니다. </li></ol> 4. 측정 심근의 경색 크기 4 -6 시간 후 MI <ol><li> 6 시간 - 새끼 4의 기간 동안 CD-1 수양 어머니의 보호에 복구 할 수 있습니다. 어머니와 함께 케이지에서 강아지를 제거하고 큰 가위로 잘린 다음에 이소 플루 란 과다 복용하여 안락사. </li><li> 해부 현미경으로 마음을 절제, 조심하지 심근를 추출 할 수 있습니다. <ol><li> 흉부의 상단에 xyphoid 과정에서 피부를 잘라. 흉곽 아래 열기 복벽. 하부 흉곽을 잡고 겨드랑이에 다이어프램에서 왼쪽 중간 액와 선을 따라 길이 방향으로 갈비뼈와 근육을 잘라. </li><li> 가로 평면에서 가위를 잡고 오른쪽 왼쪽에서주의 깊게 다이어프램을 잘라. 정점에 대한 손상을 방지하기 위해 심장의 수준 이하로 가위를 배치해야합니다. </li><li> 흉곽을 잡고 오른쪽 중간 액와 선을 따라 오른쪽 갈비뼈의 측면과 근육을 잘라. 가위로 심장에 대한 모든 혈관 연결을 제거합니다. 잡고 흉강의 심장을 제거베이스. </li></ol></li><li> 제 수술 탄소 강철 면도날을 사용하여 세 가지로 마음. 봉합사 및 심장 정점 사이의 중간 점에서 마음의 짧은 축을 따라 첫 번째 컷을 확인합니다. 봉합사 (그림 3A)의 수준에서 두 번째 컷을 확인합니다. 참고 :이 0.0018 g 무게 약 0.75 mm 두께의 정점 부분을 잎; 0.0065 g의 무게는 약 1mm 두께의 중앙베이스 부; 그리고 마음의 기초. </li><li> 15 분 - 10 실온에서 1 % 2,3,5- 트리 페닐 클로라이드 (TTC)의 마음 섹션을 배치합니다. 조심스럽게 오버 얼룩을 방지하기 위해 표본을보세요. </li><li> 밤새 4 ° C에서 4 % 파라 포름 알데히드와 스테인드 심장 조각, 대비를 증가 해결하려면. %의 경색 지역, 사진 심장 부분을 계산 및 이미징 소프트웨어에 경색 면적을 측정합니다. 경색 영역을 백색 (18)으로 경계가되는 동안 생존 심근 레드 얼룩. </li></ol> 5. 측정심 초음파 후 MI에 의한 심장 기능 <ol><li> 48 시간 - 새끼가 (24)의 기간 동안 CD-1 수양 어머니의 보호에 복구 할 수 있습니다. 이소 플루 란 밀폐 챔버 (5 % 이소 플루 란)에서 강아지를 배치하여 마취를 유도한다. 이동 (약 30 초) 중단 될 때까지 실에서 마우스를 유지합니다. </li><li> (마취 유지 보수) 1 % 이소 플루 란 - 0.5을 제공하는 콘에서 코와 가열 독 (온도 37 °에 C)에 앙와위에서 강아지를 고정합니다. 왼쪽 가슴 부위에 미리 예열 에코 젤을 배치합니다. </li><li> 좌심실 (LV)의 흉골 긴 축보기를 얻습니다. 확인 이미지는 LV의 봉합사의 수준 이하로 얻어진다. 위치를 획득 한 후, 초음파 프로브 (40 MHz의) 90 °가 흉골 짧은 축보기를 얻기 위해, 기록 M 모드 심 초음파 이미지를 켭니다. </li><li> 끝 확장기를 측정하고 짧은 축 M 모드 이미지에서 수축기 좌심실 내경을 종료. 구혈률과 fractio을 계산최종 단축. </li></ol> 6. 측정 심근의 경색 크기 24 시간 후 MI <ol><li> 새끼는 24 시간의 기간 동안 CD-1 수양 어머니의 보호에 복구 할 수 있습니다. 어머니와 함께 케이지에서 강아지를 제거하고 큰 가위로 잘린 다음에 이소 플루 란 과다 복용하여 안락사. </li><li> 단계 4.2에서와 같이 흉강을 엽니 다. 심장을 절개하기 전에 신중하게 잘 집게로 다이어프램 위의 흉부 대동맥을 파악. 흉부 벽에 평면 관상면에서 미세 가위를 잡고 두개골 방향으로 가위를 움직이는 후방 흉부 벽 떨어져 흉부 대동맥을 잘라. </li><li> 이 심장에 도달 할 때까지 흉부 벽과 다른 연결에서 무료로 대동맥을 잘라. 우수한 대정 맥을 잡고 몸에 다른 모든 혈관 연결을 절단하여 마음을 절제. </li><li> 식염수에서 (첨부 대동맥과) 마음을 씻어. 조심스럽게 30 게이지 바늘과 흉부​​ 대동맥을 cannulate와 넥타이오르타는 8-0 나일론 봉합사 스레드와 캐 뉼러합니다. </li><li> 1 ㎖ / 분의 속도로 30 게이지 바늘을 통해 대동맥을 통해 생리 식염수 1 ㎖로 심장을 관류. / 분 1 ML의 속도로 2 % 에반스 블루 용액 150 μL와 마음을 관류. 세 조각으로 부, 정맥에서 그것을 마음을 제거하고 4 절에 설명 된대로 TTC으로 얼룩. </li><li> 경색 크기, 사진의 심장 부분을 계산 및 이미징 소프트웨어에 경색 면적을 측정합니다. 생존 심근 위험 얼룩의 면적이 적색, 청색 얼룩 및 경색 부분은 백색의 경계가된다. </li></ol>

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The authors have nothing to disclose.

여기에 보여 수술 LAD 결찰 신생아 쥐에서 MI를 생산하는 신뢰할 수있는 방법이다. 이 모델은 포유류의 심장 재생을 연구하는있는 재현 모델과 연구자를 제공합니다. 관상 혈관의 시각화는 정확한 봉합 배치를 보장하고, 따라서 재현성을 보장하는이 방법의 핵심 구성 요소입니다. 성인 쥐 poikilothermic 기능을 갖고 있지 않지만, 체온 신생아 마우스 대사율 밀접 주위 온도와 관련된다. 또한, 신생아 ?...

심근 경색 (MI)는 전 세계적으로 사망의 주요 원인이며, 심부전 케이스 (1)의 약 1/3을 담당 남아있다. 경피적 중재 및 혈전 용해제의 사용의 지속적인 최적화의 출현은 MI, 심근 사망과 심근 수축성 손실 다음 재관류 증가되었지만, 그럼에도 불구하고 일어난다. 또한 후보자하지 않거나이 개입에서 혜택을 볼 수 없습니다 &quot;노 옵션&quot;환자의 다수가 남아있다. 이 환자들은 경색 치료의 메커니즘으로 형성과 해로운 심실 리모델링 흉터로 이어지는 사용하지 허혈가 계속 발생. 이러한 과정은 결국 예후가 안지오텐신 전환 효소 (ACE) 억제제 및 베타 차단제와 최적의 약물에도 불구하고 여전히 좋지 관리되는 심부전을 초래한다. 불행하게도, 심각하게 손상 좌심실 기능을 가진 환자의 1 년 사망률은 여전히​​ 남아있다26 %이 높은. 심장 이식은 심부전 환자의 최종 치료 옵션입니다. 그러나, 심장 이식에 대한 제한 기증자 풀이 대부분의 환자에 대한 실행 가능한 옵션하지 않습니다. 따라서, 심근 손상을 복구하는 신규 치료제의 발견은 심장 질환의 문제를 해결하는 가장 중요한 남아있다. 심장 손상의 신뢰할 수있는 동물 모델 따라서이 과정의 중요한 구성 요소로 필요합니다. 전통적인 교리는 성인 심근 세포가 분할 또는 손상된 심근 3를 대체하는 탈 분화 능력이 후 유사 분열, 말기 차별화 된 세포 것을 지시했다. 따라서, 성인 포유류의 심장은 완전히 부상에서 회복하지 수, 손실 심근는 섬유 조직으로 대체 될 것이다. 따라서, 연구가 경색 팽창을 최소화하고 흉터 형성을 감소시키기 위해 주로 치료제에 집중하고있다. 보다 최근에는 다소 패러다임 변화가 발생한심장 치유와 많은 연구 노력을 둘러싸는 생각에 심장 재생 4의 가능성에 초점을 리디렉션되었습니다. 최근까지, 심장 중생의 생체 내 연구는 이러한 urodele 양서류 및 경골 어류 5-7에서와 비 척추 동물 모델에 제한되었다. 그러나, 신생 마우스의 심장 재생을위한 능력의 발견은 포유류 심장 수술 재생 두 모델의 개발을 주도하고있다 : 정점 심장 관상 동맥 폐쇄의 절제 심근 경색 8,9 유도. 2011 년, 마우스 정점 절제 모델은 전체 심장 재생이 출생 후 하루 1 (P1)에서 가능하다 보여주기 위해 사용되었다. 그러나, 이러한 용량은 빠르게 초기 신생아 기 이후 감소. 포유 동물의 심장이 곧 전구 세포 수의 감소로 P7에서 출생 후 자사의 회생 가능성을 상실하고, 이핵 될 심근 잃을그들의 증식 능력, 영구적는 세포주기 10, 11을 종료합니다. 신생아 및 성인 포유류의 심장 사이의 근본적인 차이를 이해하는 것은 심장 재생에 대한 새로운 통찰력으로 이어질 수 있습니다. 정점 절제술이 실제로 수축 조직의 재 성장에 대한 통찰력을 제공하지만,이 모델은 치료제의 개발뿐만 아니라 적합하지 않습니다 따라서 일반적인 인간의 심장 부상을 시뮬레이션하지 않습니다. 관상 동맥 폐쇄 모델은, 그러나, 더 직접적으로 인간의 사용을위한 치료 발전에 적용 할 수있다 메커니즘에 더 유용한 통찰력을 제공 할 수있다, 따라서 MI 병리의 병태 생리 학적 측면을 시뮬레이션합니다. 사지 동맥 결찰 많은 동물 모델에서 12-14 유용한 실험적 기술로서 사용되어왔다. 성인 관상 동맥 결찰 모델에서, 동물을 마취 respirati 유지하면서 흉강의 개방을 허용하도록되어 삽관에. 심장은 관상 혈관의 시각화를 허용하고 정확한 봉합 배치를 허용, 정기적으로 이길하고 있습니다. 또한 관류가 계속 심장 분홍색을 유지하고 결찰 후 허혈성 심근 성공적인 관상 동맥 결찰을 나타내는, 창백한 나타납니다. 관상 동맥이 가시화되지 않고 외과 봉합사 (15)를 배치하는 위치를 추정해야하므로 신생아 쥐에 대해 기재된 프로토콜은 그러나, 덜 신뢰할 수있다. 관상 혈관의 일반적인 해부학 방향에있어서 동일한 개별 동물 가변성이며 LAD의 분기 (16)이 존재하더라도. &quot;블라인드 것&quot;때 따라서, 동맥 쉽게 놓칠 수 있습니다. 심장 초음파 등과 같은 다른 기술이어서, MI의 성공적인 도입을 확인하고, 모든 수술 유사한 경​​색 크기 될 수 있도록 요구된다. 개선은 LAD의 위치가 맛 음료 할 수있는 최근에 출판 된 방법 (15), 여기에 있습니다 설명졌으 따라서 LAD가 재현 MI를 유도하기 위해 결찰 할 수있다. 이 기술은 폐 붕괴가 발생하지 않는 신생아 마우스의 저체온 상태에서 개흉술과 같은 기관 내 삽관 또는 기계 환기를 필요로하지 않습니다. 그러나, 전술 한 방법에서, 심한 저체온증 완전한 무호흡 및 심장 리듬 (15)의 중단 두 지점으로 유도한다. 이 방법의 중요한 한계는 관상 동맥 관류 더이상 것이없고 심장도 LAD 결찰 전 담색 나타난다. 여기에 기술 된 방법에서는 관상 동맥의 시각화는 수술 후 신생아 마우스의 전체 복구 깊은 체온과 심장 박동 정지, 이전에 무기력의 지점에서 가능하다. 이 방법은 100 % 재현성의 중요한 이점을 제공한다.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="790">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:261px;">8-0 Nylon Suture</td>
			<td style="width:244px;">Microsurgery Instruments</td>
			<td style="width:119px;">8-0 Nylon</td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="37">
			<td height="37" style="height:38px;width:261px;">11-0 Nylon Suture</td>
			<td style="width:244px;">Shanghai Pudong Medical Products Co Ltd</td>
			<td style="width:119px;">H1101</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:261px;">Fine Scissors</td>
			<td style="width:244px;">Fine Science Tools</td>
			<td style="width:119px;">14058-09</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:261px;">Small forceps</td>
			<td style="width:244px;">Fine Science Tools</td>
			<td style="width:119px;">11063-07</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:261px;">Micro Needle Holder</td>
			<td style="width:244px;">Fine Science Tools</td>
			<td style="width:119px;">12060-02</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:261px;">Zeiss Opmi 6s/S3 Microscope</td>
			<td style="width:244px;">Zeiss</td>
			<td style="width:119px;">300002</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:261px;">Isoflurane</td>
			<td style="width:244px;">Baxter</td>
			<td style="width:119px;">CA2L9100</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:261px;">Isoflurane Chamber</td>
			<td style="width:244px;">Made in Feng laboratory</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:261px;">Bead Sterilizer</td>
			<td style="width:244px;">Fine Science Tools</td>
			<td style="width:119px;">18000-45</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:261px;">2,3,5-Triphenyltetraolium chloride (TTC)</td>
			<td style="width:244px;">Sigma</td>
			<td style="width:119px;">T8877</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:23px;width:261px;">Stereomicroscope SteREO Discovery. V8</td>
			<td style="width:244px;">Zeiss</td>
			<td style="width:119px;">435400</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:261px;">AxioVision 8.0</td>
			<td style="width:244px;">Zeiss</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:261px;">Axiocam Icc5</td>
			<td style="width:244px;">Zeiss</td>
			<td style="width:119px;">426554</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:261px;">Heat pad</td>
			<td style="width:244px;">Sunbeam&#160;</td>
			<td style="width:119px;">731A0-CN</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:261px;">Sterile Gloves</td>
			<td style="width:244px;">VWR</td>
			<td style="width:119px;">414004-430</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:261px;">Gauze Sponges</td>
			<td style="width:244px;">Ducare</td>
			<td style="width:119px;">90212</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:261px;">Ice</td>
			<td style="width:244px;"></td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

myocardial infarction in neonatal mice, a model of cardiac regeneration

관상 동맥 결찰에 의해 유도 된 심근 경색 심장 수선과 재생의 기전을 연구하고 치료제에 대한 새로운 타겟을 정의하는 수단으로 여러 동물 모델에서 이용되고있다. 수십 년 동안, 전체 심장 재생의 모델은 양서류와 물고기에 존재하지만, 포유 동물 상대는 사용할 수 없습니다. 마우스는 재생 기능을 가지고있는 동안 윈도우 생후 최근 발견은 심장 재생의 포유 동물 모델의 확립하게되었다. 신생아 마우스에서 포유류의 심장 재생의 수술 모델이 여기에 표시됩니다. 간단히, 출생 후 하루 1 (P1) 마우스는 이소 플루 란으로 마취 및 저체온증을 유도하는 얼음 패드에 배치됩니다. 흉부가 개방되어, 관상 동맥 (LAD)를 좌전 하행이 가시화되면, 봉합은 좌심실의 심근 허혈을 가하기 위해 LAD 주위에 배치된다. 수술은 10 ~ 15 분 소요됩니다. 관상 동맥된다 시각화정확한 봉합 배치 및 재현성이 매우 중요. 심근 경색 및 심장 기능 부전은 각각 트리 페닐 테트라 졸륨 클로라이드 (TTC) 염색 및 심장 초음파에 의해 확인된다. 전체 재생 이십일일 후 심근 경색은 조직 학적으로 확인됩니다. 이 프로토콜은 심근 경색 후 포유류 심장 재생 메커니즘을 규명하는 도구로 이용 될 수있다.

P1에서의 심근 경색 절차는 10에서 완료 할 수 있습니다 - 15 분 7.8 % (5 (64)의 밖으로 새끼)의 사망률이 있습니다. 수술 후, 마우스는 향후 5 내에서 저체온 마취에서 회복 - 20 분 (복구 시간은 체온 외과 의사의 마취 및 속도 동안 도달에 따라 다름). (비 - 재생성 심근과 비교) P7 새끼를 사용하는 경우, 냉각의 장기간이 무기력에 도달 할 필요가있다. P7 새끼는 훨씬 더 큰이며, 2...

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Myocardial Infarction in Neonatal Mice, A Model of Cardiac Regeneration

This protocol describes a highly reproducible model of cardiac regeneration by surgical induction of myocardial infarction in the left ventricle of postnatal day 1 mice. The method involves induction of hypothermic anesthesia and ligation of the left anterior descending coronary artery.

신생아 쥐의 심근 경색, 심장 재생의 모델

Myocardial infarction induced by coronary artery ligation has been used in many animal models as a tool to study the mechanisms of cardiac repair and ...

myocardial-infarction-in-neonatal-mice-a-model-of-cardiac-regeneration

Research

JoVE Journal

Medicine

18.3K 조회수.  Western University. This protocol describes a highly reproducible model of cardiac regeneration by surgical induction of myocardial infarction in the left ventricle of postnatal day 1 mice. The method involves induction of hypothermic anesthesia and ligation of the left anterior descending coronary artery.

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Acute Myocardial Infarction in Rats

With heart failure leading the cause of death in the USA (Hunt), biomedical research is fundamental to advance medical treatments for cardiovascular diseases. Animal models that mimic human cardiac disease, such as myocardial infarction (MI) and ischemia-reperfusion (IR) that induces heart failure as well as pressure-overload (transverse aortic constriction) that induces cardiac hypertrophy and heart failure (Goldman and Tarnavski), are useful models to study cardiovascular disease. In particular, myocardial ischemia (MI) is a leading cause for cardiovascular morbidity and mortality despite controlling certain risk factors such as arteriosclerosis and treatments via surgical intervention (Thygesen). Furthermore, an acute loss of the myocardium following myocardial ischemia (MI) results in increased loading conditions that induces ventricular remodeling of the infarcted border zone and the remote non-infarcted myocardium. Myocyte apoptosis, necrosis and the resultant increased hemodynamic load activate multiple biochemical intracellular signaling that initiates LV dilatation, hypertrophy, ventricular shape distortion, and collagen scar formation. This pathological remodeling and failure to normalize the increased wall stresses results in progressive dilatation, recruitment of the border zone myocardium into the scar, and eventually deterioration in myocardial contractile function (i.e. heart failure). The progression of LV dysfunction and heart failure in rats is similar to that observed in patients who sustain a large myocardial infarction, survive and subsequently develops heart failure (Goldman). The acute myocardial infarction (AMI) model in rats has been used to mimic human cardiovascular disease; specifically used to study cardiac signaling mechanisms associated with heart failure as well as to assess the contribution of therapeutic strategies for the treatment of heart failure. The method described in this report is the rat model of acute myocardial infarction (AMI). This model is also referred to as an acute ischemic cardiomyopathy or ischemia followed by reperfusion (IR); which is induced by an acute 30-minute period of ischemia by ligation of the left anterior descending artery (LAD) followed by reperfusion of the tissue by releasing the LAD ligation (Vasilyev and McConnell). This protocol will focus on assessment of the infarct size and the area-at-risk (AAR) by Evan's blue dye and triphenyl tetrazolium chloride (TTC) following 4-hours of reperfusion; additional comments toward the evaluation of cardiac function and remodeling by modifying the duration of reperfusion, is also presented. Overall, this AMI rat animal model is useful for studying the consequence of a myocardial infarction on cardiac pathophysiological and physiological function.

The rat model of acute myocardial infarction (AMI) is useful to study the consequence of a MI on cardiac pathophysiological and physiological function.

고양이에서 급성 심근 경색

With heart failure leading the cause of death in the USA (Hunt), biomedical research is fundamental to advance medical treatments for cardiovascular ...

연구

의학

MRI and PET in Mouse Models of Myocardial Infarction

Myocardial infarction is one of the leading causes of death in the Western world. The similarity of the mouse heart to the human heart has made it an ideal model for testing novel therapeutic strategies.
In vivo magnetic resonance imaging (MRI) gives excellent views of the heart noninvasively with clear anatomical detail, which can be used for accurate functional assessment. Contrast agents can provide basic measures of tissue viability but these are nonspecific. Positron emission tomography (PET) is a complementary technique that is highly specific for molecular imaging, but lacks the anatomical detail of MRI. Used together, these techniques offer a sensitive, specific and quantitative tool for the assessment of the heart in disease and recovery following treatment.
In this paper we explain how these methods are carried out in mouse models of acute myocardial infarction. The procedures described here were designed for the assessment of putative protective drug treatments. We used MRI to measure systolic function and infarct size with late gadolinium enhancement, and PET with fluorodeoxyglucose (FDG) to assess metabolic function in the infarcted region. The paper focuses on practical aspects such as slice planning, accurate gating, drug delivery, segmentation of images, and multimodal coregistration. The methods presented here achieve good repeatability and accuracy maintaining a high throughput.

We describe how to perform MRI and PET imaging of the mouse heart. The protocol is tailored to assess treatment efficacy in models of myocardial infarction and heart failure.

Myocardial infarction is one of the leading causes of death in the Western world. The similarity of the mouse heart to the human heart has made it an ...

Myocardial Infarction and Functional Outcome Assessment in Pigs

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One important prerequisite is a good understanding of all safety and efficacy aspects obtained in a large animal model that validly reflect the human scenario of myocardial infarction (MI). Pigs are widely used in this regard since their cardiac size, hemodynamics, and coronary anatomy are close to that of humans. Here, we present an effective protocol for using the porcine MI model using a closed-chest coronary balloon occlusion of the left anterior descending artery (LAD), followed by reperfusion. This approach is based on 90 min of myocardial ischemia, inducing large left ventricle infarction of the anterior, septal and inferoseptal walls. Furthermore, we present protocols for various measures of outcome that provide a wide range of information on the heart, such as cardiac systolic and diastolic function, hemodynamics, coronary flow velocity, microvascular resistance, and infarct size. This protocol can be easily tailored to meet study specific requirements for the validation of novel cardioregenerative biologics at different stages (i.e. directly after the acute ischemic insult, in the subacute setting or even in the chronic MI once scar formation has been completed). This model therefore provides a useful translational tool to study MI, subsequent adverse remodeling, and the potential of novel cardioregenerative agents.

This protocol describes the porcine myocardial infarction (MI) model using a 90 min closed-chest coronary balloon occlusion of the left anterior descending artery (LAD), followed by reperfusion. Furthermore, the protocol for several outcome parameters, such as cardiac function, hemodynamics, microvascular resistance, and infarct size, are also presented.

돼지의 심근 경색 및 기능적 결과의 평가

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One ...

Minimal Invasive Surgical Procedure of Inducing Myocardial Infarction in Mice

Myocardial infarction still remains the main cause of death in western countries, despite considerable progress in the stent development area in the last decades. For clarification of the underlying mechanisms and the development of new therapeutic strategies, the availability of valid animal models are mandatory. Since we need new insights into pathomechanisms of cardiovascular diseases under in vivo conditions to combat myocardial infarction, the validity of the animal model is a crucial aspect. However, protection of animals are highly relevant in this context. Therefore, we establish a minimally invasive and simple model of myocardial infarction in mice, which assures a high reproducibility and survival rate of animals. Thus, this models fulfils the requirements of the 3R principle (Replacement, Refinement and Reduction) for animal experiments and assure the scientific information needed for further developing of therapeutical strategies for cardiovascular diseases.

A highly reproducible model for myocardial infarction in mice with minimal invasive manipulations is described. The model can be easily performed, resulting in a high reproducibility and survival rate. Thus, the described model will reduce the number of required animals as requested by the 3R principle (Replacement, Refinement and Reduction).

쥐 심근 경색을 유도 최소 침습 수술

Myocardial infarction still remains the main cause of death in western countries, despite considerable progress in the stent development area in the last ...

Permanent Ligation of the Left Anterior Descending Coronary Artery in Mice: A Model of Post-myocardial Infarction Remodelling and Heart Failure

Heart failure is a syndrome in which the heart fails to pump blood at a rate commensurate with cellular oxygen requirements at rest or during stress. It is characterized by fluid retention, shortness of breath, and fatigue, in particular on exertion. Heart failure is a growing public health problem, the leading cause of hospitalization, and a major cause of mortality. Ischemic heart disease is the main cause of heart failure.
Ventricular remodelling refers to changes in structure, size, and shape of the left ventricle. This architectural remodelling of the left ventricle is induced by injury (e.g., myocardial infarction), by pressure overload (e.g., systemic arterial hypertension or aortic stenosis), or by volume overload. Since ventricular remodelling affects wall stress, it has a profound impact on cardiac function and on the development of heart failure. A model of permanent ligation of the left anterior descending coronary artery in mice is used to investigate ventricular remodelling and cardiac function post-myocardial infarction. This model is fundamentally different in terms of objectives and pathophysiological relevance compared to the model of transient ligation of the left anterior descending coronary artery. In this latter model of ischemia/reperfusion injury, the initial extent of the infarct may be modulated by factors that affect myocardial salvage following reperfusion. In contrast, the infarct area at 24 hr after permanent ligation of the left anterior descending coronary artery is fixed. Cardiac function in this model will be affected by 1) the process of infarct expansion, infarct healing, and scar formation; and 2) the concomitant development of left ventricular dilatation, cardiac hypertrophy, and ventricular remodelling.
Besides the model of permanent ligation of the left anterior descending coronary artery, the technique of invasive hemodynamic measurements in mice is presented in detail.

Heart failure is the leading cause of hospitalization and a major cause of mortality. A model of permanent ligation of the left anterior descending coronary artery in mice is applied to investigate ventricular remodelling and cardiac dysfunction post-myocardial infarction. The technique of invasive hemodynamic measurements in mice is presented.

마우스의 왼쪽 전방 내림차순 관상 동맥의 영구 결찰 : 심근 경색 리모델링과 심장 마비의 모델

Heart failure is a syndrome in which the heart fails to pump blood at a rate commensurate with cellular oxygen requirements at rest or during stress. It ...

Primary Outcome Assessment in a Pig Model of Acute Myocardial Infarction

Mortality after acute myocardial infarction remains substantial and is associated with significant morbidity, like heart failure. Novel therapeutics are therefore required to confine cardiac damage, promote survival and reduce the disease burden of heart failure. Large animal experiments are an essential part in the translational process from experimental to clinical therapies. To optimize clinical translation, robust and representative outcome measures are mandatory. The present manuscript aims to address this need by describing the assessment of three clinically relevant outcome modalities in a pig acute myocardial infarction (AMI) model: infarct size in relation to area at risk (IS/AAR) staining, 3-dimensional transesophageal echocardiography (TEE) and admittance-based pressure-volume (PV) loops. Infarct size is the main determinant driving the transition from AMI to heart failure and can be quantified by IS/AAR staining. Echocardiography is a reliable and robust tool in the assessment of global and regional cardiac function in clinical cardiology. Here, a method for three-dimensional transesophageal echocardiography (3D-TEE) in pigs is provided. Extensive insight into cardiac performance can be obtained by admittance-based pressure-volume (PV) loops, including intrinsic parameters of myocardial function that are pre- and afterload independent. Combined with a clinically feasible experimental study protocol, these outcome measures provide researchers with essential information to determine whether novel therapeutic strategies could yield promising targets for future testing in clinical studies.

Reliable and accurate outcome assessment is the key for translation of preclinical therapies into clinical treatment. The current paper describes how to assess three clinically relevant primary outcome parameters of cardiac performance and damage in a pig acute myocardial infarction model.

급성 심근 경색의 돼지 모델의 주요 결과 평가

Mortality after acute myocardial infarction remains substantial and is associated with significant morbidity, like heart failure. Novel therapeutics are ...

Real-time Pressure-volume Analysis of Acute Myocardial Infarction in Mice

Acute myocardial infarction can lead to acute heart failure and cardiogenic shock. The evaluation of hemodynamics is critical for the evaluation of any potential therapeutic approach directed against acute left ventricular (LV) dysfunction. Current imaging modalities (e.g., echocardiography and magnetic resonance imaging) have several limitations since data on LV pressure cannot directly be measured. LV catheterization in mice undergoing coronary artery occlusion could serve as a novel method for a real-time evaluation of LV function.
At the beginning of the procedure, mice were anesthetized followed by endotracheal intubation. For LV catheterization, the right carotid artery was exposed via middle-neck incision. The catheter was introduced and placed into the LV cavity. Left thoracotomy was conducted and the left main coronary artery (LCA) was ligated. To induce reperfusion, the suture was released after 45 min. Pressure-volume data was recorded at all times.
Ligation of the LCA caused a decrease in LV systolic function as evidenced by a 30% reduction in stroke volume, LV ejection fraction (EF), and cardiac output. Maximum dP/dt as a parameter for LV contractility was also significantly reduced and diastolic function was severely impaired (minimum dP/dt -40%). Reperfusion over a period of 20 min did not lead to a complete recovery of LV function.
Real-time pressure-volume analysis served as a valid procedure for monitoring cardiac function during acute myocardial infarction in mice. Maintaining stable anesthesia and a standardized surgical approach was crucial to ensure valid results. As the early phase of acute myocardial infarction is critical for morbidity and mortality, the delineated method could be beneficial for preclinical evaluation of new strategies for cardioprotection.

Acute myocardial infarction in mice induces acute but incompletely characterized changes in left ventricular (LV) function. LV catheterization in mice undergoing coronary artery occlusion serves as a novel method for a real-time evaluation of LV function.

쥐의 급성 심근 경색의 실시간 압력-볼륨 분석

Acute myocardial infarction can lead to acute heart failure and cardiogenic shock. The evaluation of hemodynamics is critical for the evaluation of any ...

A Cryoinjury Model to Study Myocardial Infarction in the Mouse

The use of animal models is essential for developing new therapeutic strategies for acute coronary syndrome and its complications. In this article, we demonstrate a murine cryoinjury infarct model that generates precise infarct sizes with high reproducibility and replicability. In brief, after intubation and sternotomy of the animal, the heart is lifted from the thorax. The probe of a handheld liquid nitrogen delivery system is applied onto the myocardial wall to induce cryoinjury. Impaired ventricular function and electrical conduction can be monitored with echocardiography or optical mapping. Transmural myocardial remodeling of the infarcted area is characterized by collagen deposition and loss of cardiomyocytes. Compared to other models (e.g., LAD-ligation), this model utilizes a handheld liquid nitrogen delivery system to generate more uniform infarct sizes.

This article demonstrates a model to study cardiac remodeling after myocardial cryoinjury in mice.

마우스에서 심근 경색을 연구하는 극저온 손상 모델

The use of animal models is essential for developing new therapeutic strategies for acute coronary syndrome and its complications. In this article, we ...

Establishing a Swine Model of Post-myocardial Infarction Heart Failure for Stem Cell Treatment

Although advances have been achieved in the treatment of heart failure (HF) following myocardial infarction (MI), HF following MI remains one of the major causes of mortality and morbidity around the world. Cell-based therapies for cardiac repair and improvement of left ventricular function after MI have attracted considerable attention. Accordingly, the safety and efficacy of these cell transplantations should be tested in a preclinical large animal model of HF prior to clinical use. Pigs are widely used for cardiovascular disease research due to their similarity to humans in terms of heart size and coronary anatomy. Therefore, we sought to present an effective protocol for the establishment of a porcine chronic HF model using closed-chest coronary balloon occlusion of the left circumflex artery (LCX), followed by rapid ventricular pacing induced with pacemaker implantation. Eight weeks later, the stem cells were administered by intramyocardial injection in the peri-infarct area. Then the infarct size, cell survival, and left ventricular function (including echocardiography, hemodynamic parameters, and electrophysiology) were evaluated. This study helps establish a stable preclinical large animal HF model for stem cell treatment.

We sought to establish a swine model of heart failure induced by left circumflex artery blockage and rapid pacing to test the effect and safety of intramyocardial administration of stem cells for cell-based therapies.

줄기 세포 치료를위한 심근 경색 심부전의 돼지 모델 설립

Although advances have been achieved in the treatment of heart failure (HF) following myocardial infarction (MI), HF following MI remains one of the major ...

Intramyocardial Transplantation of MSC-Loading Injectable Hydrogels after Myocardial Infarction in a Murine Model

One of the major issues facing current cardiac stem cell therapies for preventing postinfarct heart failure is the low retention and survival rates of transplanted cells within the injured myocardium, limiting their therapeutic efficacy. Recently, the use of scaffolding biomaterials has gained attention for improving and maximizing stem cell therapy. The objective of this protocol is to introduce a simple and straightforward technique to transplant bone marrow-derived mesenchymal stem cells (MSCs) using injectable hydroxyphenyl propionic acid (GH) hydrogels; the hydrogels are favorable as a cell delivery platform for cardiac tissue engineering applications due to their ability to be cross-linked in situ and high biocompatibility. We present a simple method to fabricate MSC-loading GH hydrogels (MSC/hydrogels) and evaluate their survival and proliferation in three-dimensional (3D) in vitro culture. In addition, we demonstrate a technique for intramyocardial transplantation of MSC/hydrogels in mice, describing a surgical procedure to induce myocardial infarction (MI) via left anterior descending (LAD) coronary artery ligation and subsequent MSC/hydrogels transplantation.

Stem cell-based therapy has emerged as an efficient strategy to repair injured cardiac tissues after myocardial infarction. We provide an optimal in vivo application for stem cell transplantation using gelatin hydrogels that are able to be enzymatically cross-linked.

Murine 모델에서 심근 경색 후 MSC 로딩 주사용 하이드로겔의 자궁 내 이식

One of the major issues facing current cardiac stem cell therapies for preventing postinfarct heart failure is the low retention and survival rates of ...