Nörolojik Hastalığı Modellemek ve Terapötik Olarak Hedeflemek için İn Vitro Kan-Beyin Bariyerinin Yeniden Yapılandırılması

Amacımız, Alzheimer hastalığının patogenezine aracılık eden moleküler ve hücresel mekanizmaları belirleyerek terapötik ve tanısal fırsatları ortaya çıkarmaktır. Şu anda, Alzheimer hastalığının başlangıcında ve gelişiminde rol oynayan moleküler yollar ve mekanizmalar tam olarak anlaşılamamıştır. Bunun nedeni, fare modellerinin ve diğer in vitro Alzheimer hastalığı modellerinin, hastalığın gelişimi için çok önemli olan benzersiz insan biyolojisini özetleyememesidir.

Alzheimer hastalığı, demans ve diğer nörodejenerasyon biçimleriyle ilişkili serebrovasküler patolojileri incelemek için uygulanabilecek kan-beyin bariyerinin in vitro bir modelini geliştirdik. Bu model, Alzheimer hastalığı için en güçlü risk faktörü olan APOE4'ün, patojenik amiloid yükünü artırmak için kısmen parazite özgü bir yol yoluyla hareket ettiğini göstermek için kullanılmıştır. Böyle bir in vitro kan-beyin bariyeri modeli, kişiselleştirilmiş terapötik ve tanısal yaklaşımlara olanak tanır.

3D in vitro kan-beyin bariyeri modelimiz, vasküler tüp oluşumu ve astrosit uç ayaklarının vaskülatür ile lokalizasyonu dahil olmak üzere fizyolojik olarak ilgili etkileşimleri göstermektedir. Ayrıca amiloid patolojisi de dahil olmak üzere hastalıkla ilgili fenotipleri modelleme yeteneğine sahiptir. Son olarak, hasta kaynaklı indüklenmiş pluripotent kök hücrelerin kullanımı, istenen herhangi bir genetik arka planın incelenmesine izin verir.

İn vitro kan-beyin bariyeri modelini kullanarak, patolojik serebrovasküler amiloid birikimine aracılık eden yolları keşfettik. Bu, şu anda takip ettiğimiz yaşlı APOE4 farelerinde bu patolojiyi tersine çevirebilecek terapötik stratejileri keşfetmemize neden oldu.