12.1 : تعاطي المخدرات والإدمان: الظواهر الدوائية

إن الاعتماد على المخدرات وتعاطيها والإدمان عليها ظواهر معقدة يمكن أن تؤدي إلى حالات غير طبيعية مختلفة. يشير الاعتماد الجسدي إلى حالة من التكيف الدوائي مع عقار ما. غالبًا ما يؤدي هذا التكيف إلى التحمل - وهو الاستجابة المختزلة للعقار بعد الإعطاء المتكرر. عندما يتم إيقاف استخدام العقار فجأة، تحدث أعراض الانسحاب بسبب حاجة الجسم إلى إعادة التكيف من الخلل الناجم عن العقاقير. ومع ذلك، فإن التحمل وأعراض الانسحاب لا يشيران بالضرورة إلى الإدمان. الإدمان هو حالة أكثر شدة تتميز بالاستخدام القهري للعقار خارج نطاق السيطرة. يبدأ عادة بتنشيط دوائر المكافأة في الدماغ التي تحفز السلوك. يمكن أن يظهر التحمل من خلال عدة آليات، بما في ذلك الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية والتحمل المكتسب. يمكن أن يؤدي سوء فهم التحمل إلى تعرض مستخدمي المواد الأفيونية الذين يتناولون الأدوية بأنفسهم لخطر الجرعة الزائدة من خلال تجاوز المستويات الآمنة. ومن المثير للقلق أن الجرعات الزائدة بطريق الخطأ تجاوزت حوادث المرور كسبب رئيسي للوفاة بين الشباب في الولايات المتحدة.

إن المخدرات المسببة للإدمان ترفع مستويات الدوبامين (DA) في الجهاز الحوفي المتوسط، والذي ينشأ في المنطقة التغميطية البطنية (VTA) ويمتد إلى مناطق مختلفة من الدماغ، بما في ذلك النواة المتكئة، واللوزة، والحُصين، والقشرة الجبهية. ويتم التعزيز الناجم عن المخدرات من خلال إطلاق الخلايا العصبية للدوبامين في VTA، مما يؤدي إلى زيادة تركيزات DA بشكل مصطنع في مواقع المكافأة - وهي الظاهرة المعروفة باسم فرضية الدوبامين للإدمان. ومع ذلك، فقد تم تحدي هذه الفرضية من خلال التجارب التي أظهرت أن الفئران التي تفتقر إلى الهدف الجزيئي الأساسي للكوكايين لا تزال قادرة على إعطاء المخدر لنفسها. يمكن تصنيف المخدرات المسببة للإدمان إلى ثلاث فئات بناءً على أهدافها الجزيئية: مستقبلات مقترنة بالبروتين G، ومستقبلات أيونية/قنوات أيونية، وناقلات أمين حيوية. بالإضافة إلى ذلك، تعمل المحفزات المنفرة على تنشيط مجموعات فرعية من الخلايا العصبية الدوبامينية، مما يشير إلى أوجه تشابه بين أنظمة التعلم المرتبطة بالمكافأة والنفور والتي تنشأ في VTA. ويتأثر تطور اضطرابات تعاطي المخدرات بمتغيرات العامل (مثل تعزيز المخدرات، وسرعة ظهور الأعراض، ومستويات الدوبامين في المخطط البطني)، ومتغيرات المضيف (بما في ذلك الجينات المرتبطة بالامتصاص، والتمثيل الغذائي، والإخراج، والتحمل المتأصل، والاضطرابات النفسية)، والمتغيرات البيئية (مثل المعايير المجتمعية وضغوط الأقران). ويتعين على الأطباء أن يفهموا التمييز بين الاعتماد والإدمان عند وصف الأدوية التي تنتج التحمل وأن يكونوا يقظين لأعراض الانسحاب المحتملة إذا تم تقليل الجرعة.