12.1 : Nadużywanie i uzależnienie od narkotyków: Zjawiska farmakologiczne

Uzależnienie od leków, nadużywanie i uzależnienie to złożone zjawiska, które mogą wywołać różne stany anormalne. Uzależnienie fizyczne odnosi się do stanu farmakologicznej adaptacji do leku. Ta adaptacja często skutkuje tolerancją — zmniejszoną reakcją na lek po wielokrotnym podaniu. Gdy używanie leku zostanie nagle przerwane, pojawiają się objawy odstawienia z powodu potrzeby organizmu, aby dostosować się do farmakologicznie wywołanej nierównowagi. Jednak tolerancja i objawy odstawienia niekoniecznie oznaczają uzależnienie. Uzależnienie jest poważniejszym stanem charakteryzującym się kompulsywnym, niekontrolowanym używaniem leków. Zazwyczaj zaczyna się od aktywacji obwodów nagrody w mózgu, które motywują zachowanie. Tolerancja może objawiać się za pośrednictwem kilku mechanizmów, w tym farmakokinetycznej, farmakodynamicznej i wyuczonej tolerancji. Nieporozumienie dotyczące tolerancji może prowadzić do ryzyka przedawkowania u osób stosujących opioidy samodzielnie, przekraczając bezpieczne poziomy. Co alarmujące, przypadkowe przedawkowania przewyższyły wypadki drogowe jako główna przyczyna śmiertelności wśród młodych ludzi w USA.

Leki uzależniające podnoszą poziom dopaminy (DA) w układzie mezolimbicznym, pochodzącym z pola brzusznego nakrywki (VTA) i rzutującym na różne obszary mózgu, w tym jądro półleżące, ciało migdałowate, hipokamp i korę przedczołową. Wzmocnienie wywołane lekiem jest pośredniczone przez wyzwalanie neuronów dopaminowych VTA, co prowadzi do sztucznie zwiększonych stężeń DA w miejscach nagrody - zjawiska znanego jako hipoteza uzależnienia od dopaminy. Jednak hipoteza ta została zakwestionowana przez eksperymenty pokazujące, że myszy pozbawione głównego celu molekularnego kokainy nadal mogą samodzielnie podawać sobie lek. Leki uzależniające można podzielić na trzy kategorie w oparciu o ich cele molekularne: receptory sprzężone z białkiem G, receptory jonotropowe/kanały jonowe i transportery amin biogennych. Ponadto bodźce awersyjne aktywują subpopulacje neuronów DA, co sugeruje podobieństwa między systemami nagrody i uczenia się awersji pochodzącymi z VTA. Rozwój zaburzeń związanych z nadużywaniem substancji psychoaktywnych jest determinowany przez czynniki związane z substancją (takie jak właściwości wzmacniające leku, szybkość działania oraz poziom dopaminy w prążkowiu brzusznym), czynniki osobnicze (w tym geny związane z wchłanianiem, metabolizmem, wydalaniem, wrodzoną tolerancją oraz zaburzeniami psychicznymi) oraz czynniki środowiskowe (takie jak normy społeczne i presja rówieśnicza). Lekarze muszą rozumieć różnicę między uzależnieniem a nałogiem, przepisując leki wywołujące tolerancję, i być czujni na możliwe objawy odstawienia, jeśli dawka zostanie zmniejszona.