12.1 : Злоупотребление наркотиками и наркомания: фармакологические явления

Зависимость от наркотиков, злоупотребление ими и наркомания — это сложные явления, которые могут вызывать различные аномальные состояния. Физическая зависимость относится к состоянию фармакологической адаптации к наркотику. Эта адаптация часто приводит к толерантности — снижению реакции на наркотик после повторных приёмов. Когда употребление наркотиков резко прекращается, возникают симптомы отмены из-за потребности организма перестроиться из-за фармакологически вызванного дисбаланса. Однако толерантность и симптомы отмены не обязательно означают зависимость. Зависимость — это более тяжёлое состояние, характеризующееся компульсивным, неконтролируемым употреблением наркотиков. Обычно оно начинается с активации мозговых цепей вознаграждения, которые мотивируют поведение. Толерантность может проявляться через несколько механизмов, включая фармакокинетическую, фармакодинамическую и приобретённую толерантность. Непонимание толерантности может привести к тому, что пользователи опиоидов, занимающиеся самолечением, рискуют получить передозировку, превысив безопасные уровни. Тревожно, что случайные передозировки превзошли дорожно-транспортные происшествия как основную причину смертности среди молодых людей в США.

Наркотики, вызывающие зависимость, повышают уровень дофамина (УД) в мезолимбической системе, берущей начало в вентральной области покрышки (ВОП) и проецирующейся на различные регионы мозга, включая прилежащее ядро, миндалевидное тело, гиппокамп и префронтальную кору. Подкрепление, вызванное наркотиками, опосредуется посредством активации дофаминовых нейронов ВОП, что приводит к искусственному повышению концентрации УД в местах вознаграждения — феномен, известный как дофаминовая гипотеза зависимости. Однако эта гипотеза была оспорена экспериментами, показывающими, что мыши, у которых отсутствует первичная молекулярная цель кокаина, все еще могут самостоятельно вводить себе наркотик. Наркотики, вызывающие зависимость, можно разделить на три категории на основе их молекулярных целей: рецепторы, сопряженные с G-белком, ионотропные рецепторы/ионные каналы и биогенные транспортеры аминов. Кроме того, аверсивные стимулы активируют субпопуляции нейронов УД, что предполагает параллели между системами вознаграждения и обучения отвращению, берущими начало в ВОП. Развитие расстройств, связанных со злоупотреблением наркотиками, зависит от переменных факторов (таких как усиление действия препарата, быстрота начала и уровень дофамина в вентральном полосатом теле), переменных хозяина (включая гены, связанные с абсорбцией, метаболизмом, выведением, врожденной толерантностью и психическими расстройствами) и переменных окружающей среды (таких как общественные нормы и давление со стороны сверстников). Врачи должны понимать разницу между зависимостью и привыканием при назначении лекарств, вызывающих толерантность, и быть бдительными в отношении возможных симптомов отмены при снижении дозировки.