12.1 : Abuso de Drogas e Vício: Fenômenos Farmacológicos

A dependência, o abuso e o vício em drogas são fenômenos complexos que podem precipitar vários estados anormais. A dependência física refere-se a um estado de adaptação farmacológica a uma droga. Essa adaptação geralmente resulta em tolerância — uma resposta reduzida à droga após administrações repetidas. Quando o uso da droga é interrompido abruptamente, os sintomas de abstinência ocorrem devido à necessidade do corpo de se reajustar do desequilíbrio induzido farmacologicamente. No entanto, a tolerância e os sintomas de abstinência não denotam necessariamente vício. O vício é uma condição mais grave, caracterizada pelo uso compulsivo e descontrolado da droga. Normalmente começa com a ativação de circuitos de recompensa do cérebro, que motivam o comportamento. A tolerância pode se manifestar por meio de vários mecanismos, incluindo farmacocinética, farmacodinâmica e tolerância aprendida. A compreensão equivocada da tolerância pode levar os usuários de opioides a se automedicar a correr o risco de overdose ao exceder os níveis seguros. Alarmantemente, as overdoses acidentais ultrapassaram os acidentes de trânsito como uma das principais causas de mortalidade entre os jovens nos EUA.

Drogas viciantes elevam os níveis de dopamina (DA) no sistema mesolímbico, originando-se na área tegmental ventral (ATV) e projetando-se para várias regiões do cérebro, incluindo o núcleo accumbens, a amígdala, o hipocampo e o córtex pré-frontal. O reforço induzido por drogas é mediado pela ativação dos neurônios dopaminérgicos da ATV, levando a concentrações artificialmente aumentadas de DA nos locais de recompensa - um fenômeno conhecido como a Hipótese da Dopamina do Vício. No entanto, essa hipótese foi desafiada por experimentos que mostram que camundongos sem o alvo molecular primário da cocaína ainda podem se autoadministrar a droga. As drogas viciantes podem ser classificadas em três categorias com base em seus alvos moleculares: receptores acoplados à proteína G, receptores ionotrópicos/canais iônicos e transportadores de aminas biogênicas. Além disso, estímulos aversivos ativam subpopulações de neurônios dopaminérgicos, sugerindo paralelos entre os sistemas de recompensa e de aprendizado de aversão originários da ATV. O desenvolvimento de transtornos de uso indevido de drogas é influenciado por variáveis ​​do agente (como o reforço da droga, a rapidez de início e os níveis de dopamina no estriado ventral), variáveis ​​do hospedeiro (incluindo genes relacionados à absorção, metabolismo, excreção, tolerância inata e transtornos psiquiátricos) e variáveis ​​ambientais (como normas sociais e pressão dos colegas). Os médicos devem entender a distinção entre dependência e vício ao prescrever medicamentos que produzem tolerância e estar vigilantes para possíveis sintomas de abstinência caso a dosagem seja reduzida.