12.1 : Abuso y adicción a las drogas: fenómenos farmacológicos

La dependencia, el abuso y la adicción a las drogas son fenómenos complejos que pueden precipitar diversos estados anormales. La dependencia física se refiere a un estado de adaptación farmacológica a una droga. Esta adaptación a menudo da como resultado tolerancia, una respuesta reducida a la droga después de administraciones repetidas. Cuando se deja de consumir la droga de manera abrupta, aparecen síntomas de abstinencia debido a la necesidad del cuerpo de reajustarse del desequilibrio inducido farmacológicamente. Sin embargo, la tolerancia y los síntomas de abstinencia no necesariamente denotan adicción. La adicción es una afección más grave que se caracteriza por el consumo compulsivo y fuera de control de la droga. Por lo general, comienza con la activación de los circuitos de recompensa cerebral que motivan el comportamiento. La tolerancia puede manifestarse a través de varios mecanismos, incluidos la farmacocinética, la farmacodinámica y la tolerancia aprendida. La incomprensión de la tolerancia puede llevar a los consumidores de opioides que se automedican a correr el riesgo de sufrir una sobredosis al exceder los niveles seguros. Es alarmante que las sobredosis accidentales hayan superado a los accidentes de tránsito como causa principal de mortalidad entre los jóvenes en los EE. UU.

Las drogas adictivas elevan los niveles de dopamina (DA) en el sistema mesolímbico, que se origina en el área tegmental ventral (ATV) y se proyecta a varias regiones cerebrales, incluido el núcleo accumbens, la amígdala, el hipocampo y la corteza prefrontal. El refuerzo inducido por las drogas está mediado por la activación de las neuronas dopaminérgicas del ATV, lo que conduce a concentraciones artificialmente aumentadas de DA en los sitios de recompensa, un fenómeno conocido como la hipótesis de la adicción a la dopamina. Sin embargo, esta hipótesis ha sido cuestionada por experimentos que muestran que los ratones que carecen del objetivo molecular primario de la cocaína aún pueden autoadministrarse la droga. Las drogas adictivas se pueden clasificar en tres categorías según sus objetivos moleculares: receptores acoplados a proteína G, receptores ionotrópicos/canales iónicos y transportadores de aminas biógenas. Además, los estímulos aversivos activan subpoblaciones de neuronas DA, lo que sugiere paralelismos entre los sistemas de aprendizaje de recompensa y aversión que se originan en el ATV. El desarrollo de trastornos por abuso de drogas está influenciado por variables del agente (como el refuerzo de la droga, la rapidez de inicio de los efectos y los niveles de dopamina en el cuerpo estriado ventral), variables del huésped (incluidos los genes relacionados con la absorción, el metabolismo, la excreción, la tolerancia inherente y los trastornos psiquiátricos) y variables ambientales (como las normas sociales y la presión de los pares). Los médicos deben comprender la distinción entre dependencia y adicción al recetar medicamentos que producen tolerancia y estar atentos a posibles síntomas de abstinencia si se reduce la dosis.