12.1 : 약물 남용 및 중독: 약리학적 현상

약물 의존, 남용 및 중독은 다양한 비정상적 상태를 유발할 수 있는 복잡한 현상입니다. 신체적 의존은 약물에 대한 약리학적 적응 상태를 말합니다. 이 적응은 종종 내성으로 이어집니다. 즉, 반복 투여 후 약물에 대한 반응이 감소합니다. 약물 사용을 갑자기 중단하면 신체가 약리학적으로 유도된 불균형에서 재조정해야 하기 때문에 금단 증상이 발생합니다. 그러나 내성과 금단 증상은 반드시 중독을 나타내는 것은 아닙니다. 중독은 강박적이고 통제 불능적인 약물 사용을 특징으로 하는 더 심각한 상태입니다. 일반적으로 행동을 동기 부여하는 뇌 보상 회로의 활성화로 시작됩니다. 내성은 약동학, 약력학 및 학습된 내성을 포함한 여러 메커니즘을 통해 나타날 수 있습니다. 내성을 오해하면 자가 투약하는 오피오이드 사용자가 안전한 수준을 초과하여 과다 복용의 위험이 있습니다. 놀랍게도 우발적인 과다 복용은 미국의 젊은이들 사이에서 교통사고를 앞지르고 주요 사망 원인으로 나타났습니다.

중독성 약물은 중뇌변연계의 도파민(DA) 수치를 높이는데, 이는 복측 피개 영역(VTA)에서 시작되어 핵 측좌핵, 편도체, 해마, 전전두엽 피질을 포함한 다양한 뇌 영역으로 투사됩니다. 약물로 인한 강화는 VTA 도파민 뉴런의 발사를 통해 매개되어 보상 부위에서 인위적으로 DA 농도가 증가합니다. 이 현상은 중독의 도파민 가설이라고 합니다. 그러나 이 가설은 코카인이라는 주요 분자 표적이 없는 쥐가 여전히 약물을 스스로 투여할 수 있다는 것을 보여주는 실험에 의해 반박을 받았습니다. 중독성 약물은 분자 표적에 따라 G 단백질 결합 수용체, 이온성 수용체/이온 채널, 생물학적 아민 수송체의 세 가지 범주로 분류할 수 있습니다. 또한 혐오 자극은 DA 뉴런의 하위 집단을 활성화하여 VTA에서 시작된 보상 및 혐오 학습 시스템 간의 유사점을 시사합니다. 약물 남용 장애의 발달은 약물 강화, 발병 속도, 복측 편도체의 도파민 수치와 같은 작용 변수, 흡수, 대사, 배설, 내재적 내성, 정신 질환과 관련된 유전자를 포함한 숙주 변수, 사회적 규범, 동료 압력과 같은 환경 변수의 영향을 받습니다. 의사는 내성을 유발하는 약물을 처방할 때 의존성과 중독성의 차이를 이해해야 하며, 복용량을 줄이면 금단 증상이 나타날 수 있으므로 주의해야 합니다.