A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.
Method Article
هناك حاجة لتحديد الآفات تصلب الشرايين التي سوف تتقدم في الأوعية الدموية التاجية لتوجيه التدخل قبل احتشاء عضلة القلب يحدث. توضح هذه المقالة النمذجة الميكانيكية الحيوية للشرايين من التصوير المقطعي للتماسك البصري باستخدام تقنيات التفاعل بين بنية السوائل في حلال عنصر محدود تجاري للمساعدة في التنبؤ بهذا التقدم.
في هذه الورقة، نقدم سير عمل كامل للتحليل الميكانيكي الحيوي للبلاك تصلب الشرايين في الأوعية الدموية التاجية. ومع وجود تصلب الشرايين كأحد الأسباب الرئيسية للوفاة والمراضة والعبء الاقتصادي على الصعيد العالمي، هناك حاجة إلى طرق جديدة لتحليل تطوره والتنبؤ به. إحدى هذه الطرق الحسابية هي استخدام تفاعل بنية السوائل (FSI) لتحليل التفاعل بين تدفق الدم ومجالات الشريان / البلاك. إلى جانب التصوير في الجسم الحي ، يمكن تصميم هذا النهج لكل مريض ، مما يساعد على التمييز بين اللويحات المستقرة وغير المستقرة. نحن نحدد عملية إعادة الإعمار ثلاثية الأبعاد ، والاستفادة من التصوير المقطعي للتماسك البصري داخل الأوعية الدموية (OCT) وتصوير الأوعية التاجية الغازي (ICA). يتم مناقشة استخراج الظروف الحدودية للمحاكاة ، بما في ذلك تكرار الحركة ثلاثية الأبعاد للشريان ، قبل إجراء الإعداد والتحليل في حلال عنصر محدود تجاري. يتم تحديد الإجراء لوصف خصائص فرط المرونة غير الخطية للغاية لجدار الشريان وسرعة / ضغط الدم النابض جنبا إلى جنب مع إعداد اقتران النظام بين المجالين. نحن نظهر الإجراء من خلال تحليل لوحة غير مذنبة ، غير متقشفة ، غنية بالدهون في المريض بعد احتشاء عضلة القلب. تتم مناقشة العلامات الراسخة والناشئة المتعلقة بتطور البلاك تصلب الشرايين ، مثل إجهاد القص الجداري والهلية المحلية العادية ، على التوالي ، وتتعلق بالاستجابة الهيكلية في جدار الشريان والبلاك. وأخيرا، نترجم النتائج إلى أهمية سريرية محتملة، ونناقش القيود، ونحدد مجالات لمزيد من التطوير. الطريقة الموصوفة في هذه الورقة تظهر وعدا للمساعدة في تحديد المواقع المعرضة لخطر تطور تصلب الشرايين، وبالتالي، يمكن أن تساعد في إدارة الموت والمراضة والعبء الاقتصادي الكبير من تصلب الشرايين.
مرض الشريان التاجي (CAD) هو النوع الأكثر شيوعا من أمراض القلب وأحد الأسباب الرئيسية للوفاة والعبء الاقتصادي على الصعيد العالمي1،2. في الولايات المتحدة، يعزى ما يقرب من واحد من كل ثماني وفيات إلى3كندي ،4، في حين أن معظم الوفيات العالمية من CAD ينظر إليها الآن في البلدان المنخفضة والمتوسطة الدخل5. تصلب الشرايين هو المحرك الرئيسي لهذه الوفيات، مع تمزق البلاك أو تآكل مما يؤدي إلى انسداد الشريان التاجي وانحشاء عضلة القلب الحاد (AMI)6. حتى بعد إعادة الأوعية الدموية من الآفات التاجية الجاني, المرضى لديهم خطر كبير من الأحداث القلبية الوعائية السلبية الرئيسية المتكررة (MACE) بعد AMI, ويرجع ذلك إلى حد كبير إلى وجود المصاحبة لويحات أخرى غير الجاني التي هي أيضا عرضة لتمزق7. يوفر التصوير داخل القلب فرصة للكشف عن هذه اللويحات عالية الخطورة8. على الرغم من أن الموجات فوق الصوتية داخل الأوعية الدموية (IVUS) هي المعيار الذهبي لتقييم حجم البلاك ، إلا أنها محدودة الدقة لتحديد السمات الهيكلية الدقيقة للبلاك الضعيف على النقيض من الدقة العالية (10-20 ميكرومتر) للتصوير المقطعي للتماسك البصري (OCT). وقد ثبت غطاء ليفي رقيقة وملتهبة overlying بركة الدهون الكبيرة لتكون التوقيع الأكثر أهمية من لوحة ضعيفة9 ويتم تحديد أفضل وقياسها من قبل أكتوبر بين طرائق التصوير داخل القشرة المتاحة حاليا10. الأهم من ذلك، أكتوبر هو أيضا قادرة على تقييم ميزات البلاك الأخرى عالية الخطورة، بما في ذلك: قوس الدهون. تسلل الضامة؛ وجود فيبروما رقيقة الغطاء (TCFA)، والذي يعرف بأنه الأساسية الغنية بالدهون مع غطاء ليفي رقيقة مفرطة (<65 ميكرومتر)؛ تكلس متقطع؛ وقنوات دقيقة لوحة. وقد ارتبط الكشف OCT من هذه الميزات عالية الخطورة في لويحات غير الجاني بعد AMI مع ما يصل إلى 6 أضعاف زيادة خطر ال MACE11في المستقبل . ومع ذلك ، على الرغم من هذا ، فإن قدرة تصوير الأوعية وتصوير أكتوبر على التنبؤ باللويحات التاجية التي ستتقدم وتتمزق أو تتآكل في نهاية المطاف محدودة ، مع قيم تنبؤية إيجابية تتراوح بين 20٪ -30٪فقط 8. هذه القدرة التنبؤية المحدودة تعيق اتخاذ القرار السريري حول أي لويحات غير مذنب لعلاج (على سبيل المثال، عن طريق الدعامات)7،12.
بالإضافة إلى عوامل المريض والخصائص البيولوجية للبلاك ، فإن القوى الميكانيكية الحيوية في الشرايين التاجية هي أيضا محددات مهمة لتطور البلاك وعدم الاستقرار13. إحدى التقنيات التي تظهر وعدا بالمساعدة في التقييم الشامل لهذه القوى هي محاكاة التفاعل بين البنية السائلة (FSI)14. جدار القص الإجهاد (WSS), وتسمى أيضا الإجهاد القص البطانية, وقد تم نقطة محورية التقليدية للبحوث الميكانيكا الحيوية التاجية15, مع فهم عام أن WSS يلعب دورا المسببات في تشكيل تصلب الشرايين16. في الغالب محاكاة باستخدام تقنيات ديناميات السوائل الحسابية (CFD) ، ارتبطت مناطق WSS المنخفضة بشماكة17، وإعادة عرض الأوعية الدموية18 والتنبؤ بتطور الآفة19 وMACE20في المستقبل. وتشير التطورات الأخيرة في هذه التحليلات إلى طوبولوجيا حقل ناقلات WSS الأساسية21، وخصائصها متعددة الاتجاهات22، كمنبئ أفضل لخطر تصلب الشرايين من حجم WSS وحدها. ومع ذلك ، يلتقط WSS فقط لمحة عن النظام الميكانيكي الحيوي العام عند جدار التجويف ، ومثل طرائق التصوير ، لا يمكن لمقياس ميكانيكي حيوي واحد تمييز الميزات تصلب الشرايين عالية المخاطر بشكل موثوق.
المزيد من المقاييس آخذة في الظهور على أنها يحتمل أن تكون مهمة في تشكيل تصلب الشرايين. خصائص التدفق داخل الألومنيوم23 هي مثال واحد من هذا القبيل، مع تدفق حلي، كميا من خلال مؤشرات مختلفة24،واقترح أن تلعب دورا في الصفة الدرقية عن طريق قمع أنماط تدفق المضطربة25،26. في حين أن تقنيات CFD يمكن تحليل هذه الخصائص تدفق وتقديم مجموعة واسعة من النتائج المفيدة، فإنها لا تنظر في التفاعلات الكامنة بين تدفق الدم، وهيكل الشريان وحركة القلب العامة. هذا التبسيط للنظام الديناميكي إلى جدار جامد يفتقد النتائج الحرجة المحتملة مثل إجهاد الغطاء الليفي. في حين أن النقاش سواء بالنسبة للحاجة إلى FSI أو ضدها على CFD يستمر27،28،29، فإن العديد من المقارنات تهمل تضمين تأثير وظيفة البطين. يمكن التغلب على هذا القيد مع FSI ، والتي أظهرت أن الانحناء والضغط الديناميكي الذي يمارس على الشريان من خلال تأثير وظيفة البطين يمكن أن يؤثر بشكل كبير على البلاك والإجهاد الهيكلي الشرياني وكذلك مقاييس التدفق مثل WSS30،31،32. وهذا أمر مهم كما الضغوط الهيكلية هي أيضا مقياس رئيسي لتحليل والتنبؤ تمزق البلاك33،34 واقترح أن يشارك في تحديد موقع مع مناطق زيادة البلاك14،35. التقاط هذه التفاعلات يسمح لتمثيل أكثر واقعية للبيئة التاجية والآليات المحتملة لتطور المرض.
معالجة هذا ، وهنا نوضح عملية تطوير هندسة المريض محددة من التصوير أكتوبر36 وإعداد وتشغيل محاكاة FSI الشريان باستخدام حلالا عنصر محدود التجارية. يتم تفصيل عملية استخراج التجويف والدهون وجدار الشريان الخارجي يدويا قبل إعادة بناء حسابي ثلاثي الأبعاد لشرايين المريض. نحن نحدد مجموعة المحاكاة ، والاقتران وعملية مقارنة خط الأساس ، ومتابعة معلمات التصوير OCT لتحديد تطور الآفة. وأخيرا، نناقش ما بعد المعالجة للنتائج العددية وكيف يمكن أن يكون لهذه البيانات صلة سريرية من خلال مقارنة النتائج الميكانيكية الحيوية مع تطور/تراجع الآفة. يتم إظهار الطريقة العامة على غير الجاني، تم إجراء لويحات غنية بالدهون في الشريان التاجي الأيمن (RCA) لمريض قوقازي يبلغ من العمر 58 عاما قدم مع احتشاء عضلة القلب الحاد غير ST الارتفاع في وضع ارتفاع ضغط الدم ، وداء السكري من النوع 2 ، والسمنة (BMI 32.6) وتاريخ عائلي من CAD. وبعد 12 شهرا كجزء من تجربة سريرية جارية (COCOMO-ACS محاكمة ACTRN12618000809235). ونتوقع أن يتم تحسين هذه التقنية واستخدامها لتحديد اللويحات التاجية المعرضة لخطر كبير للتقدم.
تم تحليل البيانات التالية غير المحددة من مريض تم تجنيده في التجربة الجارية التي يتم التحكم فيها عشوائيا من COCOMO-ACS (ACTRN12618000809235؛ وACTRN12618000809235؛ وACTRN12618000809235؛ وACTRN1261800809235؛ وACTRN1261800809235؛ وACTRN1261800809235؛ وACTRN126180080 الرقم المرجعي لمستشفى رويال أديلايد HREC: HREC/17/RAH/366)، مع موافقة إضافية على الأخلاقيات تمنحها خدمات أبحاث شبكة الصحة المحلية في وسط أديلايد (CALHN) لغرض المحاكاة الميكانيكية الحيوية (رقم مرجع CALHN 14179). يلخص الشكل 1 سير العمل الكامل المبين في البروتوكول التالي، والذي يمكن تطبيقه على أي برنامج أو رموز قادرة على FSI.
1. تقييم الصورة
2. إعادة بناء ثلاثي الأبعاد
3. الشريان / الهيكلية
4. الدم / السوائل
5. اقتران النظام
وتقدم النتائج التمثيلية لكل من العلامات الميكانيكية الحيوية المنشأة والناشئة لتطور تصلب الشرايين. يتم تصور المقاييس الراسخة مثل WSS والنتائج المشتقة من WSS (بما في ذلك ضغط القص الجداري المتوسط زمنيا (TAWSS) ومؤشر القص المتذبذب (OSI)) في الشكل 10. ويعزى الإجهاد القص الجدار على مدى د?...
استخدام أساليب FSI لتحليل الميكانيكا الحيوية التاجية لا يزال مجالا النامية من كل من النمذجة العددية وجوانب النتائج السريرية. هنا وصفنا الخطوط العريضة لإعداد تحليل FSI المريض محددة، استنادا إلى عنصر محدود / أساليب حجم محدود، وذلك باستخدام أكتوبر والتصوير الوعائي. في حين أن الطريقة التي نصفه?...
ولا يوجد لدى أصحاب البلاغ أي تعارضات يعلنونها فيما يتعلق بإعداد هذه المادة. S.J.N. تلقت دعما بحثيا من استرازينيكا، أمجين، أنثيرا، إيلي ليلي، إسبيريون، نوفارتيس، سيرينيس، شركة الأدوية، ريسفيرلونيكس، إنفراريكس، روش، سانوفي-ريجينرون، وليبوساينس، وهي مستشارة لاسترازينيكا، أكسيا، إيلي ليلي، أنثيرا، كوا، أومثيرا، ميرك، تاكيدا، ريسفيرلوغيكس، سانوفي-ريجينرون، سي إس إل بيرينغ، إسبيريون، وبوهرينغر إنغلهايم. وقد تلقت P.J.P. دعم البحوث من أبوت الأوعية الدموية، والرسوم الاستشارية من أمجين وإسبيريون والمتحدث الفخري من استرازينيكا، باير، بوهرنجر إنغلهايم، ميرك شيرينغ المحراث، وفايزر.
ويود المؤلفون أن يعترفوا بالدعم المقدم من جامعة أديلايد، ومستشفى رويال أديلايد، ومعهد جنوب أستراليا للصحة والبحوث الطبية. تجربة COCOMO-ACS هي دراسة بدأها المحققون بتمويل من منح المشروع من المجلس الوطني للصحة والبحوث الطبية (NHMRC) في أستراليا (ID1127159) والمؤسسة الوطنية للقلب في أستراليا (ID101370). يتم دعم H.J.C بمنحة دراسية من صندوق Westpac Scholars Trust (منحة قادة المستقبل) ويعترف بدعم من جامعة أديلايد وكلية الهندسة الميكانيكية ومنحة برنامج التدريب على أبحاث المهارات والتوظيف (RTP) التابع لوزارة التعليم والمهارات والتوظيف. S.J.N. يتلقى زمالة البحوث الرئيسية من NHMRC (ID1111630). يحصل P.J.P. على زمالة قائد المستقبل من المستوى 2 من المؤسسة الوطنية للقلب في أستراليا (FLF102056) وزمالة التطوير الوظيفي من المستوى 2 من NHMRC (CDF1161506).
Name | Company | Catalog Number | Comments |
ANSYS Workbench (version 19.0) | ANSYS | Commercial finite element solver | |
MATLAB (version 2019b) | Mathworks | Commercial programming platform | |
MicroDicom/ImageJ | MicroDicom/ImageJ | Open Source DICOM reader | |
Visual Studio (version 2019) | Microsoft | Commercial Integrated Development Environment |
Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article
Request PermissionThis article has been published
Video Coming Soon
Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved