JoVE Logo

Sign In

A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.

In This Article

  • Summary
  • Abstract
  • Introduction
  • Protocol
  • النتائج
  • Discussion
  • Disclosures
  • Acknowledgements
  • Materials
  • References
  • Reprints and Permissions

Summary

يصف هذا البروتوكول عملية إحداث نموذج غيبوبة إقفارية دماغية باستخدام طريقة انسداد رباعية الأوعية المعدلة.

Abstract

الغيبوبة الناجمة عن نقص التروية الدماغي هي أخطر مضاعفات نقص التروية الدماغية. يمكن أن يؤدي انسداد الأوعية الرباعية إلى إنشاء نموذج غيبوبة إقفارية دماغية لأبحاث الأمراض وتطوير الأدوية. ومع ذلك ، فإن طريقة الانسداد الرباعية الشائعة الاستخدام تتضمن بشكل أساسي إدخال قلم تخثير كهربائي في الثقبة الجناحية الثنائية للفقرة العنقية الأولى خلف الرقبة للتخثر الكهربائي للشرايين الفقرية. تنطوي هذه العملية على خطر عدم اكتمال التخثير الكهربائي والنزيف وتلف جذع الدماغ والحبل الشوكي. بعد أربع وعشرين ساعة من الجراحة ، تخضع الفئران المعاد تخديرها لربط الشريان السباتي أمام الرقبة. عمليتان جراحيتان يعرضان الفئران لخطر أكبر للإصابة بالعدوى وتزيد من الفترة التجريبية. في هذه الدراسة ، خلال إجراء جراحي واحد ، تم استخدام شق عنق الرحم الأمامي لتحديد الموقع الرئيسي حيث يخترق الشريان الفقري فقرة عنق الرحم الأولى. تم الكي كهربائيا للشرايين الفقرية الثنائية في ظل ظروف بصرية ، بينما تم فصل الشرايين السباتية المشتركة الثنائية لوضع عقدة فضفاضة. عندما بدأت أطراف الفئران في الوخز ، تم ربط الشرايين السباتية المشتركة الثنائية بسرعة للحث على غيبوبة إقفارية. يمكن لهذه الطريقة تجنب خطر العدوى الناجمة عن عمليتين جراحيتين ويسهل إجراؤها بمعدل نجاح مرتفع ، مما يوفر مرجعا مفيدا للممارسين المعنيين.

Introduction

إصابات الدماغ الإقفارية هي أكثر إصابات الدماغ شيوعا في الممارسة السريرية ، حيث تمثل ما يقرب من 75٪ من حالات أمراض الأوعية الدموية الدماغية. يمكن أن يؤدي نقص التروية إلى إصابات وأمراض دماغية ثانويةشديدة 1،2 ، والغيبوبة هي أشد الأعراض الناجمة عن إصابة الدماغ نقص الأكسجين الإقفارية. إنه أيضا المسار النهائي للعديد من الحالات الحرجة3. الغيبوبة مرض خطير وشديد في الممارسة السريرية يصعبإدارته 4. كلما طالت مدة الغيبوبة ، زاد الخطر المحتمل. الاستيقاظ الفوري هو الهدف الأساسي في منع تدهور الحالة وتطورها. على الرغم من أن حقن النالوكسون له مجموعة واسعة من التطبيقات السريرية في تعزيز اليقظة ، إلا أنه لا يزال له بعض الآثار الجانبية5. لذلك ، فإن تطوير عقاقير مأمونة وفعالة تعزز اليقظة مشكلة ملحة تحتاج إلى معالجة. يعد إنشاء نموذج غيبوبة إقفارية دماغية بسيط وسهل التشغيل أمرا ضروريا لتوضيح التسبب في الغيبوبة الإقفارية ولتطوير الأدوية6،7،8.

الغرض من هذه الدراسة هو تقديم نموذج لإحداث غيبوبة إقفارية عالمية من خلال التخثير الكهربائي للشرايين الفقرية الثنائية (VA) والربط المؤقت للشرايين السباتية المشتركة الثنائية (CCA) ، وهو أمر بسيط وسهل الاستخدام للمبتدئين. تضمن البروتوكول السابق تعريض الثقبة الجناحية الثنائية للفقرة العنقية الخلفية الأولى أثناء العملية الأولى وحرق الثقبة الجناحية كهربائيا لمنع VAs الثنائية. تم إجراء عملية ثانية بعد 24 ساعة للحث على غيبوبة إقفارية كاملة عن طريق ربط CCAs الثنائية9،10،11،12. ومع ذلك ، بسبب الاختفاء ، هناك خطر عدم اكتمال التخثير الكهربائي والنزيف وجذع الدماغ وإصابة الحبل الشوكي ، بالإضافة إلى فترة تجريبية طويلة. لذلك ، من الضروري معالجة هذه المسائل.

هنا ، نقدم طريقة محسنة لنمذجة الغيبوبة الإقفارية. يتضمن الإجراء الرئيسي عمل شق متوسط في الرقبة الأمامية ، وإجراء استئصال كهربائي للأجهزة الافتراضية الثنائية في ظل ظروف بصرية ، وربط CCAs الثنائية لفترة وجيزة خلال عملية واحدة لمنع تدفق الدم إلى الدماغ بأكمله ، مما يتسبب في تثبيط مخطط كهربية الدماغ (EEG) السريع ويؤدي إلى غيبوبة. تؤدي هذه الطريقة أيضا إلى غيبوبة مستمرة لفترة وجيزة بعد إعادة التروية. هذا الإجراء سهل التنفيذ ، وصديق للمبتدئين ، ويقلل من خطر الإصابة بالصدمات الثانوية في ، وبالتالي تقصير الفترة التجريبية.

البروتوكول مناسب لدراسة الغيبوبة الإقفارية العالمية الناجمة عن السكتة القلبية. كما أنها مثالية لدراسة الخرف الإقفاري ، ويرجع ذلك أساسا إلى أن منطقة الدماغ الحصين حساسة للغاية لنقص التروية. وبالتالي ، يمكن أن يؤدي نقص التروية الدماغية العابر إلى تلف أو حتى فقدان الخلايا العصبية في الحصين13 ، مما يؤدي إلى خلل وظيفي معرفي. لذلك ، يمكن أن يوفر البروتوكول مرجعا للممارسين الذين يدرسون نقص التروية الدماغية والغيبوبة الإقفارية والخرف الإقفاري.

Protocol

تم إجراء البروتوكول التجريبي وفقا لمتطلبات استخدام المختبر ولجنة رعاية واستخدام المؤسسية في جامعة فوشان (رقم السجل: 2023-643656). تم استخدام ذكور فئران Sprague Dawley (SD) (200 جم ± 20 جم ، 6-8 أسابيع) في هذه الدراسة. تمت كتابة جميع بيانات الأبحاث على وفقا لإرشادات ARRIVE (أبحاث: الإبلاغ عن التجارب في الجسم الحي). يتم سرد تفاصيل الكواشف والمعدات المستخدمة في الدراسة في جدول المواد.

1. زرع أقطاب مخطط كهربية الدماغ

  1. حقن 0.05 مجم / كجم من الأتروبين تحت الجلد قبل 15 دقيقة من التخدير لمنع انسداد الجهاز التنفسي والاختناق الناجم عن الإفرازات. إعطاء حقنة عضلية 20 ملغم/كغ زوليتيل و 5 ملغ/كغ زيلازين لتخدير الفئران14. استخدم الملقط لتثبيت أصابع الجرذ لتأكيد التخدير العميق.
  2. قم بإزالة الشعر من رأس الفئران باستخدام ماكينة حلاقة الشعر. ثبت رأس الجرذ على جهاز تجسيمي للدماغ باستخدام قضبان أذن غير مخترقة. استخدم كرات قطنية معقمة لتطبيق الإيثانول واليود بوفيدون ثلاث مرات على موقع الجراحة لتطهير الجلد.
  3. قطع جلد رأس الفئران على طول الخيط المقطوع الرأس بشفرة جراحية. قم بإزالة العضلات التي تغطي الجمجمة وفضح الجمجمة تماما. استخدم مسحات قطنية معقمة لوقف النزيف طوال العملية.
  4. جفف سطح الجمجمة بكرة غسل الأذن لمساعدة أسمنت الأسنان على الالتصاق بإحكام بالجمجمة. حدد موضع تثبيت مسمار الجمجمة (القطر 1.2 مم ، الطول 3 مم) بعلامة سوداء (الشكل 1 ، الخطوة 1). المواضع المحددة هي نقطة اليافوخ الأمامية وأربعة مواقع أخرى.
  5. استخدم إبرة حقنة سعة 10 مل للتدوير والحفر من خلال أربع مناطق بالتسلسل. أدخل أربعة مسامير جمجمة في الجمجمة بالتسلسل ، مما يضمن ملامسة القشرة الدماغية (الشكل 1 ، الخطوات 2-3).
    ملاحظة: استخدم مسحات قطنية معقمة لامتصاص الدم في حالة النزيف لمنع صدأ أظافر العظام.
  6. لف السلك الفضي لقطب مخطط كهربية الدماغ حول مسمار الجمجمة. قم بتضمين القطب الكهربائي في العضلات وقم بإصلاحه بخياطة 6-0.
  7. امزج راتنج قاعدة طقم الأسنان مع مسحوق طقم الأسنان ذاتي التثبيت وقم بتثبيت القطب الكهربائي في الجمجمة. استخدم كرة غسل الأذن لنفخ الهواء على سطح أسمنت الأسنان لتسريع المعالجة.
  8. حقن 10,000 وحدة من البنسلين لمنع العدوى. ضع كل فأر في قفص منفصل لمنع التمزق المتبادل وتلف الأقطاب الكهربائية. حقن تحت الجلد 0.2 ملغم/كغ ميلوكسيكام لمدة ثلاثة أيام متتالية لتخفيف آلام ما بعد الجراحة. اترك 3 أيام لاستعادة جروح الفئران وتثبيت القطب الكهربائي (الشكل 1 ، الخطوة 4).

2. العملية الجراحية لنموذج الغيبوبة الإقفارية الدماغية

  1. بعد ثلاثة أيام ، أعد تخدير الفئران وضعها في وضع ضعيف. استخدم كرات قطنية معقمة لتطهير موقع الجراحة عن طريق ثلاث تطبيقات متكررة من اليود متبوعة بشطف / مسح بالكحول. قم بعمل شق بطول 2-3 سم بمشرط من الحافة العلوية للقص بالطول على طول منتصف الرقبة (الشكل 1 ، الخطوة 5).
  2. افصل بصراحة بين الأنسجة تحت الجلد والعضلة القصية الورمية ، مما يعرض تماما القصبة الهوائية وعضلات القولون الطويلة على جانبي القصبةالهوائية 15.
    ملاحظة: تجنب تحفيز القصبة الهوائية طوال الإجراء.
  3. افصل عضلات القولون الطويل بشكل صريح عن مستوى الغدة الدرقية إلى أسفل ، مما يؤدي إلى تعريض فقرات عنق الرحم الأولى والثانية. قم بتوسيع منطقة الرقبة باستخدام موسع أنسجة الفئران ، مما يعرض موقع الجراحة بالكامل.
  4. استخدم ملقطا دقيقا لفصل العضلات والأنسجة المرئية في الفضاء الفقري العنقي بعناية ، مما يكشف عن الموقع المميز الذي يدخل فيه الشريان الفقري إلى فقرة عنق الرحم الأولى. يمكن ملاحظة أن الشريان الفقري يمر عبر فقرة عنق الرحم الأولى (الشكل 1 ، الخطوة 6).
    ملاحظة: يوفر وضع حقنة سعة 1 مل تحت الرقبة مساحة معالجة جراحية أوضح.
  5. قم بتسخين قلم التخثير الكهربائي وأدخله في المنطقة لمدة 3-5 ثوان للتأكد من أن الشريان الفقري مخثر كهربائيا وقطعه. افصل العضلات واللفافة على طول الحافة الداخلية للعضلة القصية الترقوية الخشائية ، وفضح وحرر CCAs الثنائية ، واربط عقدة فضفاضة.
    ملاحظة: يجب تسخين قلم التخثير الكهربائي مسبقا ؛ خلاف ذلك ، لا يمكن أن يتخثر الشريان الفقري بسرعة ، مما يؤدي إلى النزيف. كلا الشرايين الفقرية متخثرة كهربائيا ويتم ربط عقدة فضفاضة حول CCAs.
  6. شد العقدة الأولى السائبة بسرعة لمنع تدفق الدم في CCA عندما تستعيد الفئران وعيها وتظهر ارتعاشا في الأطراف ، بينما يكتشف كاشف مخطط كهربية الدماغ إشارات مخطط كهربية الدماغ ومخطط كهربية العضل النشطة. سوف تكافح الفئران لبضع ثوان ثم تفقد وعيها تدريجيا (الشكل 1 ، الخطوة 7).
  7. بعد تحرير التثبيت ، لاحظ أن أطراف الفئران متيبسة ، ويختفي المنعكس الصحيح ، ولكن يتم الحفاظ على التنفس. في هذه المرحلة ، يقدم مخطط كهربية العضل (EMG) خطا مستقيما ، ويتم قمع مخطط كهربية الدماغ بسرعة ، مما يشير إلى أن نموذج نقص التروية الدماغي الناجم عن 4-VO كانناجحا 16.
    ملاحظة: يحدث تثبيط الجهاز التنفسي في بعض الفئران أثناء ربط CCA الثنائي. يمكن أن يعيد التحفيز الميكانيكي السريع التنفس التلقائي في بعض الفئران.
  8. وفقا ل "طريقة ربط التحكم فيالإبرة 16" ، اربط CCA بإبرة حقنة قطرها 0.5 مم باستخدام خيط نايلون 6-0 على بعد حوالي 1.5 سم من تشعب CCA و ICA و ECA. اسحب الإبرة بعناية. ستؤدي هذه العقدة الثانية لاحقا إلى تضييق الشريان السباتي (الشكل 1 ، الخطوة 8).
    ملاحظة: يجب أن يكون الرباط المستخدم لتضيق CCA مصنوعا من مادة النايلون المستقرة. خيط النايلون لا يتأثر بالدم ولا يثخن ؛ خلاف ذلك ، يمكن أن يسبب تضيقا شديدا للاحتجاز القطري المشترك في الفئران ويزيد من معدل الوفيات.
  9. بعد 30 دقيقة من نقص التروية ، قم بفك العقدة الأولى ، وسيخضع CCA لإعادة التروية ، لكن العقدة الثانية ستؤدي إلى تضيق CCA ، مما يؤدي إلى غيبوبة مستمرة (الشكل 1 ، الخطوة 9). أغلق الأنسجة تحت الجلد بخيوط أحادية قابلة للامتصاص والجلد بخيوط أحادية غير قابلة للامتصاص.

3. استعادة

  1. ضع الفئران على وسادات عازلة وحقن 10,000 وحدة من البنسلين لمنع العدوى. حقن 0.2 ملغم/كغ ميلوكسيكام تحت الجلد لمدة ثلاثة أيام متتالية لتخفيف آلام ما بعد الجراحة.
  2. بعد 60 دقيقة من إعادة التروية ، تأكد من تعافي الفئران تدريجيا.

النتائج

بسبب الالتهاب والتحفيز الآخر الناجم عن زرع الأقطاب الكهربائية ، قد يكون مخطط كهربية الدماغ غير مستقر ، لذلك تحتاج الفئران إلى التعافي لمدة 3 أيام. يمكن تضمين الفئران ذات مخطط كهربية الدماغ وتخطيط كهربية العضل الطبيعي بعد 3 أيام لإعداد نموذج الغيبوبة. عندما تم تخدير الفئر...

Discussion

يؤدي انسداد الأوعية الرباعية إلى إصابات الدماغ الإقفارية ونقص الأكسجين ، والتي يمكن أن تحاكي الغيبوبة الحادة ، والسكتة القلبية ، والاختناق ، والصدمة ، وعدم انتظام ضربات القلب الشديد ، وغيرها من الحالات السريرية الحرجة التي يسببها نقص التروية الدماغية في الممارسة السر?...

Disclosures

المؤلفون ليس لديهم ما يكشفون عنه.

Acknowledgements

تم دعم هذا العمل من قبل المؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية في الصين (82173781 و 82373835) ، ومشروع أبحاث ما بعد الدكتوراه (BKS212055) ، ومشروع الابتكار في العلوم والتكنولوجيا التابع لمكتب فوشان للعلوم والتكنولوجيا (2320001007331) ، ومؤسسة قوانغدونغ للبحوث الأساسية والتطبيقية (2019A1515010806) ، والمشاريع الميدانية الرئيسية (التصنيع الذكي) للجامعات العامة في مقاطعة قوانغدونغ (2020ZDZX2057) ، ومشاريع البحث العلمي (الابتكار المميز) للعام جامعات في مقاطعة قوانغدونغ (2019KTSCX195).

Materials

NameCompanyCatalog NumberComments
16 channel microfiber photoelectrode arrayJiangsu Yige Biotechnology Co., Ltd2605
4-0 Surgical sutureNantong Holycon Medical Devices Co.,Ltd.B-104
6-0 Surgical sutureNingbo MEDICAL Needle Co., Ltd.JM1216-742417
EEG electrodeKedou Brain machine Technology Co., LTDKD-EEGEMG
Electrocoagulation penCONPUVON Company465
Lunion Stage Automatic Sleep Staging SystemShanghai Lulian Intelligent Technology Co., Ltd.1336
Miniature hand-held skull drillRayward Life Technology Co., Ltd87001
Penicillin sodiumChengdu Kelong Chemical Co., Ltd.17121709-2
SD ratsSPF ( Beijing ) Biotechnology Co.,Ltd.180-220g
Skull nailGLOBALEBIO,LTD/
Stereotaxic instrumentRayward Life Technology Co., Ltd68801
Zoletil 50Vic Trading (Shanghai) Co., LTDBN 88SHA

References

  1. Hou, Y., et al. Rhodiola crenulata alleviates hypobaric hypoxia-induced brain injury by maintaining BBB integrity and balancing energy metabolism dysfunction. Phytomedicine. 128, 155529 (2024).
  2. Rong, M., et al. A modified model preparation for middle cerebral artery occlusion reperfusion. J Vis Exp. (207), e67060 (2024).
  3. Hoesch, R. E., Koenig, M. A., Geocadin, R. G. Coma after global ischemic brain injury: Pathophysiology and emerging therapies. Crit Care Clin. 24 (1), 25-44 (2008).
  4. You, W., et al. Amplitude-integrated electroencephalography predicts outcome in patients with coma after acute brain injury. Neurosc Bull. 34 (4), 639-646 (2018).
  5. He, F., Jiang, Y., Li, L. The effect of naloxone treatment on opioidinduced side effects A meta-analysis of randomized and controlled trails. Medicine (United States). 95 (37), e4729 (2016).
  6. Shukla, D. Description of coma and coma arousal therapy in Caraka Sahitā and its corollary in modern medicine. Neurol India. 65 (2), 250-252 (2017).
  7. Cossu, G. Therapeutic options to enhance coma arousal after traumatic brain injury: State of the art of current treatments to improve coma recovery. Brit J Neurosurg. 28 (2), 187-198 (2014).
  8. Li, J., Cheng, Q., Liu, F. K., Huang, Z., Feng, S. S. Sensory stimulation to improve arousal in comatose patients after traumatic brain injury: a systematic review of the literature. Neurol Sci. 41 (9), 2367-2376 (2020).
  9. Pulsinelli, W. A., Levy, D. E., Duffy, T. E. Cerebral blood flow in the four-vessel occlusion rat model. Stroke. 14 (5), 832-834 (1983).
  10. Pulsinelli, W. A., Brierley, J. B. A new model of bilateral hemispheric ischemia in the unanesthetized rat. Stroke. 10 (3), 267-272 (1979).
  11. Plaschke, K., et al. Pronounced arterial collateralization was induced after permanent rat cerebral four-vessel occlusion. Relation to neuropathology and capillary ultrastructure. J Neural Transm. 110 (7), 719-732 (2003).
  12. Sugio, K., Horigome, N., Sakaguchi, T., Goto, M. A model of bilateral hemispheric ischemia- modified four-vessel occlusion in rats: To the editor. Stroke. 19 (7), 922 (1988).
  13. Sadelli, K., et al. Global cerebral ischemia in rats leads to amnesia due to selective neuronal death followed by astroglial scar formation in the CA1 layer. Neurobiol Learn Mem. 141, 168-178 (2017).
  14. Song, B. W., et al. 1H-pyrrole-2,5-dione-based small molecule-induced generation of mesenchymal stem cell-derived functional endothelial cells that facilitate rapid endothelialization after vascular injury. Stem Cell Res Ther. 6 (1), 174 (2015).
  15. Sun, W., et al. A modified four vessel occlusion model of global cerebral ischemia in rats. J Neurosci Methods. 352, 109090 (2021).
  16. Xiaobing, J., et al. Modifying the four vessel occlusion to establish ischemic brain injury coma model in rats. Sichuan Med J. 29 (4), 384-386 (2008).
  17. Wang, W., et al. Levodopa improves cognitive function and the deficits of structural synaptic plasticity in hippocampus induced by global cerebral ischemia/reperfusion injury in rats. Front Neurosci. 14, 586321 (2020).
  18. Zhan, L., Lu, X., Xu, W., Sun, W., Xu, E. Inhibition of MLKL-dependent necroptosis via downregulating interleukin-1R1 contributes to neuroprotection of hypoxic preconditioning in transient global cerebral ischemic rats. J Neuroinflammation. 18 (1), 97 (2021).
  19. Konaka, K., Miyashita, K., Ishibashi-Ueda, H., Naritomi, H. Severe hyperthermia caused by four-vessel occlusion of main cerebral arteries. Internal Med. 48 (24), 2137-2140 (2009).
  20. Ferreira, E. D. F., Romanini, C. V., Mori, M. A., de Oliveira, R. M. W., Milani, H. Middle-aged, but not young, rats develop cognitive impairment and cortical neurodegeneration following the four-vessel occlusion/internal carotid artery model of chronic cerebral hypoperfusion. Eur J Neurosci. 34 (7), 1131-1140 (2011).
  21. Ma, B., et al. Protective effects of extract of Coeloglossum viride var. bracteatum on ischemia-induced neuronal death and cognitive impairment in rats. Behav Pharmacol. 19 (4), 325-333 (2008).
  22. Song, Y. Y., Chen, Y. H., Li, J. F., Sun, W. A review of animal models of vascular dementia. Chin J Comp Med. 33 (12), 75-85 (2023).
  23. Liu, B., et al. Autophagy activation aggravates neuronal injury in the hippocampus of vascular dementia rats. Neural Regen Res. 9 (13), 1288-1296 (2014).
  24. Li, J., Takeda, Y., Hirakawa, M. Threshold of ischemic depolarization for neuronal injury following four-vessel occlusion in the rat cortex. J Neurosurg Anesthesiol. 12 (3), 247-254 (2000).
  25. Rishitha, N., Muthuraman, A. Ameliorative potential of thymoquinone in four vessel occlusion induced vascular dementia in rats. Alzheimer Dement. 19 (S13), e71053 (2023).
  26. Oruc, S., et al. The antioxidant and antiapoptotic effects of crocin pretreatment on global cerebral ischemia reperfusion injury induced by four vessels occlusion in rats. Life Sci. 154, 79-86 (2016).
  27. Lu, D., et al. A modified method to reduce variable outcomes in a rat model of four-vessel arterial occlusion. Neurol Res. 38 (12), 1102-1110 (2016).
  28. Idt-Kastner, R. S., Paschen, W., Ophoff, B. G., Hossmann, K. A. A modified four-vessel occlusion model for inducing incomplete forebrain ischemia in rats. Stroke. 20 (7), 938-946 (1989).
  29. McBean, D. E., Kelly, P. A. T. Rodent models of global cerebral ischemia: A comparison of two-vessel occlusion and four-vessel occlusion. Gen Pharmacol. 30 (4), 431-434 (1998).
  30. Todd, N. V., Picozzi, P., Alan Crockard, H., Russell, A. R. R. Reperfusion after cerebral ischemia: Influence of duration of ischemia. Stroke. 17 (3), 460-466 (1986).
  31. Toda, S., et al. Highly reproducible rat model of reversible forebrain ischemia - Modified four-vessel occlusion model and its metabolic feature. Acta Neurochir (Wien). 144 (12), 1297-1304 (2002).
  32. Ma, R., Lu, D., Wang, J., Xie, Q., Guo, J. Comparison of pharmacological activity and safety of different stereochemical configurations of borneol: L-borneol, D-borneol, and synthetic borneol. Biomed Pharmacother. 164, 114668 (2023).
  33. Ji, X. Y., et al. Potential targets for protecting against hippocampal cell apoptosis after transient cerebral ischemia-reperfusion injury in aged rats. Neural Regen Res. 9 (11), 1122-1128 (2014).
  34. Martínez-Alonso, E., et al. Differential association of 4E-BP2-interacting proteins is related to selective delayed neuronal death after ischemia. Int J Mol Sci. 22 (19), 10327 (2021).

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Explore More Articles

209

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Privacy

Terms of Use

Policies

Research

Education

ABOUT JoVE

Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved