ويلكوم ترست لتوفير التمويل فتح الوصول إلى جامعة أكسفورد. روبرت الشماس هو عضو في مجموعة OXION أكسفورد، الذي تموله ويلكوم ترست منحة WT084655MA.

<html> 1. تجمعات التجديف أكسفورد أحرز تجمع التجديف وفقا لثلاثة تصاميم المتعاقبة، عضو الكنيست 1-3. كل توظيف الضحلة (2 سم) المياه الواردة في (لتعزيز aversiveness بها) قاعدة بيضاء، والتي تحيط بها جدران شفافة مصنوعة من البرسبيكس أو البلاستيك الاكريليك واضحة. هذه لها مخارج صواب / خطأ تعيين فيها. والمغطي مخارج كاذبة من قبل أسود المقابس خشبية مرسومة، في حين أن خروج صحيح مفتوح وانضم إلى الأنابيب البلاستيكية السوداء التي يمكن إزالتها باستخدام الماوس داخل. ثم يتم إرجاع الماوس بسرعة وatraumatically إلى قفص المنزل، بينما داخل الأنبوب. بعد نشر أول تجمع التجديف، أفيد بأن العودة إلى قفص المنزل كان أيضا حافزا فعالا للتعلم المتاهة لاشلي الثالث 2. درجة حرارة المياه 20-25 درجة مئوية يستخدم. 20-21 ° C هو المثل الأعلى، وقد لوحظ أن بعض الفئران تبدو أقل دوافع عند ارتفاع درجات الحرارة. محتوى &quot;&gt; وكان أول متاهة 5 دائرية. ومع ذلك، في بعض الأحيان الفئران (خصوصا من يعانون آفات إلى الحصين) ويبدو ألا تلاحظ أنبوب الخروج مفتوحة. إن تصميم مثمنة، مع أنابيب الخروج وضعت في زوايا وذلك لجذب انتباه الفئران، تحسينها بشكل كبير على هذه المشكلة. ومع ذلك، فإن معدل الخطأ في الأداء فرصة تكون 4/trial، في مقابل 6/trial مع تصميم دائري 12 أنبوب. ولذلك يستخدم الآن مجموعة dodecagonal مع 11 كاذبة و1 خروج الحقيقية المنصوص عليها في الزوايا التي أدلى بها تقاطعات الجدران. 1.1. تطور وخصائص برك التجديف مر 1: بركة دائرية قطرها 85 سم في 12 مع مخارج صح / خطأ (الشكل 1). MK 2: حمام سباحة مثمنة 86 سم وقطرها مع 8 مخارج صواب / خطأ تعيين في الزوايا. MK 3: أ (12 الوجهين) تجمع dodecagonal 120 سم وقطرها مع 12 صواب / خطأ الخروج المنصوص عليها في الذرةالمتطلبات البيئية (الشكل 4). في كل ما سبق (وY-المتاهة التجديف، وانظر أدناه) كانت أنابيب خروج 40 مم. ومع ذلك، فقد لمست من حين لآخر أن الفئران كانت مترددة في إدخال هذه، وسيكون أداء التحكم في Y-المتاهة تراجع في بعض الأحيان بعد أن كانت الاستجابة بشكل جيد. لذلك، والنظر في كيفية بسهولة دخلوا جهاز تختبئ (انظر المنشور JOVE &quot;تقييم تختبئ، بناء العش واكتناز في الفئران&quot;)، كما أن الثقوب الخروج في المتاهة بارنز هي 50 مم، واعتبر أنه إذا كان 40 ملم جدا الصغيرة. وأجري الاختبار في قفص المنزل من ستة C57BL / 6 الفئران. (يبدو أنهم أكثر استعدادا لدخول 40 مم أنابيب في قفص المنزل كما يفترض الإجهاد هو أقل هنا مما كان عليه في قطعة من الجهاز، والقيام بذلك الاختبار في قفص المنزل يؤدي إلى تقليل الفوارق في الدخول إذا كانت أنابيب أصغر مكره قليلا، مما يجعل اختبار أكثر تحفظا). وضعت اثنين 40 ملم أنابيب واثنين من أنابيب 50 ملم على الأرض فيبالتناوب نمط. كما هو متوقع، كانت هناك أكثر من إدخالات إلى 50 مم أنابيب (28 مقالات) من 40 ملم (9 مقالات). ولذلك يجري التخطيط لاختبارات تجريبية على Y-متاهة جديدة مع 50 أنابيب الخروج مم؛ سوف فإذا نجحت هذه المحاولة أن يتم استبدال القديم 40 ملم أنابيب على بركة dodecagonal والتجديف Y-متاهة جديدة مع 50 مم منها. كما تجمع التجديف، التجديف Y-المتاهة والمكانية الجدة Y-المتاهة هي كل الاختبارات المكانية، والاعتماد على العظة الغرفة التي يرى الماوس من خلال جدران شفافة للجهاز، وغرفة مؤثثة بشكل جيد وينبغي مع العظة مميزة (مثل الرفوف، الخزائن والأسود الأشكال من البلاستيك على الجدران). 2. تشغيل بركة التجديف <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ضع الماوس في وسط تجمع تواجه واحدة من أربع وظائف في محيط (9، 12 أو 03:00 إذا كان أنبوب الهروب في 06:00). الموضع هو شبه عشوائية؛ بحد أقصى ثلاث محاكمات متتالية يمكن أن يكون في نفس الاتجاه. وهذا يمكن أن يكون من الصعب تحقيقه عمليا، لأنه كماتعلم العائدات الفئران تميل إلى توجيه نفسها نحو الخروج الصحيح كما يتم خفض هم في بركة من ذيله. إذا كانت تفعل ذلك بقوة وينبغي بذل أي محاولة لإجبارهم في موقف المخطط لها، نظرا لأنها ببساطة يدل على التعلم. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> الافراج عنهم عندما يكونون فقط فوق الماء، وبعد ذلك تسقط في وعلى الفور معرفة التي لم تعد احتجازهم. الإفراج عنهم ببطء النتائج في نفوسهم تكافح من أجل تحرير أنفسهم وهذا يمكن أن يضعف التوجه الأولي. هذا ينطبق أيضا على Y-المتاهة التجديف. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> الحد الأقصى لطول محاكمة هو 60 ثانية. إذا فشل الماوس للهروب من قبل ثم، توجيه يدويا للخروج باستخدام اثنين من المجاذيف البرسبيكس واضح، كل القياس عن 30 × 20 سم. التدابير المتخذة هي الوقت للعثور على مخرج (تعريف: كل من الرأس داخل أنبوب) والأخطاء. وقد تم تحديد الأخطاء كما يأتي ضمن طول الرأس من أنبوب (بما في ذلك الخروج الحقيقي). يمر بالقرب من المخرج الحقيقي، من دون دخول، ويحدث عموما أناnfrequently بعد التجارب القليلة الأولى. على الرغم من أن الحالة يمكن أن يتم أن هذه مشكلة، وجهة نظر بديلة هو أن الفئران ضعف في الإدراك المكاني يفعلون ذلك لأنهم لا يعرفون أن هناك مخرجا حول هناك. ضوابط نعرف، وبالتالي تحقيق أكثر اكتمالا. تفرض سقف 11 أخطاء / محاكمة على عدد من الأخطاء في التحليل، لمنع الكثير من الانحراف للبيانات. وهذا من شأنه تخفيف مقابل عجز كونها وجدت في الفئران ضعاف مكانيا، أي أنه هو مقياس المحافظة. يتم تعيين الفئران التي تفشل في الوصول الى مخرج في غضون 60 ثانية برصيد 11 أخطاء لتلك المحاكمة. حتى 60 ثانية مرات دائما 11 أخطاء. </li></ol> 3. وY-المتاهة التجديف لتبسيط الإجراء بركة التجديف وجهاز تقرر التجربة مع Y-المتاهة، يعمل وفقا لمبادئ نفس برك التجديف. يتكون الجهاز من ثلاثة الأسلحة المصنوعة من البوليسترين شفافة أو البرسبيكس، كل 30× 8 × 20 سم. هي التي شنت هذه على قاعدة بيضاء (الشكل 7). وقد تم اختيار اللون الأبيض لتعظيم aversiveness من لون الكلمة وهلم تشجيع الهروب من الضحلة (2 سم العميق). كما في متاهة مائية، وهناك مخرج واحد فقط صحيح، مع إنهاء اثنين من الأسلحة الأخرى في مخارج الكاذبة التي ننظر نفسه من داخل المتاهة (الشكل 8). تشغيل التجديف Y-المتاهة ضع الماوس في نهاية واحدة من الأسلحة المغلقة، التي تواجه بعيدا عن المركز. يتم تعريف تسلسل الأسلحة التي اختيرت لتكون نقطة الانطلاق من خلال تسلسل شبه عشوائي، ولا أكثر من ثلاث تجارب متتالية مع نفس الموقف، وبأعداد متساوية من الأسلحة إلى اليمين أو اليسار. كل محاكمة يستمر 60 ثانية. إذا فشل الماوس للخروج (الرأس كله في أنبوب خروج) في غضون هذا الوقت تشجيعها على دخول الذراع مع المعونة من قطعة من البرسبيكس شفافة. يتم حظر قاعدة الذراع الخروج من قبل البرسبيكس والماوس يسمح ليجد المخرج في حد ذاته، وهذاوينبغي تشجيع التعلم أفضل من دفعها الحق في أنبوب. ولكن هذا قد تحتاج إلى أن تلجأ إلى ما إذا كان الماوس مترددة في إدخال الأنبوب بعد 15 ثانية. اتخاذ تدابير من إجمالي الوقت للخروج وعدد من الأخطاء (الجسم كله ما عدا الذيل يدخل ذراع أعمى). وسجل التجديف Y-المتاهة هناك تعريفين للمحاكمة الصحيح: أولا واحد في الماوس التي يرى المخرج في &lt;60 ثانية، ويجعل أي مقال لأحضان أعمى، مع الأخطاء التي سجل إذا تم إدخال الأسلحة أعمى و / أو إذا لم يتم العثور على الخروج في غضون 60 ثوانى. هذا التحليل يفند فشل لبدء التحرك مع وجود أخطاء في مقالات الذراع. ثانيا، تحليل المحاكمة التي تؤكد القدرة المعرفية لا يمكن أن يؤديها من خلال استبعاد، لكل فأر، جميع المحاكمات حيث الماوس لم يترك الذراع يبدأ في غضون 60 ثانية، (أي حذف جميع 0 +60 عشرات) ثم حساب الصحيح من المجلد٪ المتبقية المحاكمات. 4. نوعين من Y-المتاهةجنبا إلى جنب 1. جهاز عند بناء التجديف Y-المتاهة، فمن المفيد أن تتضمن اثنين من الأبواب لتمكين ليتم تشغيلها على أنها (الجاف) المكانية الجدة التجربة الذاكرة 6 (الشكل 13). باب المقصلة شفاف يغطي فتحة خروج في الجدار نهاية الذراع الخروج، في حين أن الباب المقصلة مبهمة يمكن إدراجها لختم من ذراع واحدة من اثنين آخرين خلال مرحلة أخذ العينات للاختبار. فمن المهم أن المتسابقين لهذه الأبواب ليست في متناول اليد من الفئران، وإلا فإنها قد تحول انتباههم لأنها تظهر طرق الهروب المحتملة. من الناحية المثالية ينبغي أن تمتد 7 سم إلى أسفل من أعلى الجدار المتاهة. 2. انشاء وضع طبقة رقيقة (0.5 سم) من الخشب رقاقة المواد الفراش على الأرض من Y-المتاهة. يتم إعادة توزيع هذه بين مراحل اختبار اثنين بالنسبة للفئران الفردية، وبين الفئران. لأفضل الممارسات، لجعل البيئة حاسة الشم موإعادة مماثلة للفئران الأول مقابل اللاحقة، مكان واحد أو اثنين من الفئران غير التجريبية في متاهات لبضع دقائق قبل بدء التجربة. 3. إجراء مع الذراع الخروج أغلقت من الباب مبهمة وثقب خروجها سدت الباب شفافة، ضع الماوس في الذراع بداية (واحد من اثنين من الأسلحة غير الخروج من المتاهة) والسماح لاستكشاف لمدة 5 دقائق. ثم إزالته، ورفع الباب مبهمة للسماح بالوصول إلى جميع الأسلحة الثلاثة، والاستعاضة عنها في الذراع البدء والالتزام به لمدة 2 دقيقة. لاحظ عدد من مداخل والوقت الذي يقضيه في كل ذراع. يجب السيطرة على الفئران أن نتذكر أن الأسلحة الأولين، وقضاء المزيد من الوقت في الذراع يصعب الوصول إليها سابقا.

<ol>
	<li>Barnes, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Memory+deficits+associated+with+senescence:+a+neurophysiological+and+behavioral+study+in+the+rat.">Memory deficits associated with senescence: a neurophysiological and behavioral study in the rat.</a> J. Comp. Physiol. Psychol. 93, 74-104 (1979).</li><li>Blizard, D. A., Cousino Klein, L., Cohen, R., McClearn, G. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Novel+Mouse-Friendly+Cognitive+Task+Suitable+for+Use+in+Aging+Studies.">A Novel Mouse-Friendly Cognitive Task Suitable for Use in Aging Studies.</a> Behav. Genetics. 33, 181-189 (2003).</li><li>Deacon, R. M. J., Cholerton, L. L., Talbot, K., Nair-Roberts, R. G., Sanderson, D. J., Romberg, C., Koros, E., Bornemann, K. D., Rawlins, J. N. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Age-dependent+and+-independent+behavioral+deficits+in+Tg2576+mice.">Age-dependent and -independent behavioral deficits in Tg2576 mice.</a> Behav. Brain Res. 189, 126-138 (2008).</li><li>Deacon, R. M. J., Bannerman, D. M., Kirby, B. P., Croucher, A., Rawlins, J. N. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+cytotoxic+hippocampal+lesions+in+mice+on+a+cognitive+test+battery.">Effects of cytotoxic hippocampal lesions in mice on a cognitive test battery.</a> Behav. Brain Res. 133, 57-68 (2002).</li><li>Deacon, R. M. J., Rawlins, J. N. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Learning+impairments+of+hippocampal+lesioned+mice+in+a+paddling+pool.">Learning impairments of hippocampal lesioned mice in a paddling pool.</a> Behav. Neurosci. 116, 472-478 (2002).</li><li>Dellu, F., Mayo, W., Cherkoaoui, J., Le Moal, M., Simon, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+two-trial+memory+task+with+automated+recording:+study+in+young+and+aged+rats.">A two-trial memory task with automated recording: study in young and aged rats.</a> Brain Res. 558, 132-139 (1992).</li><li>Morris, R. G. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Spatial+localization+does+not+require+the+presences+of+local+cues.">Spatial localization does not require the presences of local cues.</a> Learn. Motiv. 12, 239-260 (1981).</li><li>Russell, W. M. S., Burch, R. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> The principles of humane experimental technique. , (1959).</li><li>Sanderson, D. J., Gray, A., Simon, A., Taylor, A. M., Deacon, R. M. J., Seeburg, P. H., Sprengel, R., Good, M. A., Rawlins, J. N. P., Bannerman, D. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Deletion+of+glutamate+receptor-A+(GluR-A)+AMPA+receptor+subunits+impairs+one-trial+spatial+memory.">Deletion of glutamate receptor-A (GluR-A) AMPA receptor subunits impairs one-trial spatial memory.</a> Behav. Neurosci. 121, 559-569 (2007).</li><li>Sunyer, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Barnes+maze,+a+useful+task+to+assess+spatial+reference+memory+in+the+mice.">Barnes maze, a useful task to assess spatial reference memory in the mice.</a> Protocol Exchange. , (2007).</li><li>Wahlsten, D., Rustay, N. R., Metten, P., Crabbe, K. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+search+of+a+better+mouse+test.">In search of a better mouse test.</a> TINS. 26, 132-136 (2003).</li></ol>

الإعلان عن أي تضارب في المصالح.

في الختام، يبدو التجديف حافز فعال عموما بالنسبة للفئران، والابتعاد عن الإجهاد المرتبطة السباحة في المياه العميقة. وخلافا للطول المسار وتدابير وقت الفرار في متاهة موريس المائية، ظلت نسبة الخطأ في بركة التجديف للفئران lesioned الحصين ثابتة طوال فترة التدريب 5، لذلك هذا يمثل مقياسا نقية من الذاكرة المكانية، بدلا من الهروب مرة أو مسار طول، وكلاهما انخفاضا حيث أن الفئران التعرف على العناصر غير المكانية المهمة. يوفر التدبير الأخطاء أيضا حجم أكبر من الفرق بين ضعاف الفئران والضوابط (مثل الحصين lesioned). في المنشور الأصلي، وأجريت الاختبارات التحقيق للتحقق مما إذا كانت حقا الفئران باستخدام الاشارات المكانية 5. دقق في 1، وكان المتاهة استدارة 120 درجة ولكن لا يزال الموقع الجغرافي للأنبوب الهروب هي نفسها كما في التدريب. وظل الأداء دون تغيير تقريبا. دقق في 2، على غرار اختبار انقراض القياسية في متاهة موريس، تم حجب أنبوب الخروج. كان الوقت الذي يقضيه في الربع التدريب من المتاهة، حيث يقع أنبوب خروج سابقا، و 50٪ بالنسبة للفئران السيطرة، و 25٪ بالنسبة للفئران مع آفات الحصين. في اختبار التحقيق الثالث الذي تم تغيير موقف أنبوب الخروج، والضوابط قضى المزيد من الوقت مرة أخرى في الربع التدريب الأصلي. وأكدت هذه الاختبارات التحقيق أن الفئران لا تستخدم العظة intramaze لكن لم تسترشد العظة المكانية في المختبر الخارجية إلى المتاهة. هذا النقص في تأثير العظة intramaze يضع بركة التجديف في ميزة على المتاهة بارنز. على الرغم من أننا لم يحاكم الفئران في متاهات التجديف، وهذا قد يكون من الممكن، على الرغم من أنها قد تكون ميزة لجعل المياه أكثر برودة من 20-25 ° C تستخدم عادة في متاهة موريس. ومع ذلك، منذ لن تكون مغمورة أجسادهم في المياه هذا لا ينبغي أن يكون لها آثار ضارة الرفاه.

في متاهات موريس وبارنز منذ بدايات علم النفس التجريبي، وقد اعتمدت دراسات من التعلم الحيوانية بشكل كبير على متاهات، شيدت عموما من الخشب أو المعدن مبهمة. حتما، نظرا لقدرات غير عادية حاسة الشم من القوارض، تعرضت للخطر العديد من الدراسات استخدامها إلى حد ما، وعندما فكر المجرب أنه / أنها نجحت في التدريس من حيوان التمييز البصري أو موقف، كانت الفئران أو الماوس في الواقع كانت أساسا باستخدام حاسة الشم من أجل حل المشكلة. ويتلخص هذا من الجدل حول ما إذا كان الجرذان مع آفات الحصين يمكن أن تؤدي المهام المكانية الذاكرة المرجعية، وناقش بالتفصيل في عام 2002 4. أساسا، ديفيد أولتون والزملاء، وبصرف النظر عن العمل في وقت مبكر مع المتاهة شعاعي، لا يبدو أن لديها دائما تناوب منتظم متاهات بهم. هذا أدى إلى حيوانات lesioned الحصين حل هذه المهمة، ويفترض من قبل العظة التي جعلت رائحة همنظمة العمل ضد الجوع ذراع مميزة. في جامعة اكسفورد، لوحظ وجود (بشكل طبيعي) الفأر الأعمى مرة واحدة على متاهة شعاعي ستة الذراع. أنه ترك الذراع بدايتها وتحولت الحق. بعد ذلك عبرت مركز واختار الذراع المعاكس. بعد ذلك كان سقط في استراتيجية النمطية للتحول دائما على حق، ولكن عندما واجه إعادة قاعدة للذراع الأول أنها دخلت، استغرق الأمر لحظة شم في ذلك (~ 0.2 ثانية) ثم رفضه وانتقل إلى الذراع المقبل. إذا يمكن أن نتذكر المعلومات الشمية في زيارة واحدة، فمن الواضح أن الاختبار أكثر التجارب المتكررة على متاهة ثابتة مع نفس الذراع اصطاد دائما من شأنه أن يؤدي إلى الجمعيات حاسة الشم القوية مع مكافأة، والتعلم يمكن أن يحدث بسهولة حتى لو الآفة منع أي محض التعلم المكاني. وكانت مشاكل مثل هذه الحوافز لموريس لتطوير له متاهة مائية 7، وسوف لا توفر المياه المستمر العظة حاسة الشم المترجمة. تجمع التجديف هي في جوهرها مزيج بين التقليديينمتاهة مائية tional التي صممها موريس (7) والجافة بارنز 1 المتاهة. في متاهة موريس المائية، وتسبح الحيوانات في المياه العميقة، والهروب من الذي هو في المياه الضحلة تغطي منصة المغمورة قليلا يقع نحو مركز المتاهة. في متاهات بارنز، يتم وضع الحيوان على (الجاف) منصة دائرية مع فتحات خروج حول محيط، واحدة منها فقط يوفر الهروب إلى مربع وضعت تحتها. ذكرت واستخدام التجديف كمهرب نشأ الدافع من المشاكل عندما فشل أعداد غير متناسبة من بعض سلالات من الفئران المعدلة وراثيا على السباحة بشكل صحيح في متاهة موريس. لأنها إما سقط ارضا أو طرحت بشكل سلبي 11. لأن هذا قد يمثل استجابة المرتبطة بالتوتر، وكان مسبب أن تقليل الماء إلى عمق التجديف قد يكفي للتغلب على هذه المشكلة، التي كانت في الواقع فعلت. كما تقرر السماح للهروب إلى أنبوب جاف المنصوص عليها في جانب الجهاز، بدلا من المياه الضحلة تغطي منصة. هذاسيكون أكثر &quot;طبيعية&quot; استجابة الهروب، وزيادة المكون المكاني للاختبار، لأن الكثير من التعلم الأولي في متاهة موريس هو الإجرائية؛ يجب على الحيوانات أولا التغلب على ميلهم الفطري للسباحة على طول الجدران من المتاهة قبل يمكن أن يبدأ التعلم المكاني. المتاهة بارنز أيضا يمكن أن تعاني من الحيوانات لا يتم بدافع بما فيه الكفاية للهروب من منصة دائرية 10،11.

shallow water (paddling) variants of water maze tests in mice

عندما وضعت ريتشارد موريس له متاهة مائية في عام 1981 7، وقد تم معظم العمل السلوكية في الفئران. ومع ذلك، أدت زيادة فهم علم الوراثة الماوس إلى ماوس أصبحت ذات أهمية متزايدة. ولكن وجد الباحثون أن بعض سلالات من الفئران الطافرة كانت عرضة للمشاكل مثل العائمة بشكل سلبي أو الغوص عندما تم اختبارها في متاهة موريس المائية 11. وكان هذا مفاجئا بالنظر بيئتها الطبيعية؛ الفئران تسبح بشكل طبيعي (كلاسيكي، &quot;الجرذ الصرف الصحي&quot;)، في حين أن الفئران تطورت في المناطق الجافة من آسيا الوسطى. للتغلب على هذه المشاكل، اعتبر ما إذا كانت المياه الضحلة سيكون حافزا كافيا لتوفير الدافع للهروب الفئران. وهذا من شأنه أيضا تجنب المشاكل من تجفيف مخلوقات صغيرة بمنشفة ومن ثم وضعها في غرفة الإنعاش ساخنة لتجنب انخفاض حرارة الجسم، والتي هي مشكلة اخطر بكثير من الفئران مع، ونسبة كبيرة من المساحة السطحية لحجم الماوس يجعل ذلك فعرضة articularly إلى فقدان الحرارة السريع. كان هناك اعتبار آخر سواء استراتيجية الهروب أكثر طبيعية يمكن استخدامها، لتسهيل التعلم. منذ الحيوانات التي تسقط في الماء والسباحة بعيدا عن سلامة الشاطئ من غير المرجح أن تمر على جيناتها، تطورت الحيوانات ميل طبيعي إلى السباحة إلى حافة الجسم من الماء. متاهة موريس المائية، ومع ذلك، يتطلب منها أن يسبح إلى منصة خفية نحو مركز المتاهة - العكس تماما لسلوكهم تطورت. ولذلك ينبغي المتاهة التجديف دمج الهروب إلى حافة الجهاز. هذه الميزة، إلى جانب استخدام المياه الضحلة نسبيا غير مكره، ويجسد &quot;صقل&quot; جانب من جوانب &quot;3 روبية&quot; من ​​راسيل وبورتش 8. وحوكم أنواع مختلفة من تصميم المتاهة، وكان سمة مشتركة أن المياه كانت ضحلة دائما (2 سم العميق) والهروب كان عن طريق أنبوب اختراق جدار شفاف للجهاز. أنابيب أخرى (&quot;الخروج كاذبةS &quot;) وضعت أيضا في جميع أنحاء الجدران ولكن تم حظر هذه قبالة. من داخل المتاهة جميع المخارج كاذبة، وخروج واحد صحيح بدت نفسه. حاليا على dodecagonal المتاهة (12 من جانب و) قيد الاستخدام في جامعة أكسفورد، مع 12 مخارج صواب / خطأ تعيين في الزوايا. وفي تطور آخر تم اختبار التجديف شفافة Y-المتاهة بنجاح.

<html> آفات الحصين يضعف إلى حد كبير التعلم في بركة التجديف 5. باستخدام Y-المتاهة والتجديف، فقد ثبت عجز تعتمد على عمر في 10 و 14، ولكن ليس لمدة 3 أشهر من العمر Tg2576 الفئران (نموذج للاميلويد الإفراط في التعبير). أيضا إجراء العمر (21 شهر) السيطرة على الفئران سيئة 3. A المكانية تجربة ذاكرة الجدة تشغيل في Y-المتاهة الجافة كشفت ضعف في الفئران مع خروج المغلوب في الغلوتامات مستقبلات-A (GluR-A) أمبا مفارز مستقبلات 9. <img alt="الشكل 1" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig1.jpg" /> الشكل 1. فأر في مر 1 بركة التجديف دائرية. <img alt="الشكل 2" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig2.jpg" /> الشكل 2. يرى الماوس أنبوب الخروج من حوض السباحة التجديف. <html> الشكل (3) &quot;SRC =&quot; / files/ftp_upload/2608/2608fig3.jpg &quot;/&gt; الشكل (3). الماوس الهروب في أنبوب للخروج. ثم يتم فصل أنبوب من المتاهة، وعاد الماوس لقفص وطنه. <img alt="الشكل 4" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig4.jpg" /> الشكل 4. فأر في بركة التجديف dodecagonal. <img alt="الرقم 5" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig5.jpg" /> الشكل (5). فأر على وشك ارتكاب خطأ وهي تقترب خروج كاذبة. <img alt="الشكل (6)" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig6.jpg" /> الشكل (6). تلتزم خطأ كما يأتي الأنف الماوس، على مسافة رئيس للخروج كاذبة. المخرج الحقيقي هو حقها، مع أنبوب الخروج المرفقة. together.within الصفحات = &quot;دائما&quot;&gt; <img alt="الرقم 7" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig7.jpg" /> الرقم 7. A التجديف Y-المتاهة. <img alt="الرقم 8" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig8.jpg" /> الرقم 8. التفاصيل من نهاية الذراع الخروج من Y-المتاهة. A على شكل حرف U حوض ضحل تجاور فتحة خروج في الجدار نهاية. هذا يدعم أنبوب الخروج، كما هو موضح أدناه الدعم في الصورة أعلاه. أنبوب الخروج يمكن إزالتها من الدعم لاتخاذ الماوس مرة أخرى إلى قفص وطنه. تم تجهيز جميع الأسلحة مع هذا واحد جدار نهاية ذراع مجموعة المتابعة ولكن ليس لديها سوى قطع ثقب دائري في ذلك للسماح للهروب. <img alt="الرقم 9" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig9.jpg" /> الرقم 9. فأر في طريق مسدود من Y-المتاهة التجديف. <img alt="الرقم 10" srج = &quot;/ files/ftp_upload/2608/2608fig10.jpg&quot; /&gt; الرقم 10. الماوس يجد أنبوب الخروج. <img alt="الرقم 11" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig11.jpg" /> الرقم 11. فأر، بعد أن هرب من Y-المتاهة التجديف، ينتظر أن تعاد إلى قفص وطنه. <img alt="الرقم 12" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig12.jpg" /> عموما يمكن أن يعول الرقم 12. الفئران على البقاء في أنبوب بينما يتم القيام بها مرة أخرى إلى قفص المنزل الخاصة بهم في مكان قريب. <img alt="الرقم 13" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig13.jpg" /> الرقم 13. الجمع بين Y-المتاهة والتجديف مع المكانية الجدة التكوين Y-المتاهة. يتم إدراج باب المقصلة مبهمة إلى شريحة في نهاية القريبة من ذراع واحدة، والمقصلة شفافةأختام الباب قبالة فتحة خروج.

Watch this Scientific Journal Video about Shallow Water Paddling Variants of Water Maze Tests in Mice at JoVE.com

Shallow Water Paddling Variants of Water Maze Tests in Mice

الفئران<em&gt; هل</em&gt; السباحة، ولكن يبدو أن العديد من سلالات للعثور على هذا النشاط المجهدة. للتغلب وقد وضعت هذه المشكلة متاهات حيث يتم استخدام الهروب من المياه الضحلة لتحفيز السلوك. وقد أثبتت هذه لدعم التعلم على الأقل جيدة مثل موريس المتاهة المائية التقليدية والمستخدمة على نطاق واسع.

المياه الضحلة (التجديف) المتغيرات الاختبارات المتاهة المائية في الفئران

When Richard Morris devised his water maze in 19817, most behavioral work was done in rats. However, the greater understanding of mouse genetics led to ...

shallow-water-paddling-variants-of-water-maze-tests-in-mice

Research

JoVE Journal

Behavior

Shallow Water (Paddling) Variants of Water Maze Tests in Mice

23.2K Views.  University of Oxford. الفئران هل السباحة، ولكن يبدو أن العديد من سلالات للعثور على هذا النشاط المجهدة. للتغلب وقد وضعت هذه المشكلة متاهات حيث يتم استخدام الهروب من المياه الضحلة لتحفيز السلوك. وقد أثبتت هذه لدعم التعلم على الأقل جيدة مثل موريس المتاهة المائية التقليدية والم?...

Video: Shallow Water Paddling Variants of Water Maze Tests in Mice

Use of an Eight-arm Radial Water Maze to Assess Working and Reference Memory Following Neonatal Brain Injury

Working and reference memory are commonly assessed using the land based radial arm maze.&#160;However, this paradigm requires pretraining, food deprivation, and may introduce scent cue confounds. The eight-arm radial water maze is designed to evaluate reference and working memory performance simultaneously by requiring subjects to use extra-maze cues to locate escape platforms and remedies the limitations observed in land based radial arm maze designs. Specifically, subjects are required to avoid the arms previously used for escape during each testing day (working memory) as well as avoid the fixed arms, which never contain escape platforms (reference memory). Re-entries into arms that have already been used for escape during a testing session (and thus the escape platform has been removed) and re-entries into reference memory arms are indicative of working memory deficits. Alternatively, first entries into reference memory arms are indicative of reference memory deficits. We used this maze to compare performance of rats with neonatal brain injury and sham controls following induction of hypoxia-ischemia and show significant deficits in both working and reference memory after eleven days of testing. This protocol could be easily modified to examine many other models of learning impairment.

The eight-arm radial water maze is designed to evaluate reference and working memory performance simultaneously by requiring subjects to use extra-maze cues to locate escape platforms and remedies the limitations observed in land based radial arm maze designs.

Working and reference memory are commonly assessed using the land based radial arm maze.&#160;However, this paradigm requires pretraining, food ...

Marble Burying and Nestlet Shredding as Tests of Repetitive, Compulsive-like Behaviors in Mice

Obsessive-compulsive disorder (OCD) and autism spectrum disorders (ASD) are serious and debilitating psychiatric conditions and each constitutes a significant public health concern, particularly in children. Both of these conditions are highlighted by the repeated expression of meaningless behaviors. Individuals with OCD often show checking, frequent hand washing, and counting. Children with ASDs also engage in repetitive tapping, arm or hand flapping, and rocking. These behaviors can vary widely in intensity and frequency of expression. More intense forms of repetitive behaviors can even result in injury (e.g.&#160;excessive grooming, hand washing, and self-stimulation). These behaviors are therefore very disruptive and make normal social discourse difficult. Treatment options for repetitive behaviors in OCD and ASDs are somewhat limited and there is great interest in developing more effective therapies for each condition. Numerous animal models for evaluating compulsive-like behaviors have been developed over the past three decades. Perhaps the animal models with the greatest validity and ease of use are the marble burying test and the nestlet shredding test. Both tests take advantage of the fact that the target behaviors occur spontaneously in mice. In the marble burying test, 20 marbles are arrayed on the surface of clean bedding. The number of marbles buried in a 30 min session is scored by investigators blind to the treatment or status of the subjects. In the nestlet shredding test, a nestlet comprised of pulped cotton fiber is preweighed and placed on top of cage bedding and the amount of the nestlet remaining intact after a 30 min test session is determined. Presently, we describe protocols for and show movie documentation of marble burying and nestlet shredding. Both tests are easily and accurately scored and each is sensitive to small changes in the expression of compulsive-like behaviors that result from genetic manipulations, disease, or head injury.

Disease, head injury, genetic modifications, and treatment of mice with drugs can have profound effects on behavior. Utilizing well-characterized and validated approaches such as marble burying and nestlet shredding, compulsive-like behaviors can be documented accurately in mice as models of human obsessive-compulsive disorder and autism spectrum disorder.

Obsessive-compulsive disorder (OCD) and autism spectrum disorders (ASD) are serious and debilitating psychiatric conditions and each constitutes a ...

Use of the Open Field Maze to Measure Locomotor and Anxiety-like Behavior in Mice

Animal models have proven to be invaluable to researchers trying to answer questions regarding the mechanisms of behavior. The Open Field Maze is one of the most commonly used platforms to measure behaviors in animal models. It is a fast and relatively easy test that provides a variety of behavioral information ranging from general ambulatory ability to data regarding the emotionality of the subject animal. As it relates to rodent models, the procedure allows the study of different strains of mice or rats both laboratory bred and wild-captured. The technique also readily lends itself to the investigation of different pharmacological compounds for anxiolytic or anxiogenic effects. Here, a protocol for use of the open field maze to describe mouse behaviors is detailed and a simple analysis of general locomotor ability and anxiety-related emotional behaviors between two strains of C57BL/6 mice is performed. Briefly, using the described protocol we show Wild Type mice exhibited significantly less anxiety related behaviors than did age-matched Knock Out mice while both strains exhibited similar ambulatory ability.

A protocol is provided to use an Open Field Maze to access general locomotor activity, anxiety and emotionality in a laboratory mouse model.

استخدام فتح المتاهة ميدانية لقياس الحركي والقلق تشبه السلوك في الفئران

Animal models have proven to be invaluable to researchers trying to answer questions regarding the mechanisms of behavior. The Open Field Maze is one of ...

Morris Water Maze Test: Optimization for Mouse Strain and Testing Environment

The Morris water maze (MWM) is a commonly used task to assess hippocampal-dependent spatial learning and memory in transgenic mouse models of disease, including neurocognitive disorders such as Alzheimer&#8217;s disease. However, the background strain of the mouse model used can have a substantial effect on the observed behavioral phenotype, with some strains exhibiting superior learning ability relative to others. To ensure differences between transgene negative and transgene positive mice can be detected, identification of a training procedure sensitive to the background strain is essential. Failure to tailor the MWM protocol to the background strain of the mouse model may lead to under- or over- training, thereby masking group differences in probe trials. Here, a MWM protocol tailored for use with the F1 FVB/N x 129S6 background is described. This is a frequently used background strain to study the age-dependent effects of mutant P301L tau (rTg(TauP301L)4510 mice) on the memory deficits associated with Alzheimer&#8217;s disease. Also described is a strategy to re-optimize, as dictated by the particular testing environment utilized.

This manuscript describes a Morris water maze (MWM) protocol tailored for use with a commonly used mouse model of Alzheimer's disease. The MWM is widely used in transgenic mouse models. Implementation of a procedure sensitive to the background strain of the mouse model is essential for detecting group differences.

موريس المياه متاهة الاختبار: الأمثل للماوس الانفعال والبيئة اختبار

 The Morris water maze (MWM) is a commonly used task to assess hippocampal-dependent spatial learning and memory in transgenic mouse models of disease, ...

Place and Response Learning in the Open-field Tower Maze

This protocol describes how the Open-field Tower Maze (OFTM) paradigm is used to study spatial learning in rodents. This maze is especially useful for examining how rats learn to use a place- or response-learning to successfully navigate in an open-field arena. Additionally, this protocol describes how the OFTM differs from other behavioral maze paradigms that are commonly used to study spatial learning in rodents. The OFTM described in this article was adapted from the one previously described by Cole, Clipperton, and Walt (2007). Specifically, the OFTM was created to test spatial learning in rodents without the experimenter having to consider how &#8220;stress&#8221; might play a role as a confounding variable. Experiments have shown that stress-alone can significantly affect cognitive function1. The representative results section contains data from an experiment that used the OFTM to examine the effects of estradiol treatment on place- and response-learning in adult female Sprague Dawley rats2. Future studies will be designed to examine the role of the hippocampus and striatum in place- and response-learning in the OFTM.

The Open-field Tower Maze (OFTM) is a maze created to study the behavioral and neural mechanisms of spatial learning (e.g., place- or response-learning) in rats. This maze is especially useful for experimenters who want to use a non-stressful maze paradigm to investigate spatial learning in their research.

مكان والتعلم الاستجابة في فتح الميدان برج المتاهة

This protocol describes how the Open-field Tower Maze (OFTM) paradigm is used to study spatial learning in rodents. This maze is especially useful for ...

A Method for Evaluating the Reinforcing Properties of Ethanol in Rats without Water Deprivation, Saccharin Fading or Extended Access Training

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods require saccharin/sucrose fading, water deprivation and/or extended training to initiate operant responding in rats. This paper describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol that is convenient for experimenters and does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading, thus eliminating the potential confound of using sweeteners in ethanol operant self-administration studies. With this method, Wistar rats typically acquire and maintain self-administration of a 20% ethanol solution in less than two weeks of training. Furthermore, blood ethanol concentrations and rewards are positively correlated for a 30 min self-administration session. Moreover, naltrexone, an FDA-approved medication for alcohol dependence that has been shown to suppress ethanol self-administration in rodents, dose-dependently decreases alcohol intake and motivation to consume alcohol for rats self-administering 20% ethanol, thus validating the use of this new method to study the reinforcing properties of alcohol in rats.

This protocol describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol in rats that, contrary to standard methods, does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading to initiate responding.

وطريقة لتقييم خصائص تعزيز من الايثانول في الفئران بدون ماء الحرمان، السكرين يتلاشى أو الوصول إلى تدريب موسع

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods ...

A Protocol of Manual Tests to Measure Sensation and Pain in Humans

Numerous qualitative and quantitative techniques can be used to test sensory nerves and pain in both research and clinical settings. The current study demonstrates a quantitative sensory testing protocol using techniques to measure tactile sensation and pain threshold for pressure and heat using portable and easily accessed equipment. These techniques and equipment are ideal for new laboratories and clinics where cost is a concern or a limiting factor. We demonstrate measurement techniques for the following: cutaneous mechanical sensitivity on the arms and legs (von-Frey filaments), radiant and contact heat sensitivity (with both threshold and qualitative assessments using the Visual Analog Scale (VAS)), and mechanical pressure sensitivity (algometer, with both threshold and the VAS). The techniques and equipment described and demonstrated here can be easily purchased, stored, and transported by most clinics and research laboratories around the world. A limitation of this approach is a lack of automation or computer control. Thus, these processes can be more labor intensive in terms of personnel training and data recording than the more sophisticated equipment. We provide a set of reliability data for the demonstrated techniques. From our description, a new laboratory should be able to set up and run these tests and to develop their own internal reliability data.

The goal of this procedure is to demonstrate a battery of quantitative techniques for sensory and pain measurement in humans. The equipment and techniques described are commonly found in pain clinics or are easy to obtain.

بروتوكول الاختبارات دليل لقياس الإحساس والألم في البشر

Numerous qualitative and quantitative techniques can be used to test sensory nerves and pain in both research and clinical settings. The current study ...

Battery of Behavioral Tests Assessing General Locomotion, Muscular Strength, and Coordination in Mice

Behavioral testing is used in pre-clinical trials to assess the phenotypic effects and outcomes that a particular disease or treatment has on the animal&#39;s wellbeing and health. There are numerous behavioral tests that may be applied. We selected a test for general locomotion, the open field test (OFT); a test for muscular strength, the mesh test (MT); and a test for coordination, the rotarod test (RR). Testing can be accomplished on a weekly or monthly basis. As a test for general locomotion, the OFT works by objectively monitoring movement parameters while the mouse is in an open field apparatus. The field is generally a 2&#39; x 2&#39; box, and the movements are recorded through laser sensing or through video capture. The mouse is placed in the center of the open field and allowed to move freely for the test. The MT uses the latency for a mouse to fall off an inverted screen as a measure of muscular strength. A mouse is placed on a screen, which is inverted over a clear box, and is timed for their latency to fall. Three trials are performed, with the best of the three trials scored for that day. A score of 60 s is the maximum time a mouse is left inverted. Mice are given a 5-min rest period between mesh test trials. Lastly, an accelerated protocol on the RR assesses motor coordination and endurance. During a trial, a mouse walks on a rotating rod as it increases in speed from 4 rpm to 40 rpm over 5 min. The trial ends when the mouse touches the magnetized pressure sensor upon falling. Each mouse undergoes three trials, and the best trial is scored for that day. This combined behavioral data allows for the global assessment of mobility, coordination, strength, and movement of the test animals. At least two out of the three behavioral testing measures must show improvement for an animal to qualify as having overall improved motor function.

Behavioral testing is used in pre-clinical trials to assess the phenotypic effects of a disease or treatment on an animal's wellbeing. In order to globally assess motor functioning, we selected tests for general locomotion, muscular strength, and coordination: the open field test, the mesh test, and the rotarod test, respectively.

بطارية من السلوكية اختبارات تقييم الحركة العامة والقوة العضلية، والتنسيق في الفئران

Behavioral testing is used in pre-clinical trials to assess the phenotypic effects and outcomes that a particular disease or treatment has on the ...

Assessing Spatial Memory Impairment in a Mouse Model of Traumatic Brain Injury Using a Radial Water Tread Maze

Despite the recent increase in use of mouse models in scientific research, researchers continue to use cognitive tasks that were originally designed and validated for rat use. The Radial Water Tread (RWT) maze test of spatial memory (designed specifically for mice and requiring no swimming) has been shown previously to successfully distinguish between controlled cortical impact-induced TBI mice and sham controls. Here, a detailed protocol for this task is presented. The RWT maze capitalizes on the natural tendency of mice to avoid open areas in favor of hugging the sides of an apparatus (thigmotaxis). The walls of the maze are lined with nine escape holes placed above the floor of the apparatus, and mice are trained to use visual cues to locate the escape hole that leads out of the maze. The maze is filled with an inch of cold water, sufficient to motivate escape but not deep enough to require that the mouse swim. The acquisition period takes only four training days, with a test of memory retention on day five and a long-term memory test on day 12. The results reported here suggest that the RWT maze is a feasible alternative to rat-validated, swimming-based cognitive tests in the assessment of spatial memory deficits in mouse models of TBI.

Here we present a protocol for a mouse-specific test of cognition that does not require swimming. This test can be used to successfully distinguish controlled cortical impact-induced traumatic brain injury mice from sham controls.

تقييم انخفاض الذاكرة المكانية في نموذج الماوس من إصابات الدماغ الصدمة باستخدام متاهة فقي المياه شعاعي

Despite the recent increase in use of mouse models in scientific research, researchers continue to use cognitive tasks that were originally designed and ...

Analyzing Spatial Learning and Prosocial Behavior in Mice Using the Barnes Maze and Damsel-in-Distress Paradigms

The Barnes maze is a reliable measure of spatial learning and memory that does not require food restriction or exposure to extremely stressful stimuli. The Barnes maze can also assess other mouse behaviors, such as general motivation to escape from the maze platform and exploratory behavior. The Barnes maze can measure whether a genetic mutation or environmental variable can impact the acquisition and retention of spatial memories, as well as provide information about the search strategy employed by the mice. Here we use the Barnes maze to detect a memory deficit in adult mice following a single developmental ethanol exposure event. The newly described Damsel-in-Distress paradigm exposes a male mouse to a female mouse trapped in a chamber in the open center field of the arena. It provides an opportunity for the mouse to socially respond to the trapped female and exhibit prosocial behavior. The Damsel-in-Distress paradigm can also be used to examine mouse behavior in a novel arena and measure locomotor activity. Both the Barnes Maze and the Damsel-in-Distress protocols require minimal financial investment and most aspects of the tests can be constructed from common lab supplies. These flexible and accessible tools can also be used to detect behavioral changes over the course of development.

This protocol measures spatial learning and memory using the Barnes maze. A novel Damsel-in-Distress paradigm is used to assess locomotor activity and prosocial behavior in mice.

تحليل المكاني التعلم والسلوك بروسوسيال في الفئران باستخدام المتاهة بارنز ونماذج الفتاة في محنة

The Barnes maze is a reliable measure of spatial learning and memory that does not require food restriction or exposure to extremely stressful stimuli. ...