Le Wellcome Trust pour fournir du financement du libre accès à l&#39;Université d&#39;Oxford. Robert Deacon est un membre du groupe OXION Oxford, financée par Wellcome Trust subvention WT084655MA.

<html> 1. Les pataugeoires Oxford La pataugeoire a été faite selon trois modèles successifs, Mk 1-3. Toutes les employer (2 cm) d&#39;eau peu profonde contenue dans un (pour améliorer son aversion) base blanche, qui est entourée par des murs transparents en plexiglas ou en plastique acrylique transparent. Ceux-ci ont des sorties vrai / faux fixés en eux. Les fausses sorties sont occlus par des bouchons en bois peintes en noir, tandis que la vraie sortie est ouvert et relié à un tuyau en plastique noir qui peut être enlevé avec la souris à l&#39;intérieur. La souris est alors rapidement et sans traumatisme retourné dans sa cage à la maison tandis que l&#39;intérieur du tuyau. Après la première publication de la pataugeoire, il a été signalé que le retour à la cage d&#39;origine a également été un facteur de motivation efficace pour l&#39;apprentissage du labyrinthe Lashley III 2. Une température de l&#39;eau de 20 à 25 ° C est utilisé. 20-21 ° C est idéale, il a été constaté que certaines souris semblent moins motivés à des températures plus élevées. contenu &quot;&gt; Le premier labyrinthe 5 était circulaire. Cependant, parfois, des souris (en particulier ceux avec des lésions à l&#39;hippocampe) semblent ne pas remarquer le tube de sortie ouverte. Un design octogonal, avec les tubes de sortie placés dans les coins de manière à attirer l&#39; attention des souris, grandement amélioré ce problème. Cependant, le taux d&#39;erreur à l&#39;exécution du hasard serait 4/trial, par opposition à 6/trial avec la conception circulaire de 12 tube. Par conséquent, une piscine dodecagonal est maintenant utilisé avec 11 faux et 1 vraie sortie défini dans les angles formés par les jonctions des parois. 1.1. Evolution et caractéristiques des pataugeoires Mc 1, un bassin circulaire de 85 cm de diamètre avec 12 sorties vrai / faux (figure 1). Mc 2, une piscine octogonale de 86 cm de diamètre avec 8 sorties vrai / faux fixés dans les coins. Mc 3, un (12 faces) piscine dodecagonal 120 cm de diamètre, avec 12 sortie vrai / faux définies dans le maïsERS (Figure 4). Dans tout ce qui précède (et le labyrinthe en Y pataugeoire, voir ci-dessous), les tubes de sortie sont de 40 mm de diamètre. Cependant, on a parfois senti que les souris étaient réticents à entrer, et les performances de contrôle dans le labyrinthe en Y seraient parfois plonger après avoir été réagissent bien. Par conséquent, et compte tenu de la facilité avec laquelle ils sont entrés dans l&#39;appareil terriers (voir publication JOVE «Évaluation des terriers, la construction du nid et la thésaurisation chez la souris&quot;), que les orifices de sortie dans le labyrinthe Barnes ont un diamètre de 50 mm, il a été jugé si 40 mm était trop petit. Un test a été effectué dans la cage d&#39;accueil de six souris C57BL / 6. (Ils semblent plus prêts à entrer 40 mm tubes dans la cage à la maison comme vraisemblablement stress est plus faible ici que dans une pièce de l&#39;appareil, afin de faire le test dans la cage d&#39;origine permettrait de réduire les différences dans la saisie si les tubes plus petits étaient légèrement aversif, rendant le tester plus conservatrice). Deux tubes de 40 mm et deux tubes de 50 mm ont été placés sur le sol dans unmotif alterné. Comme prévu, il y avait plus d&#39;entrées dans des tubes de 50 mm (28 entrées) à 40 mm (9 entrées). Essais pilotes sont donc prévues sur un nouveau labyrinthe en Y avec des tubes de sortie de 50 mm, en cas de succès les vieux tubes de 40 mm sur la piscine et la pataugeoire dodecagonal labyrinthe en Y seront remplacés par de nouveaux mm ceux 50. Comme la pataugeoire, bassin labyrinthe en Y et spatiale nouveauté labyrinthe en Y sont tous les tests spatiaux, en s&#39;appuyant sur les indices de chambre qui la souris voit à travers les parois transparentes de l&#39;appareil, la pièce doit être bien meublé avec des indices distinctifs (par exemple, les étagères, placards, des formes en plastique noir sur les murs). 2. Exécution de la pataugeoire <ol><li> Placez la souris au centre de la piscine face à l&#39;une des quatre positions sur le périmètre (9, 12 ou 03 heures si le tube d&#39;échappement est à 6 heures). Le placement est semi-aléatoire, et un maximum de trois essais consécutifs peut être dans la même direction. Cela peut être difficile à réaliser dans la pratique, parce quel&#39;apprentissage se déroule les souris ont tendance à s&#39;orienter vers la bonne sortie car ils sont descendus dans la piscine par la queue. S&#39;ils le font fortement aucune tentative ne devrait être faite pour les forcer dans la position prévue, car ils sont tout simplement démontrer l&#39;apprentissage. </li><li> Relâchez-les quand ils sont juste au-dessus de l&#39;eau, comme ils tombent dans et instantanément savent qu&#39;ils ne sont plus détenus. Lentement, les libérant des résultats en eux qui luttent pour se libérer et cela peut nuire à l&#39;orientation initiale. Cela vaut également pour le labyrinthe en Y pataugeoire. </li><li> Longueur d&#39;essai maximale est de 60 sec. Si la souris ne parvient pas à échapper à ce moment-là, guider manuellement vers la sortie en utilisant un couple de palettes de plexiglas clair, chacune mesurant environ 30 x 20 cm. Les mesures prises sont le temps de trouver la sortie (définition: tous de la tête dans le tube) et les erreurs. Des erreurs ont été définis comme relevant de la longueur de la tête d&#39;un tube (y compris la vraie sortie). En passant près de la sortie réelle, sans entrée, se produit généralement infrequently après les premiers essais. Même si une affaire peut être faite que c&#39;est un problème, un autre point de vue est que les souris déficientes en cognition spatiale font cela parce qu&#39;ils ne savent pas qu&#39;il ya une sortie dans les environs. Les contrôles ne savent, et donc d&#39;enquêter plus à fond. Un plafond de 11 erreurs / Trial est imposée sur le nombre d&#39;erreurs dans l&#39;analyse, pour éviter trop de biaiser les données. Cela permettrait d&#39;atténuer contre un déficit être trouvé chez les souris déficientes dans l&#39;espace, c&#39;est à dire qu&#39;il s&#39;agit d&#39;une mesure conservatrice. Les souris qui ne parviennent pas à atteindre la sortie dans les 60 secondes se voient attribuer un score de 11 erreurs pour ce procès. Donc 60 sec fois ont toujours 11 erreurs. </li></ol> 3. La Cadence labyrinthe en Y Pour simplifier la procédure de la pataugeoire et l&#39;appareil, il a été décidé d&#39;expérimenter un labyrinthe en Y, exploité selon les mêmes principes que les pataugeoires. L&#39;appareil se compose de trois bras en polystyrène transparent ou en plexiglas, chaque 30x 8 x 20 cm. Ceci est montée sur une base blanche (figure 7). Blanc a été choisi pour maximiser l&#39;agressivité de la couleur du sol et ainsi encourager échapper à la faible profondeur (2 cm de profondeur). Comme dans le labyrinthe d&#39;eau, il n&#39;y a qu&#39;une seule vraie sortie, avec les deux autres bras se terminant par de fausses sorties qui regardent la même chose à l&#39;intérieur du labyrinthe (figure 8). L&#39;exécution de la pataugeoire labyrinthe en Y Placer une souris à l&#39;extrémité d&#39;un des bras fermés, faisant face à l&#39;écart du centre. La séquence des bras choisies comme la position de départ est défini par une séquence semi-aléatoire; pas plus de trois essais consécutifs avec la même position et le même nombre de bras gauche ou de droite. Chaque essai dure 60 sec. Si la souris ne parvient pas à sortir (tête entière dans le tube de sortie) dans ce délai, l&#39;encourager à entrer dans le bras à l&#39;aide d&#39;un morceau de plexiglas transparent. La base de la sortie bras est bloqué par le plexiglas et la souris a permis trouve la sortie en elle-même, ce quidevrait encourager un meilleur apprentissage que de pousser les choses dans le tube. Mais il faudra peut-être recourir à si la souris est réticent à entrer dans le tube après 15 sec. Prendre des mesures de la durée totale de sortie et le nombre d&#39;erreurs (tout le corps sauf la queue entre un bras aveugle). Marquant le bassin labyrinthe en Y Il existe deux définitions d&#39;un procès correct: d&#39;une part celui dans lequel la souris trouve la sortie en &lt;60 sec et ne fait pas d&#39;entrées dans les bras morts, les erreurs étant marqué si les armes aveugles sont inscrits et / ou si la sortie ne se trouve pas dans les 60 sec. Cette analyse confond échecs pour commencer à bouger avec des erreurs dans les entrées de bras. Deuxièmement, une analyse des procès qui met l&#39;accent sur ​​la capacité cognitive peut être effectuée en excluant, pour chaque souris, tous les procès où la souris n&#39;a pas quitté le bras de départ dans les 60 secondes, (c.-à supprimer les 0 +60 scores) puis à calculer le% de réponses correctes de l&#39; restant essais. 4. Deux types de labyrinthe en YCombiné 1. Appareil Lors de la construction d&#39;un labyrinthe en Y pagayer, il est utile d&#39;intégrer deux portes pour lui permettre d&#39;être exécuté comme un (sec) spatiale expérience de la mémoire de nouveauté 6 (figure 13). Une porte guillotine transparent recouvre le trou de sortie dans la paroi d&#39;extrémité du bras de sortie, tandis qu&#39;un porte guillotine opaque peut être insérée pour assurer l&#39;étanchéité d&#39;un bras des deux autres au cours de la phase de prélèvement de l&#39;essai. Il est important que les coureurs de ces portes ne sont pas à la portée de la souris, car autrement ils peuvent détourner leur attention, car ils apparaissent voies d&#39;évacuation potentiels. Idéalement, ils devraient s&#39;étendre 7 cm à partir du haut de la paroi du labyrinthe. 2. Set-up Placez une couche mince (0,5 cm) de la puce litière de bois sur le sol de la Y-labyrinthe. Ceci est redistribuée entre les deux phases de test pour chaque souris, et entre les souris. Pour les meilleures pratiques, pour rendre l&#39;environnement olfactif more similaire pour les premiers contre ultérieure souris, placer un ou deux souris non-expérimentales dans le labyrinthe pendant quelques minutes avant l&#39;expérience commence. 3. Procédure Avec le bras de sortie étant fermée par la porte opaque et son trou de sortie est bloqué par la porte transparent, placer la souris dans la branche de départ (l&#39;un des deux bras de non-sortie du labyrinthe) et lui permettre d&#39;explorer pendant 5 min. Puis enlever, soulever la porte opaque pour permettre l&#39;accès à tous les trois bras, remplacez-le dans le bras de début et l&#39;observer pendant 2 min. Notez le nombre d&#39;entrées et le temps passé dans chaque bras. Les souris témoins doivent se rappeler que les deux premiers bras, et passer plus de temps dans le bras jusque-là inaccessibles.

<ol>
	<li>Barnes, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Memory+deficits+associated+with+senescence:+a+neurophysiological+and+behavioral+study+in+the+rat.">Memory deficits associated with senescence: a neurophysiological and behavioral study in the rat.</a> J. Comp. Physiol. Psychol. 93, 74-104 (1979).</li><li>Blizard, D. A., Cousino Klein, L., Cohen, R., McClearn, G. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Novel+Mouse-Friendly+Cognitive+Task+Suitable+for+Use+in+Aging+Studies.">A Novel Mouse-Friendly Cognitive Task Suitable for Use in Aging Studies.</a> Behav. Genetics. 33, 181-189 (2003).</li><li>Deacon, R. M. J., Cholerton, L. L., Talbot, K., Nair-Roberts, R. G., Sanderson, D. J., Romberg, C., Koros, E., Bornemann, K. D., Rawlins, J. N. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Age-dependent+and+-independent+behavioral+deficits+in+Tg2576+mice.">Age-dependent and -independent behavioral deficits in Tg2576 mice.</a> Behav. Brain Res. 189, 126-138 (2008).</li><li>Deacon, R. M. J., Bannerman, D. M., Kirby, B. P., Croucher, A., Rawlins, J. N. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+cytotoxic+hippocampal+lesions+in+mice+on+a+cognitive+test+battery.">Effects of cytotoxic hippocampal lesions in mice on a cognitive test battery.</a> Behav. Brain Res. 133, 57-68 (2002).</li><li>Deacon, R. M. J., Rawlins, J. N. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Learning+impairments+of+hippocampal+lesioned+mice+in+a+paddling+pool.">Learning impairments of hippocampal lesioned mice in a paddling pool.</a> Behav. Neurosci. 116, 472-478 (2002).</li><li>Dellu, F., Mayo, W., Cherkoaoui, J., Le Moal, M., Simon, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+two-trial+memory+task+with+automated+recording:+study+in+young+and+aged+rats.">A two-trial memory task with automated recording: study in young and aged rats.</a> Brain Res. 558, 132-139 (1992).</li><li>Morris, R. G. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Spatial+localization+does+not+require+the+presences+of+local+cues.">Spatial localization does not require the presences of local cues.</a> Learn. Motiv. 12, 239-260 (1981).</li><li>Russell, W. M. S., Burch, R. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> The principles of humane experimental technique. , (1959).</li><li>Sanderson, D. J., Gray, A., Simon, A., Taylor, A. M., Deacon, R. M. J., Seeburg, P. H., Sprengel, R., Good, M. A., Rawlins, J. N. P., Bannerman, D. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Deletion+of+glutamate+receptor-A+(GluR-A)+AMPA+receptor+subunits+impairs+one-trial+spatial+memory.">Deletion of glutamate receptor-A (GluR-A) AMPA receptor subunits impairs one-trial spatial memory.</a> Behav. Neurosci. 121, 559-569 (2007).</li><li>Sunyer, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Barnes+maze,+a+useful+task+to+assess+spatial+reference+memory+in+the+mice.">Barnes maze, a useful task to assess spatial reference memory in the mice.</a> Protocol Exchange. , (2007).</li><li>Wahlsten, D., Rustay, N. R., Metten, P., Crabbe, K. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+search+of+a+better+mouse+test.">In search of a better mouse test.</a> TINS. 26, 132-136 (2003).</li></ol>

Aucun conflit d&#39;intérêt déclaré.

En conclusion, pataugeoire semble un facteur de motivation généralement efficace pour les souris, et évite le stress associé à la nage en eau profonde. Contrairement à la longueur du trajet et des mesures de temps d&#39;échappement dans le labyrinthe d&#39;eau de Morris, le taux d&#39;erreur dans la pataugeoire pour les souris lésées hippocampe est resté constant tout au long de la période de formation de 5, cela représente donc une pure mesure de la mémoire spatiale, par opposition à échapper au temps ou le chemin longueur, qui diminuent tous deux que les souris se familiariser avec les éléments non-spatiales de la tâche. La mesure des erreurs fournit également une plus grande ampleur de la différence entre les souris et les contrôles avec facultés affaiblies (par exemple l&#39;hippocampe lésé). Dans la publication originale, les tests sondes ont été effectuées pour vérifier si les souris ont été vraiment utilisent des indices spatiaux 5. En Probe 1, le labyrinthe a été tourné de 120 ° mais l&#39;emplacement géographique du tube d&#39;échappement est resté le même que dans la formation. Performance est resté pratiquement inchangé. En Probe 2, similaire au test d&#39;extinction standard dans le labyrinthe Morris, le tube de sortie a été bloquée. Le temps passé dans le quadrant de la formation du labyrinthe, où le tube de sortie se trouvait précédemment, était de 50% pour les souris de contrôle, 25% pour les souris présentant des lésions hippocampiques. Dans un troisième essai de la sonde, dans lequel la position du tube de sortie a été changé, les contrôles à nouveau passent plus de temps dans le quadrant de la formation initiale. Ces tests de sonde a confirmé que les souris n&#39;ont pas été en utilisant des signaux de intramaze mais ont été guidés par les repères spatiaux dans le laboratoire externe pour le labyrinthe. Ce manque d&#39;influence des indices de intramaze met la pataugeoire à un avantage sur le labyrinthe Barnes. Bien que nous n&#39;avons pas essayé rats dans des labyrinthes de pagaie, cela pourrait être possible, mais il pourrait être un avantage de rendre le plus froid de l&#39;eau que l&#39;20-25 ° C normalement utilisé dans le labyrinthe Morris. Toutefois, étant donné que leurs corps ne soient immergés dans l&#39;eau cela ne devrait pas avoir des effets sociaux néfastes.

Les Mazes Morris et Barnes Depuis les débuts de la psychologie expérimentale, les études sur l&#39;apprentissage des animaux se sont fortement appuyés sur des labyrinthes, généralement construits en bois ou en métal opaque. Inévitablement, en raison des capacités olfactives exceptionnelles de rongeurs, de nombreuses études qui les utilisent ont été compromis dans une certaine mesure, quand l&#39;expérimentateur pensait qu&#39;il / elle avait réussi à enseigner un animal d&#39;une discrimination visuelle ou la position, le rat ou la souris avaient en fait été principalement utilisant olfaction pour résoudre le problème. Ceci est incarnée par la controverse quant à savoir si les rats avec des lésions de l&#39;hippocampe peuvent effectuer des tâches de mémoire de référence spatiale, examinés en détail en 2002 4. Essentiellement, David Olton et ses collègues, à part dans les premiers travaux avec le labyrinthe radial, ne semblent pas avoir toujours systématiquement tourné leurs labyrinthes. Cela a conduit à des animaux lésés hippocampiques résolution de la tâche, vraisemblablement par les marques olfactives qui ont fait ehaque bras distinctif. A Oxford, une (naturellement) souris aveugle a été une fois observée sur un labyrinthe radial à six bras. Il a laissé sa branche de départ et vire à droite. Puis il a traversé le centre-ville et a choisi le bras opposé. Ensuite, il est tombé dans une stratégie stéréotypée de tourner toujours à droite, mais quand il re-rencontre la base du premier bras, il était entré, il a fallu momentanée renifler il (~ 0,2 sec) alors rejeté et a déménagé à la branche suivante. Si l&#39;information olfactive sur une seule visite ne pouvait se souvenir, il est clair que les essais sur des essais répétés sur un labyrinthe statique avec le même bras toujours appâté conduirait à de fortes associations olfactives avec la récompense, et l&#39;apprentissage serait facilement se produire même si la lésion empêche toute apprentissage purement spatial. Des problèmes tels que ceux-ci étaient le stimulus pour Morris à développer son labyrinthe d&#39;eau 7, l&#39;eau ne serait pas fournir des indices olfactifs localisés constants. La pataugeoire est essentiellement un hybride entre la traditionlabyrinthe d&#39;eau de Morris internationale conçu par 7 et le 1 labyrinthe Barnes sec. Dans le labyrinthe d&#39;eau de Morris, les animaux nage en eau profonde, d&#39;échapper à ce qui est à l&#39;eau peu profonde couvrant une plate-forme légèrement submergé situé vers le centre du labyrinthe. Dans le labyrinthe Barnes, l&#39;animal est placé sur une plate-forme (à sec) circulaire avec des trous de sortie autour de la périphérie, dont l&#39;un seulement dispose échappement à une zone placée au-dessous. L&#39;utilisation de la pagaie comme une évasion de motivation résulte de problèmes signalés quand un nombre disproportionné de certaines souches de souris transgéniques n&#39;ont pas réussi à nager correctement dans le labyrinthe Morris. Soit ils ont plongé ou passivement flottaient 11. Car cela pourrait représenter une réponse liée au stress, il a été estimé que la réduction de l&#39;eau à la profondeur pataugeoire pourrait suffire à surmonter ce problème, qui elle l&#39;a fait. Il a également été décidé de laisser s&#39;échapper dans un tube sec situé dans le côté de l&#39;appareil, plutôt que de l&#39;eau peu profonde couvrant une plate-forme. Cetteserait une réaction de fuite plus «naturelle», et d&#39;augmenter la composante spatiale de l&#39;épreuve, puisque beaucoup de l&#39;apprentissage initial dans le labyrinthe Morris est d&#39;ordre procédural, les animaux doivent d&#39;abord surmonter leur tendance innée à nager le long des murs du labyrinthe avant l&#39;apprentissage spatial peut commencer. Le labyrinthe Barnes peut aussi souffrir d&#39;animaux ne sont pas suffisamment motivés pour échapper à la plate-forme circulaire 10,11.

shallow water (paddling) variants of water maze tests in mice

Quand Richard Morris a conçu son labyrinthe d&#39;eau en 1981 7, la plupart des travaux comportementale a été réalisée chez le rat. Cependant, la plus grande compréhension de la génétique des souris conduit à la souris de plus en plus importante. Mais les chercheurs ont découvert que certaines souches de souris mutantes ont été sujettes à des problèmes comme flottant passivement ou la plongée quand ils ont été testés dans le labyrinthe d&#39;eau de Morris 11. Ce n&#39;était pas surprenant compte tenu de leur habitat naturel; rats nager naturellement (classiquement, le &quot;rat d&#39;égout&quot;), alors que les souris ont évolué dans les zones arides de l&#39;Asie centrale. Pour surmonter ces problèmes, il a été examiné si l&#39;eau peu profonde serait un stimulus suffisant pour fournir la motivation d&#39;échappement pour les souris. Cela permettrait également d&#39;éviter les problèmes de séchage des petites créatures avec une serviette, puis les mettre dans une chambre de récupération chauffée pour éviter l&#39;hypothermie, qui est un problème beaucoup plus grave que chez le rat, le grand rapport de la surface au volume d&#39;une souris rend il particulaire vulnérables à la perte rapide de la chaleur. Une autre considération est de savoir si une stratégie d&#39;évasion plus naturel pourrait être utilisé pour faciliter l&#39;apprentissage. Puisque les animaux qui tombent dans l&#39;eau et nager loin de la sécurité de la rive est peu probable de transmettre leurs gènes, les animaux ont développé une tendance naturelle à se baigner au bord d&#39;un plan d&#39;eau. Le labyrinthe d&#39;eau de Morris, toutefois, les oblige à nager à une plate-forme cachée vers le centre du labyrinthe - exactement à l&#39;opposé de leur comportement évolué. Par conséquent, le labyrinthe pataugeoire devrait intégrer fuite à bord de l&#39;appareil. Cette caractéristique, associée à l&#39;utilisation de l&#39;eau relativement non agressive peu profonde, incarne l&#39;aspect «Raffinement» des «3 R» de Russell et Burch 8. Différents types de conception de labyrinthe ont été jugés; la caractéristique commune était que l&#39;eau était toujours faible (2 cm de profondeur) et d&#39;évasion était via un tube percer la paroi transparente de l&#39;appareil. Autres tubes (&quot;fausse sorties &quot;) ont également été placés autour des murs, mais ceux-ci ont été bloqué. De l&#39;intérieur du labyrinthe toutes les fausses sorties et la sortie unique vrai attend la même chose. Actuellement, un labyrinthe dodécagonale (12 côtés) est utilisé à Oxford, avec 12 sorties vrai / faux fixés dans les coins. Dans un développement récent d&#39;une pataugeoire labyrinthe en Y transparent a été testé avec succès.

<html> Lésions hippocampiques nuisent grandement l&#39;apprentissage dans la pataugeoire 5. L&#39;utilisation d&#39;un labyrinthe en Y pataugeoire, un déficit dépendant de l&#39;âge a été démontrée chez 10 et 14, mais pas 3 mois Tg2576 souris (un modèle d&#39;amyloïde sur-expression). (21 mois) des souris témoins Âgés également des résultats médiocres 3. Une expérience de la mémoire de nouveauté spatiale courir dans le labyrinthe en Y sèche a révélé des déficiences chez les souris KO avec du glutamate des récepteurs A (GluR-A) sous-unités des récepteurs AMPA 9. <img alt="Figure 1" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig1.jpg" /> Figure 1. Une souris dans le Mk 1 pataugeoire circulaire. <img alt="Figure 2" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig2.jpg" /> Figure 2. L&#39;souris trouve le tube de sortie de la pataugeoire. Figure 3 &quot;src =&quot; / files/ftp_upload/2608/2608fig3.jpg &quot;/&gt; La figure 3. La souris s&#39;échappe dans le tube de sortie. Le tube est ensuite détaché du labyrinthe et de la souris est retourné à sa cage. <img alt="Figure 4" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig4.jpg" /> Figure 4. Une souris dans la pataugeoire dodécagonale. <img alt="Figure 5" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig5.jpg" /> Figure 5. Une souris sur le point de commettre une erreur car il se rapproche d&#39;une fausse sortie. <img alt="Figure 6" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig6.jpg" /> Figure 6. Une erreur a été commise dans le nez de la souris entre dans la distance de la tête d&#39;une fausse sortie. La vraie sortie est à sa droite, avec le tube de sortie fixée. Figure 7. Un labyrinthe en Y pataugeoire. <img alt="Figure 8" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig8.jpg" /> Figure 8. Détail de l&#39;extrémité du bras de sortie du labyrinthe en Y. Une auge en forme de U peu profond jouxte l&#39;orifice de sortie dans la paroi d&#39;extrémité. Cela confirme le tube de sortie, représentée en dessous du support dans l&#39;image ci-dessus. Le tube de sortie peut être retiré du support de prendre la souris à sa cage d&#39;origine. Tous les bras sont équipés de cette première paroi d&#39;extrémité de configuration, mais seulement le bras a un trou découpé circulaire en elle pour permettre l&#39;échappement. <img alt="Figure 9" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig9.jpg" /> Figure 9. Une souris dans une impasse du labyrinthe en Y pataugeoire. <img alt="Figure 10" src = &quot;/ files/ftp_upload/2608/2608fig10.jpg&quot; /&gt; La figure 10. La souris trouve le tube de sortie. <img alt="Figure 11" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig11.jpg" /> Figure 11. Une souris, après avoir échappé à la labyrinthe en Y pataugeoire, attend d&#39;être revenue à sa cage. <img alt="Figure 12" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig12.jpg" /> Figure 12. Souris peuvent généralement être invoquées pour rester dans le tube alors qu&#39;ils sont ramenés à leur cage à proximité. <img alt="Figure 13" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig13.jpg" /> Figure 13. Combinant un labyrinthe en Y pataugeoire avec une configuration Y-maze nouveauté spatiale. Une porte guillotine opaque est inséré dans une glissière à l&#39;extrémité proximale d&#39;un bras, et une guillotine transparentjoints de la porte hors du trou de sortie.

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Shallow Water Paddling Variants of Water Maze Tests in Mice

Souris<em&gt; CAN</em&gt; Nager, mais de nombreuses souches semblent trouver cette activité stressante. Pour surmonter ce problème labyrinthes ont été imaginés où échapper à l&#39;eau peu profonde est utilisée pour motiver le comportement. Celles-ci ont été mises en évidence pour soutenir l&#39;apprentissage au moins aussi bon que le labyrinthe d&#39;eau de Morris traditionnel et largement utilisé.

Eau (Cadence) Des variantes peu profondes de tests de labyrinthe d&#39;eau chez la souris

When Richard Morris devised his water maze in 19817, most behavioral work was done in rats. However, the greater understanding of mouse genetics led to ...

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Behavior

Shallow Water (Paddling) Variants of Water Maze Tests in Mice

23.2K vues.  University of Oxford. Souris CAN Nager, mais de nombreuses souches semblent trouver cette activité stressante. Pour surmonter ce problème labyrinthes ont été imaginés où échapper à l'eau peu profonde est utilisée pour motiver le comportement. Celles-ci ont été mises en évidence pour soutenir l'apprentissage au moins aussi bon que le labyrinthe d'eau de Morris traditionnel et largement utilisé.

Vidéo: Shallow Water Paddling Variants of Water Maze Tests in Mice

Use of an Eight-arm Radial Water Maze to Assess Working and Reference Memory Following Neonatal Brain Injury

Working and reference memory are commonly assessed using the land based radial arm maze.&#160;However, this paradigm requires pretraining, food deprivation, and may introduce scent cue confounds. The eight-arm radial water maze is designed to evaluate reference and working memory performance simultaneously by requiring subjects to use extra-maze cues to locate escape platforms and remedies the limitations observed in land based radial arm maze designs. Specifically, subjects are required to avoid the arms previously used for escape during each testing day (working memory) as well as avoid the fixed arms, which never contain escape platforms (reference memory). Re-entries into arms that have already been used for escape during a testing session (and thus the escape platform has been removed) and re-entries into reference memory arms are indicative of working memory deficits. Alternatively, first entries into reference memory arms are indicative of reference memory deficits. We used this maze to compare performance of rats with neonatal brain injury and sham controls following induction of hypoxia-ischemia and show significant deficits in both working and reference memory after eleven days of testing. This protocol could be easily modified to examine many other models of learning impairment.

The eight-arm radial water maze is designed to evaluate reference and working memory performance simultaneously by requiring subjects to use extra-maze cues to locate escape platforms and remedies the limitations observed in land based radial arm maze designs.

Working and reference memory are commonly assessed using the land based radial arm maze.&#160;However, this paradigm requires pretraining, food ...

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Sciences du comportement

Marble Burying and Nestlet Shredding as Tests of Repetitive, Compulsive-like Behaviors in Mice

Obsessive-compulsive disorder (OCD) and autism spectrum disorders (ASD) are serious and debilitating psychiatric conditions and each constitutes a significant public health concern, particularly in children. Both of these conditions are highlighted by the repeated expression of meaningless behaviors. Individuals with OCD often show checking, frequent hand washing, and counting. Children with ASDs also engage in repetitive tapping, arm or hand flapping, and rocking. These behaviors can vary widely in intensity and frequency of expression. More intense forms of repetitive behaviors can even result in injury (e.g.&#160;excessive grooming, hand washing, and self-stimulation). These behaviors are therefore very disruptive and make normal social discourse difficult. Treatment options for repetitive behaviors in OCD and ASDs are somewhat limited and there is great interest in developing more effective therapies for each condition. Numerous animal models for evaluating compulsive-like behaviors have been developed over the past three decades. Perhaps the animal models with the greatest validity and ease of use are the marble burying test and the nestlet shredding test. Both tests take advantage of the fact that the target behaviors occur spontaneously in mice. In the marble burying test, 20 marbles are arrayed on the surface of clean bedding. The number of marbles buried in a 30 min session is scored by investigators blind to the treatment or status of the subjects. In the nestlet shredding test, a nestlet comprised of pulped cotton fiber is preweighed and placed on top of cage bedding and the amount of the nestlet remaining intact after a 30 min test session is determined. Presently, we describe protocols for and show movie documentation of marble burying and nestlet shredding. Both tests are easily and accurately scored and each is sensitive to small changes in the expression of compulsive-like behaviors that result from genetic manipulations, disease, or head injury.

Disease, head injury, genetic modifications, and treatment of mice with drugs can have profound effects on behavior. Utilizing well-characterized and validated approaches such as marble burying and nestlet shredding, compulsive-like behaviors can be documented accurately in mice as models of human obsessive-compulsive disorder and autism spectrum disorder.

Marbre enterrant et Nestlet déchiquetage comme tests de répétitives, comportements compulsifs comme-chez les souris

Obsessive-compulsive disorder (OCD) and autism spectrum disorders (ASD) are serious and debilitating psychiatric conditions and each constitutes a ...

Use of the Open Field Maze to Measure Locomotor and Anxiety-like Behavior in Mice

Animal models have proven to be invaluable to researchers trying to answer questions regarding the mechanisms of behavior. The Open Field Maze is one of the most commonly used platforms to measure behaviors in animal models. It is a fast and relatively easy test that provides a variety of behavioral information ranging from general ambulatory ability to data regarding the emotionality of the subject animal. As it relates to rodent models, the procedure allows the study of different strains of mice or rats both laboratory bred and wild-captured. The technique also readily lends itself to the investigation of different pharmacological compounds for anxiolytic or anxiogenic effects. Here, a protocol for use of the open field maze to describe mouse behaviors is detailed and a simple analysis of general locomotor ability and anxiety-related emotional behaviors between two strains of C57BL/6 mice is performed. Briefly, using the described protocol we show Wild Type mice exhibited significantly less anxiety related behaviors than did age-matched Knock Out mice while both strains exhibited similar ambulatory ability.

A protocol is provided to use an Open Field Maze to access general locomotor activity, anxiety and emotionality in a laboratory mouse model.

L&#39;utilisation de l&#39;Open Field Maze mesurer locomoteur et de l&#39;anxiété comme comportement chez la souris

Animal models have proven to be invaluable to researchers trying to answer questions regarding the mechanisms of behavior. The Open Field Maze is one of ...

Morris Water Maze Test: Optimization for Mouse Strain and Testing Environment

The Morris water maze (MWM) is a commonly used task to assess hippocampal-dependent spatial learning and memory in transgenic mouse models of disease, including neurocognitive disorders such as Alzheimer&#8217;s disease. However, the background strain of the mouse model used can have a substantial effect on the observed behavioral phenotype, with some strains exhibiting superior learning ability relative to others. To ensure differences between transgene negative and transgene positive mice can be detected, identification of a training procedure sensitive to the background strain is essential. Failure to tailor the MWM protocol to the background strain of the mouse model may lead to under- or over- training, thereby masking group differences in probe trials. Here, a MWM protocol tailored for use with the F1 FVB/N x 129S6 background is described. This is a frequently used background strain to study the age-dependent effects of mutant P301L tau (rTg(TauP301L)4510 mice) on the memory deficits associated with Alzheimer&#8217;s disease. Also described is a strategy to re-optimize, as dictated by the particular testing environment utilized.

This manuscript describes a Morris water maze (MWM) protocol tailored for use with a commonly used mouse model of Alzheimer's disease. The MWM is widely used in transgenic mouse models. Implementation of a procedure sensitive to the background strain of the mouse model is essential for detecting group differences.

Labyrinthe aquatique de Morris Test: Optimisation pour les souris de souche et environnement de test

 The Morris water maze (MWM) is a commonly used task to assess hippocampal-dependent spatial learning and memory in transgenic mouse models of disease, ...

Place and Response Learning in the Open-field Tower Maze

This protocol describes how the Open-field Tower Maze (OFTM) paradigm is used to study spatial learning in rodents. This maze is especially useful for examining how rats learn to use a place- or response-learning to successfully navigate in an open-field arena. Additionally, this protocol describes how the OFTM differs from other behavioral maze paradigms that are commonly used to study spatial learning in rodents. The OFTM described in this article was adapted from the one previously described by Cole, Clipperton, and Walt (2007). Specifically, the OFTM was created to test spatial learning in rodents without the experimenter having to consider how &#8220;stress&#8221; might play a role as a confounding variable. Experiments have shown that stress-alone can significantly affect cognitive function1. The representative results section contains data from an experiment that used the OFTM to examine the effects of estradiol treatment on place- and response-learning in adult female Sprague Dawley rats2. Future studies will be designed to examine the role of the hippocampus and striatum in place- and response-learning in the OFTM.

The Open-field Tower Maze (OFTM) is a maze created to study the behavioral and neural mechanisms of spatial learning (e.g., place- or response-learning) in rats. This maze is especially useful for experimenters who want to use a non-stressful maze paradigm to investigate spatial learning in their research.

Placez et l&#39;apprentissage de réponse à l&#39;Open-champ Tour Maze

This protocol describes how the Open-field Tower Maze (OFTM) paradigm is used to study spatial learning in rodents. This maze is especially useful for ...

A Method for Evaluating the Reinforcing Properties of Ethanol in Rats without Water Deprivation, Saccharin Fading or Extended Access Training

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods require saccharin/sucrose fading, water deprivation and/or extended training to initiate operant responding in rats. This paper describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol that is convenient for experimenters and does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading, thus eliminating the potential confound of using sweeteners in ethanol operant self-administration studies. With this method, Wistar rats typically acquire and maintain self-administration of a 20% ethanol solution in less than two weeks of training. Furthermore, blood ethanol concentrations and rewards are positively correlated for a 30 min self-administration session. Moreover, naltrexone, an FDA-approved medication for alcohol dependence that has been shown to suppress ethanol self-administration in rodents, dose-dependently decreases alcohol intake and motivation to consume alcohol for rats self-administering 20% ethanol, thus validating the use of this new method to study the reinforcing properties of alcohol in rats.

This protocol describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol in rats that, contrary to standard methods, does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading to initiate responding.

Une méthode d&#39;évaluation des propriétés de renforcement de l&#39;éthanol chez les rats sans eau Privation, saccharine fading ou formation d&#39;accès étendu

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods ...

A Protocol of Manual Tests to Measure Sensation and Pain in Humans

Numerous qualitative and quantitative techniques can be used to test sensory nerves and pain in both research and clinical settings. The current study demonstrates a quantitative sensory testing protocol using techniques to measure tactile sensation and pain threshold for pressure and heat using portable and easily accessed equipment. These techniques and equipment are ideal for new laboratories and clinics where cost is a concern or a limiting factor. We demonstrate measurement techniques for the following: cutaneous mechanical sensitivity on the arms and legs (von-Frey filaments), radiant and contact heat sensitivity (with both threshold and qualitative assessments using the Visual Analog Scale (VAS)), and mechanical pressure sensitivity (algometer, with both threshold and the VAS). The techniques and equipment described and demonstrated here can be easily purchased, stored, and transported by most clinics and research laboratories around the world. A limitation of this approach is a lack of automation or computer control. Thus, these processes can be more labor intensive in terms of personnel training and data recording than the more sophisticated equipment. We provide a set of reliability data for the demonstrated techniques. From our description, a new laboratory should be able to set up and run these tests and to develop their own internal reliability data.

The goal of this procedure is to demonstrate a battery of quantitative techniques for sensory and pain measurement in humans. The equipment and techniques described are commonly found in pain clinics or are easy to obtain.

Un protocole de tests manuels pour mesurer Sensation et la douleur chez les humains

Numerous qualitative and quantitative techniques can be used to test sensory nerves and pain in both research and clinical settings. The current study ...

Battery of Behavioral Tests Assessing General Locomotion, Muscular Strength, and Coordination in Mice

Behavioral testing is used in pre-clinical trials to assess the phenotypic effects and outcomes that a particular disease or treatment has on the animal&#39;s wellbeing and health. There are numerous behavioral tests that may be applied. We selected a test for general locomotion, the open field test (OFT); a test for muscular strength, the mesh test (MT); and a test for coordination, the rotarod test (RR). Testing can be accomplished on a weekly or monthly basis. As a test for general locomotion, the OFT works by objectively monitoring movement parameters while the mouse is in an open field apparatus. The field is generally a 2&#39; x 2&#39; box, and the movements are recorded through laser sensing or through video capture. The mouse is placed in the center of the open field and allowed to move freely for the test. The MT uses the latency for a mouse to fall off an inverted screen as a measure of muscular strength. A mouse is placed on a screen, which is inverted over a clear box, and is timed for their latency to fall. Three trials are performed, with the best of the three trials scored for that day. A score of 60 s is the maximum time a mouse is left inverted. Mice are given a 5-min rest period between mesh test trials. Lastly, an accelerated protocol on the RR assesses motor coordination and endurance. During a trial, a mouse walks on a rotating rod as it increases in speed from 4 rpm to 40 rpm over 5 min. The trial ends when the mouse touches the magnetized pressure sensor upon falling. Each mouse undergoes three trials, and the best trial is scored for that day. This combined behavioral data allows for the global assessment of mobility, coordination, strength, and movement of the test animals. At least two out of the three behavioral testing measures must show improvement for an animal to qualify as having overall improved motor function.

Behavioral testing is used in pre-clinical trials to assess the phenotypic effects of a disease or treatment on an animal's wellbeing. In order to globally assess motor functioning, we selected tests for general locomotion, muscular strength, and coordination: the open field test, the mesh test, and the rotarod test, respectively.

Batterie de Behavioral teste évaluation générale Locomotion, force musculaire et la Coordination chez les souris

Behavioral testing is used in pre-clinical trials to assess the phenotypic effects and outcomes that a particular disease or treatment has on the ...

Assessing Spatial Memory Impairment in a Mouse Model of Traumatic Brain Injury Using a Radial Water Tread Maze

Despite the recent increase in use of mouse models in scientific research, researchers continue to use cognitive tasks that were originally designed and validated for rat use. The Radial Water Tread (RWT) maze test of spatial memory (designed specifically for mice and requiring no swimming) has been shown previously to successfully distinguish between controlled cortical impact-induced TBI mice and sham controls. Here, a detailed protocol for this task is presented. The RWT maze capitalizes on the natural tendency of mice to avoid open areas in favor of hugging the sides of an apparatus (thigmotaxis). The walls of the maze are lined with nine escape holes placed above the floor of the apparatus, and mice are trained to use visual cues to locate the escape hole that leads out of the maze. The maze is filled with an inch of cold water, sufficient to motivate escape but not deep enough to require that the mouse swim. The acquisition period takes only four training days, with a test of memory retention on day five and a long-term memory test on day 12. The results reported here suggest that the RWT maze is a feasible alternative to rat-validated, swimming-based cognitive tests in the assessment of spatial memory deficits in mouse models of TBI.

Here we present a protocol for a mouse-specific test of cognition that does not require swimming. This test can be used to successfully distinguish controlled cortical impact-induced traumatic brain injury mice from sham controls.

Évaluation de la déficience de la mémoire spatiale dans un modèle de souris de lésions cérébrales traumatiques à l&#39;aide d&#39;un labyrinthe radial de la marche d&#39;eau

Despite the recent increase in use of mouse models in scientific research, researchers continue to use cognitive tasks that were originally designed and ...

Analyzing Spatial Learning and Prosocial Behavior in Mice Using the Barnes Maze and Damsel-in-Distress Paradigms

The Barnes maze is a reliable measure of spatial learning and memory that does not require food restriction or exposure to extremely stressful stimuli. The Barnes maze can also assess other mouse behaviors, such as general motivation to escape from the maze platform and exploratory behavior. The Barnes maze can measure whether a genetic mutation or environmental variable can impact the acquisition and retention of spatial memories, as well as provide information about the search strategy employed by the mice. Here we use the Barnes maze to detect a memory deficit in adult mice following a single developmental ethanol exposure event. The newly described Damsel-in-Distress paradigm exposes a male mouse to a female mouse trapped in a chamber in the open center field of the arena. It provides an opportunity for the mouse to socially respond to the trapped female and exhibit prosocial behavior. The Damsel-in-Distress paradigm can also be used to examine mouse behavior in a novel arena and measure locomotor activity. Both the Barnes Maze and the Damsel-in-Distress protocols require minimal financial investment and most aspects of the tests can be constructed from common lab supplies. These flexible and accessible tools can also be used to detect behavioral changes over the course of development.

This protocol measures spatial learning and memory using the Barnes maze. A novel Damsel-in-Distress paradigm is used to assess locomotor activity and prosocial behavior in mice.

Analysant l’apprentissage Spatial et comportement Prosocial chez la souris à l’aide de la Maze de Barnes et paradigmes de la demoiselle en détresse

The Barnes maze is a reliable measure of spatial learning and memory that does not require food restriction or exposure to extremely stressful stimuli. ...