קרן Wellcome למתן מימון גישה פתוחה לאוניברסיטת אוקספורד. רוברט דיקון הוא חבר בקבוצת OXION אוקספורד, במימון קרן Wellcome מענק WT084655MA.

<html> 1. בריכות שכשוך אוקספורד בריכת השכשוך נעשתה על פי שלושה עיצובים רצופים, ח&quot;כ 1-3. כל להעסיק מים (2 ס&quot;מ) רדודים כלולים בבסיס לבן (כדי לשפר את ההרתעה שלה), אשר מוקף בקירות שקופים העשויים מפלסטיק או פרספקס אקרילי שקוף. אלה יש יציאות אמת / שקר שנקבעו בם. יציאות השווא הם האפילו על ידי פקקים מעץ צבועים שחורים, ואילו את היציאה נכונה היא פתוחה והצטרפה לצינור פלסטיק שחור שניתן להסיר עם העכבר בפנים. העכבר ולאחר מכן חזר במהירות ובatraumatically בכלוב בביתה בעת ששהתה בצינור. לאחר הפרסום הראשון של בריכת השכשוך, דווח כי חזרה לכלוב בבית היה גם מניע יעיל ללימוד Lashley III המבוך 2. טמפרטורת מים 20-25 מעלות צלזיוס משמשת. 20-21 מעלות צלזיוס היא אידיאלית, זה כבר ציין כי כמה עכברים נראים פחות מוטיבציה בטמפרטורות גבוהות יותר. תוכן &quot;&gt; המבוך הראשון 5 היה עגול. עם זאת, לעתים עכברים (במיוחד אלו עם נגעים ליפוקמפוס) היו נראים שלא להבחין בצינור היציאה הפתוח. עיצוב מתומן, עם צינורות היציאה הונחו בפינות כדי למשוך תשומת לבם של העכברים, במידה רבה להשתפר בעיה זו. עם זאת, שיעור השגיאה בביצועי סיכוי יהיה 4/trial, בניגוד ל6/trial עם העיצוב המעוגל של 12 הצינור. לכן בריכת dodecagonal משמשת כיום עם 11 כוזבת ו1 יציאה אמיתית להגדיר בזוויות שנעשו על ידי צמתים של הקירות. 1.1. אבולוציה ומאפיינים של הבריכות השכשוך 1 Mk: 85 ס&quot;מ בריכת עגול בקוטר 12 עם יציאות אמת / שקר (איור 1). ח&quot;כ 2: כ 86 ס&quot;מ בקוטר בריכת מתומנים עם 8 יציאות אמת / שקר נקבעו בפינות. ח&quot;כ 3: בריכת (12 צדדיים) dodecagonal 120 ס&quot;מ קוטר 12 עם יציאה נכונה / לא נכון להגדיר בתירסERS (איור 4). בכל האמור לעיל (וה-Y מבוך החתירה; ראו להלן) את צינורות היציאה היו בקוטר 40 מ&quot;מ. עם זאת, מדי פעם היה חש כי העכברים היו מסרבים להיכנס לאלה, וביצועי שליטה בY-המבוך היינו לפעמים לטבול אחרי שהם מגיבים היטב. לפיכך, ובהתחשב בקלות שהם נכנסו למנגנון מתחפר (ראה פרסום יופיטר &quot;הערכה מתחפרת, בניית קן ואגירה בעכברים&quot;), גם כי חורי היציאה במבוך בארנס הם בקוטר 50 מ&quot;מ, זה נחשב אם 40 מ&quot;מ היה יותר מדי קטן. בדיקה בוצעה בכלוב בבית של שישה עכברי C57BL / 6. (נראה שהם יותר מוכנים להיכנס 40 צינורות מ&quot;מ בכלוב בבית כפי שככל הנראה לחץ הוא נמוך יותר מאשר כאן בחתיכת המנגנון, ולכן עושים את הבדיקה בכלוב בבית הייתי למזער את הבדלים בכניסה אם את הצינורות הקטנים יותר היו מעט מרתיע, מה שהופך לבדוק שמרני יותר). שני צינורות 40 מ&quot;מ ושני צינורות 50 מ&quot;מ הונחו על הרצפה בלסירוגין דפוס. כצפוי, היו יותר כניסות לצינורות 50 מ&quot;מ (28 ערכים) מ -40 מ&quot;מ (9 כניסות). לכן מבחני פיילוט מתוכננים על Y-מבוך חדש עם 50 צינורות יציאה מ&quot;מ, אם זה מוצלח יוחלפו הצינורות הישנים 40 מ&quot;מ בברכה וY-מבוך החתירה dodecagonal עם אלה חדשים 50 מ&quot;מ. כברכת שכשוך, Y-מבוך וחידוש Y-מבוך המרחבי חתירה הן כל הבדיקות מרחביים, בהסתמך על רמזי החדר שבו העכבר רואה מבעד לקירות השקופים של המנגנון, החדר צריך להיות מרוהט היטב עם רמזים מובהקים (למשל, מדפים ארונות, צורות פלסטיק שחורות על הקירות). 2. הפעלת בריכת שכשוך <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מקם את העכבר במרכז בריכת מול אחת מארבע עמדות על המערכת (9, 12 או 03:00 אם צינור המפלט הוא בשעה 6). מיקום הוא חצי אקראי; מקסימום של שלושה משפטים רצופים יכול להיות באותו הכיוון. זה יכול להיות קשה להשגה בפועל, כי כמוהלמידה ממשיכה העכברים נוטים להתמצא עצמם לכיוון היציאה הנכונה כפי שהם הורידו לבריכה בזנבו. אם הם עושים את זה בחריפות כל ניסיון צריך להיעשות כדי להכריח אותם למצב המתוכנן, שכן הם פשוט מפגינים למידה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לשחרר אותם כאשר הם נמצאים ממש מעל המים, כמו אז שהם טיפה באופן מיידי ולדעת שהם כבר לא מתקיימים. לאט לאט משחרר אותם בתוצאותיהם נאבקות כדי לשחרר את עצמם וזה יכול לפגוע בנטייה ראשונית. זה חל גם על ה-Y מבוך החתירה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אורך משפט מרבי הוא 60 שניות. אם העכבר לא מצליח לברוח עד אז, באופן ידני להנחות את זה כדי לצאת באמצעות כמה משוטים פרספקס שקופים, בכל מדידה על 30 x 20 ס&quot;מ. הצעדים שננקטו הם הזמן כדי למצוא את היציאה (הגדרה: כל הראש בתוך הצינור) ושגיאות. טעויות הוגדרו כמגיעות בתוך אורכו של ראש מצינור (כולל יציאה האמיתית). עובר בסמוך ליציאה האמיתית, ללא כניסה, מתרחש בדרך כלל אניnfrequently אחרי כמה המשפטים הראשונים. אמנם אפשר לטעון שמדובר בבעיה, גישה אלטרנטיבית היא שעכברים לקויים בקוגניציה מרחבית לעשות את זה כי הם לא יודעים שיש סביב יציאה לשם. פקדים יודעים, ולכן לחקור באופן מלא יותר. תקרה של 11 שגיאות / משפט מוטלת על מספר הטעויות בניתוח, כדי למנוע יותר מדי להטות את הנתונים. זה יהיה להקל על גירעון שנמצא בעכברים לקויים מרחבית, כלומר זה הוא מדד שמרני. עכברים שלא מצליחים להגיע אל היציאה תוך 60 שניות מוקצים ציון של 11 טעויות למשפט זה. אז יש לי 60 פעמים שניות תמיד 11 שגיאות. </li></ol> 3. Y-מבוך החתירה כדי לפשט את הליך בריכת השכשוך והמנגנון הוחלט על ניסוי עם Y-מבוך, פעל על פי אותם העקרונות כמו הבריכות השכשוך. המנגנון מורכב משלוש זרועות עשויות קלקר שקוף או פרספקס, שכל אחד 30x 8 x 20 ס&quot;מ. זה הוא רכוב על בסיס לבן (איור 7). הלבן נבחר על מנת למקסם את ההרתעה בצבע הרצפה וכך לעודד בריחה מרדודה (2 ס&quot;מ עומק). כמו במבוך המים, יש רק יציאה אחת נכונה, עם שתי זרועות האחרות המסתיימות ביציאות שווא שנראים אותו מבפנים במבוך (איור 8). פועל Y-מבוך החתירה מקם את העכבר בקצו של אחד מהזרועות הסגורות, מול מן המרכז. הרצף של זרועות שנבחרו כנקודת ההתחלה מוגדר על ידי רצף אקראי למחצה; לא יותר משלושה משפטים רצופים עם אותו המצב, ומספר שווה של זרועות השמאל או לימין. כל ניסוי נמשך 60 שניות. אם העכבר לא מצליח לצאת (כל הראש בצינור יציאה) בתוך פרק זמן זה יעודד אותו להיכנס לזרוע בעזרת חתיכת פרספקס השקוף. הבסיס של זרוע היציאה חסום על ידי פרספקס והעכבר אפשר למוצא את היציאה בעצמו, זהצריך לעודד למידה טובה יותר מאשר לדחוף אותו ישר לתוך הצינור. אבל זה ייתכן שיהיה צורך נקט אם העכבר הוא מסרב להיכנס לצינור לאחר 15 שניות. לנקוט בצעדים של הסך כל הזמן כדי לצאת ומספר הטעויות (לא כולל כל זנב גוף נכנס זרוע עיוורת). ניקוד ה-Y מבוך החתירה ישנן שתי הגדרות של משפט נכון: ראשית אחד שבו העכבר מוצא את היציאה ב&lt; 60 שניות ואינה רשומות לזרועות עיוורות, עם שגיאות שקלעו אם זרועות עיוורות הם נכנסו ו / או אם היציאה היא לא נמצאה בתוך 60 שניות. ניתוח זה מבלבל את הכישלונות כדי להתחיל לזוז עם שגיאות בערכי זרוע. שנית, ניתן לבצע ניתוח משפט שמדגיש את היכולת הקוגניטיבית על ידי לא כולל, לכל עכבר, את כל הניסויים שבו העכבר לא עזב את הזרוע להתחיל בתוך 60 שניות, (כלומר למחוק את כל הציונים 0 60) ואז חישוב הנכון של% נותר ניסויים. 4. שני סוגים של Y-מבוךמשולב 1. מנגנון בעת בניית Y-מבוך חתירה, כדאי לשלב את שתי דלתות כדי לאפשר לה להתנהל כ( יבש) ניסוי זיכרון המרחבי חידוש 6 (איור 13). דלת הגיליוטינה שקופה מכסה את חור היציאה בקיר סוף זרוע היציאה, בעוד שיכולה להיות מוכנסת דלת הגיליוטינה אטום לאטום של זרוע אחת מהשתיים אחרות בשלב הדגימה של הבדיקה. חשוב שהרצים לדלתות אלה אינם בהישג ידם של העכברים, שכן אחרת הם עלולים להסיט את תשומת הלב שלהם, כי הם מופיעים נתיבי מילוט אפשריים. באופן אידיאלי הם צריכים להאריך 7 ס&quot;מ למטה מהחלק העליון של קיר המבוך. 2. ההגדרה הנח שכבה (0.5 ס&quot;מ) דקה של חומר מצעי שבבי עץ על הרצפה של Y-המבוך. זה מחדש בין שני שלבי בדיקה עבור עכברים בודדים, ובין עכברים. לאימון הטוב ביותר, על מנת להפוך את סביבת חוש הריח מומחדש דומה לעכברים הראשונים שלאחר מכן, לעומת מקום אחד או שני עכברים שאינם ניסיוניים במבוך לכמה לפני הניסוי מתחיל דקות. 3. נוהל עם זרוע היציאה חסומה על ידי הדלת האטומה וחור היציאה שלו נחסמת על ידי הדלת השקופה, מניח את העכבר בזרוע ההתחלה (אחת משתי זרועות ללא היציאה של המבוך) ולאפשר לו לחקור במשך 5 דקות. ואז להסיר אותו, להעלות את הדלת האטומה כדי לאפשר גישה לכל שלוש זרועות, להחליף אותו בזרועו ההתחלה ולבחון אותו במשך 2 דקות. שים לב למספר הכניסות והזמן המושקע בכל זרוע. עכברי בקרה צריכים לזכור ששתי זרועות הראשונות, ולבלות זמן רב יותר בזרוע נגישה קודם לכן.

<ol>
	<li>Barnes, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Memory+deficits+associated+with+senescence:+a+neurophysiological+and+behavioral+study+in+the+rat.">Memory deficits associated with senescence: a neurophysiological and behavioral study in the rat.</a> J. Comp. Physiol. Psychol. 93, 74-104 (1979).</li><li>Blizard, D. A., Cousino Klein, L., Cohen, R., McClearn, G. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Novel+Mouse-Friendly+Cognitive+Task+Suitable+for+Use+in+Aging+Studies.">A Novel Mouse-Friendly Cognitive Task Suitable for Use in Aging Studies.</a> Behav. Genetics. 33, 181-189 (2003).</li><li>Deacon, R. M. J., Cholerton, L. L., Talbot, K., Nair-Roberts, R. G., Sanderson, D. J., Romberg, C., Koros, E., Bornemann, K. D., Rawlins, J. N. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Age-dependent+and+-independent+behavioral+deficits+in+Tg2576+mice.">Age-dependent and -independent behavioral deficits in Tg2576 mice.</a> Behav. Brain Res. 189, 126-138 (2008).</li><li>Deacon, R. M. J., Bannerman, D. M., Kirby, B. P., Croucher, A., Rawlins, J. N. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+cytotoxic+hippocampal+lesions+in+mice+on+a+cognitive+test+battery.">Effects of cytotoxic hippocampal lesions in mice on a cognitive test battery.</a> Behav. Brain Res. 133, 57-68 (2002).</li><li>Deacon, R. M. J., Rawlins, J. N. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Learning+impairments+of+hippocampal+lesioned+mice+in+a+paddling+pool.">Learning impairments of hippocampal lesioned mice in a paddling pool.</a> Behav. Neurosci. 116, 472-478 (2002).</li><li>Dellu, F., Mayo, W., Cherkoaoui, J., Le Moal, M., Simon, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+two-trial+memory+task+with+automated+recording:+study+in+young+and+aged+rats.">A two-trial memory task with automated recording: study in young and aged rats.</a> Brain Res. 558, 132-139 (1992).</li><li>Morris, R. G. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Spatial+localization+does+not+require+the+presences+of+local+cues.">Spatial localization does not require the presences of local cues.</a> Learn. Motiv. 12, 239-260 (1981).</li><li>Russell, W. M. S., Burch, R. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> The principles of humane experimental technique. , (1959).</li><li>Sanderson, D. J., Gray, A., Simon, A., Taylor, A. M., Deacon, R. M. J., Seeburg, P. H., Sprengel, R., Good, M. A., Rawlins, J. N. P., Bannerman, D. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Deletion+of+glutamate+receptor-A+(GluR-A)+AMPA+receptor+subunits+impairs+one-trial+spatial+memory.">Deletion of glutamate receptor-A (GluR-A) AMPA receptor subunits impairs one-trial spatial memory.</a> Behav. Neurosci. 121, 559-569 (2007).</li><li>Sunyer, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Barnes+maze,+a+useful+task+to+assess+spatial+reference+memory+in+the+mice.">Barnes maze, a useful task to assess spatial reference memory in the mice.</a> Protocol Exchange. , (2007).</li><li>Wahlsten, D., Rustay, N. R., Metten, P., Crabbe, K. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+search+of+a+better+mouse+test.">In search of a better mouse test.</a> TINS. 26, 132-136 (2003).</li></ol>

אין ניגודי האינטרסים הכריזו.

לסיכום, נראה חתירה מניע יעיל בדרך כלל לעכברים, ותמנע את הלחץ הקשור בשחייה במים עמוקה. בניגוד לאורך הדרך ומודד את הזמן לברוח במבוך המים של מוריס, שיעור השגיאה בבריכה השכשוך לעכברי lesioned היפוקמפוס נשאר קבוע לאורך כל תקופת אימוני 5, כך זה מייצג מידה טהורה של זיכרון המרחבי, בניגוד לזמן לברוח או נתיב אורך, שהן ירידה כמו העכברים להכיר את האלמנטים שאינם מרחביים של המשימה. מדד השגיאות מספק גם גודל גדול יותר מהבדל בין בקרות עכברים פגומים (למשל lesioned היפוקמפוס) ו. בפרסום המקורי, בדיקות בדיקה נערכו כדי לבדוק אם העכברים באמת היו באמצעות רמזים מרחביים 5. ב1 Probe, המבוך היה לסובב 120 מעלות אך המיקום הגיאוגרפי של צינור המפלט נשאר אותו הדבר כמו באימונים. ביצועים נותרו כמעט ללא שינוי. בבדיקה 2, בדומה לבדיקת ההכחדה הסטנדרטית במבוך מוריס, צינור היציאה היה חסום. הזמן המושקע ברבע אימונים של המבוך, שבו צינור היציאה היה ממוקם בעבר, היה 50% לעכברי ביקורת, 25% לעכברים עם נגעים בהיפוקמפוס. במבחן בדיקה שלישי בה את עמדתו של צינור היציאה הייתה שונה, את הפקדים בילו זמן רב יותר שוב ברבע אימון המקורי. בדיקות בדיקה אלה אישר את העכברים שלא באמצעות רמזי intramaze אבל היו מונחה על ידי הרמזים מרחביים במעבדה החיצונית למבוך. זה חוסר ההשפעה של רמזי intramaze מעמיד. בריכת השכשוך ביתרון על פני מבוך בארנס למרות שלא ניסו חולדות במבוכי חתירה, זה עשוי להיות אפשרי, אם כי זה עשוי להיות יתרון להפוך קרים יותר ממי 20-25 מעלות צלזיוס משמש בדרך כלל במבוך מוריס. עם זאת, מאחר שגופם לא יהיה שקוע במים לא צריך להיות לכך השפעות שליליות רווחה.

המבוכים ומוריס בארנס מאז ראשיתה של פסיכולוגיה ניסויית, מחקרים של למידת בעלי חיים יש לסמוך במידה רבה על מבוכים, בנוי בדרך כלל מעץ או מתכת אטומים. באופן בלתי נמנע, בשל יכולות חוש הריח יוצאות דופן של מכרסמים, מחקרים רבים באמצעותם נפגעים במידה מסוימת, כאשר הנסיין חשב שהוא / היא הצליחה ללמד את בעלי חיים הבחנה חזותית או עמדה, שהחולדה או העכבר למעשה היה בעיקר באמצעות חוש ריח כדי לפתור את הבעיה. זה בא לידי ביטוי על ידי המחלוקת אם חולדות עם נגעים של ההיפוקמפוס יכולות לבצע משימות זכרון התייחסות מרחביים, שנדונו בפירוט בשנת 2002 4. בעיקרו של דבר, מלבד בעבודה מוקדמת עם המבוך רדיאלי אינם מופיעים דוד Olton ועמיתיו,, יש תמיד הסתובבו בשיטתיות המבוכים שלהם. זה הוביל לחי lesioned היפוקמפוס פתרון המשימה, ככל הנראה על ידי רמזי ריח שגרמו דוארACH זרוע ייחודית. באוקספורד, עכבר עיוור (באופן טבעי) נצפה פעם אחת במבוך רדיאלי של שש הזרועות. זה השאיר את זרוע ההתחלה שלו ופנה ימינה. ואז זה עבר למרכז ובחר בזרוע הנגדית. לאחר מכן הוא נפל לאסטרטגיה סטריאוטיפית של תמיד פונה ימינה, אבל כשזה מחדש נתקל בבסיס של הזרוע הראשונה שזה נכנס, זה לקח רגעי לרחרח אותו (~ 0.2 שניות) ולאחר מכן דחה אותה ועברתי לזרועות הבאה. אם מידע הרחה בביקור אחד יכול לזכור, ברור שבדיקה על ניסויים חוזרים ונשנים על מבוך סטטי עם אותה הזרוע baited תמיד תוביל לעמותות ריח חזקות עם הפרס, והלמידה היה בקלות להתרחש גם אם הנגע מנע כל גרידא למידה מרחבית. בעיות כגון אלה היו התמריץ למוריס לפתח מבוך המים שלו 7; מים לא יספק רמזי חוש הריח מקומיים קבועים. בריכת השכשוך היא למעשה הכלאה בין tradiמבוך המים tional תוכנן על ידי מוריס 7 והמבוך היבש בארנס 1. במבוך המים של מוריס, ששוחה בבעלי החיים במים עמוקים, לברוח ממנו הוא מים הרדודים המשתרעים על פלטפורמה מעט שקועה ממוקמת לכיוון מרכז המבוך. במבוך בארנס, החיה ממוקמת על פלטפורמה (יבש) עגולה עם חורי יציאה ברחבי הפריפריה, רק אחד מהם מציעה בריחה לתיבה ממוקמת מתחתיו. השימוש בחתירה כבריחה מניע נבע מבעיות שדווחה, כאשר מספרים חסרי פרופורציה של כמה זנים של עכברים הטרנסגניים הצליחו לשחות כראוי במבוך מוריס. הם גם צללו או פסיביים צף 11. מאז זה עשוי לייצג תגובה הקשורה ללחץ, זה היה מנומק כי צמצום המים לעומק חתירה עשויה להספיק כדי להתגבר על בעיה זו, כפי שאכן עשה את זה. הוחלט גם לאפשר בריחה לצינור יבש שנקבע בצד של המנגנון, ולא למים רדודים המשתרעים על פלטפורמה. זהיהיה תגובת בריחה &quot;טבעית&quot; יותר, ולהגדיל את המרכיב המרחבי של הבדיקה, שכן הרבה למידה הראשונית במבוך מוריס הוא פרוצדורלי; החיות ראשונה חייבות להתגבר על הנטייה המולדת שלהם כדי לשחות לאורך הקירות של המבוך לפני למידה מרחבית יכולה להתחיל. מבוך בארנס גם יכול לסבול מבעלי החיים אינו מונעים מספיק לברוח פלטפורמה העגולה 10,11.

shallow water (paddling) variants of water maze tests in mice

כאשר ריצ&#39;רד מוריס המציא מבוך המים שלו בשנת 1981 7, רוב העבודה התנהגותית שנעשתה בחולדות. עם זאת, ההבנה טובה יותר של גנטיקה העכבר הובילה את העכבר הופך חשובה יותר ויותר. אך החוקרים מצאו כי כמה זנים של עכברים שעברו מוטציה היו מועדים לבעיות כמו פסיבית צף או צלילה כאשר הם נבדקו במבוך המים של מוריס 11. זה היה מפתיע בהתחשב בסביבתם הטבעית; חולדות לשחות באופן טבעי (באופן קלאסי, &quot;עכברוש הביבים&quot;), ואילו עכברים התפתחו באזורים היבשים של מרכז אסיה. כדי להתגבר על בעיות אלה, זה נחשב אם מים רדודים יהיו תמריץ מספיק כדי לספק מוטיבציה בריחה לעכברים. זה היה גם למנוע את הבעיות של ייבוש היצורים הקטנים עם מגבת ולאחר מכן לשים אותם בחדר התאוששות מחומם כדי למנוע היפותרמיה, אשר מהווה בעיה רצינית הרבה יותר מאשר עם חולדות; היחס הגדול של שטח פנים להיקף של עכבר עושה זה particularly פגיע לאובדן חום מהיר. שיקול נוסף היה, האם יכול לשמש אסטרטגית בריחה טבעית יותר, כדי להקל על למידה. מאז חיות שנופלות למים ולשחות הרחק מהבטיחות של החוף צפויים להעביר את הגנים שלהם, בעלי החיים התפתחו נטייה טבעית לשחות עד לקצה של גוף מים. מבוך המים של מוריס, לעומת זאת, מחייב אותם לשחות לפלטפורמה נסתרת לכיוון מרכז המבוך - בדיוק הפוכה להתנהגותם התפתחה. לכן מבוך החתירה צריך לשלב בריחה לקצה של המנגנון. תכונה זו, בשילוב עם השימוש במים רדודים יחסית שאינם מרתיע, מגלמת את ההיבט &quot;העידון&quot; של &quot;3 Rs&quot; של ראסל ורץ&#39; 8. סוגים שונים של עיצוב מבוך נשפטו; התכונה המשותפת הייתה שהמים היו תמיד רדוד (2 ס&quot;מ עומק) ובריחה הייתה דרך צינור פירסינג הקיר השקוף של המנגנון. צינורות אחרים (&quot;יציאה מזויפתים &quot;) גם הוצבו סביב החומות, אבל אלה היו חסומים. מהחלק הפנימי של המבוך כל יציאות שווא ויציאה האמיתית היחידה נראים אותו הדבר. כרגע מבוך dodecagonal (12 צדדיים) נמצא בשימוש באוקספורד, עם 12 יציאות אמת / שקר נקבעו בפינות. בהתפתחות האחרונה Y-מבוך חתירה שקוף כבר נוסה בהצלחה.

<html> נגעים בהיפוקמפוס במידה רבה לפגוע בלמידה בבריכה השכשוך 5. באמצעות Y-מבוך חתירה, גירעון תלוי גיל הוכח ב10 ו -14, אבל Tg2576 עכברים ישנים לא 3 חודש (מודל של עמילואיד על ביטוי). עכברי בני שליטה (21 חודש) גם ביצועים גרועים 3. ניסוי זיכרון המרחבי חידוש לרוץ בY-מבוך היבש חשף ליקויים בעכברים עם נוק אאוט של-קולט (GluR-A) יחידות משנה קולטן AMPA 9 גלוטמט. <img alt="איור 1" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig1.jpg" /> איור 1. עכבר בבריכה השכשוך העגול Mk 1. <img alt="איור 2" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig2.jpg" /> איור 2. העכבר מוצא את צינור היציאה של בריכת השכשוך. <html> איור 3 &quot;src =&quot; / files/ftp_upload/2608/2608fig3.jpg &quot;/&gt; איור 3. העכבר נמלט לתוך צינור היציאה. הצינור אז מנותק מהמבוך והעכבר חזר לכלוב בבית שלה. <img alt="איור 4" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig4.jpg" /> איור 4. עכבר בבריכה שכשוך dodecagonal. <img alt="איור 5" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig5.jpg" /> איור 5. עכבר עומד לבצע טעות כפי שהוא מתקרב יציאת שווא. <img alt="איור 6" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig6.jpg" /> איור 6. שגיאה מחויבת כאפו של העכבר מגיע במרחק של ראש יציאת שווא. היציאה האמיתית היא לזכותה, עם צינור היציאה המחובר. together.within עמודים = &quot;תמיד&quot;&gt; <img alt="איור 7" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig7.jpg" /> איור 7. Y-מבוך חתירה. <img alt="איור 8" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig8.jpg" /> איור 8. פירוט של סוף זרוע היציאה של ה-Y המבוך. שוקת בצורת U רדודה adjoins חור היציאה בקיר הסוף. זה תומך בצינור היציאה, שמוצג להלן תמיכה בתמונה לעיל. צינור היציאה ניתן להסיר את התמיכה לקחת את העכבר חזרה לכלוב בבית שלה. כל הנשק מצויד בקיר סוף הזרוע הזו הגדרה, אבל רק אחד יש חור חתך עגול לתוכו כדי לאפשר בריחה. <img alt="איור 9" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig9.jpg" /> איור 9. עכבר במבוי סתום של Y-מבוך החתירה. <img alt="איור 10" srג = &quot;/ files/ftp_upload/2608/2608fig10.jpg&quot; /&gt; איור 10. העכבר מוצא צינור היציאה. <img alt="איור 11" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig11.jpg" /> איור 11. עכבר, לאחר שנמלט מY-מבוך החתירה, מחכה לשובו לכלוב בבית שלה. <img alt="איור 12" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig12.jpg" /> בדרך כלל ניתן לסמוך עכברים איור 12. על להישאר בצינור בזמן שהם ביצע חזרה לכלוב בבית בקרבת מקום שלהם. <img alt="איור 13" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig13.jpg" /> איור 13. שילוב של Y-מבוך חתירה עם תצורת Y-מבוך חידוש מרחבית. דלת הגיליוטינה אטומה מוכנסת לתוך שקופית בסוף הפרוקסימלי של זרוע אחת, והגיליוטינה שקופהדלתות אוטמת את חור היציאה.

Watch this Scientific Journal Video about Shallow Water Paddling Variants of Water Maze Tests in Mice at JoVE.com

Shallow Water Paddling Variants of Water Maze Tests in Mice

עכברים<em&gt; האם</em&gt; לשחות, אבל מופיעים זנים רבים כדי למצוא פעילות זו מלחיצה. כדי להתגבר על בעיה זו מבוכים כבר המציאו שם בריחה ממים רדודים משמשת להניע התנהגות. אלה הוכחו לתמוך לומדים לפחות טובים כמו מבוך המים של מוריס והמסורתי בשימוש נרחב.

מים רדודים (חתירה) נוסחים שונים של בדיקות מבוך מים בעכברים

When Richard Morris devised his water maze in 19817, most behavioral work was done in rats. However, the greater understanding of mouse genetics led to ...

shallow-water-paddling-variants-of-water-maze-tests-in-mice

Research

JoVE Journal

Behavior

Shallow Water (Paddling) Variants of Water Maze Tests in Mice

23.3K Views.  University of Oxford. עכברים האם לשחות, אבל מופיעים זנים רבים כדי למצוא פעילות זו מלחיצה. כדי להתגבר על בעיה זו מבוכים כבר המציאו שם בריחה ממים רדודים משמשת להניע התנהגות. אלה הוכחו לתמוך לומדים לפחות טובים כמו מבוך המים של מוריס והמסורתי בשימוש נרחב.

Video: Shallow Water Paddling Variants of Water Maze Tests in Mice

Use of an Eight-arm Radial Water Maze to Assess Working and Reference Memory Following Neonatal Brain Injury

Working and reference memory are commonly assessed using the land based radial arm maze.&#160;However, this paradigm requires pretraining, food deprivation, and may introduce scent cue confounds. The eight-arm radial water maze is designed to evaluate reference and working memory performance simultaneously by requiring subjects to use extra-maze cues to locate escape platforms and remedies the limitations observed in land based radial arm maze designs. Specifically, subjects are required to avoid the arms previously used for escape during each testing day (working memory) as well as avoid the fixed arms, which never contain escape platforms (reference memory). Re-entries into arms that have already been used for escape during a testing session (and thus the escape platform has been removed) and re-entries into reference memory arms are indicative of working memory deficits. Alternatively, first entries into reference memory arms are indicative of reference memory deficits. We used this maze to compare performance of rats with neonatal brain injury and sham controls following induction of hypoxia-ischemia and show significant deficits in both working and reference memory after eleven days of testing. This protocol could be easily modified to examine many other models of learning impairment.

The eight-arm radial water maze is designed to evaluate reference and working memory performance simultaneously by requiring subjects to use extra-maze cues to locate escape platforms and remedies the limitations observed in land based radial arm maze designs.

שימוש במבוך מים שמונה רדיאליים להעריך עבודה וזכרון עזר בעקבות ילודים פגיעה מוחית

Working and reference memory are commonly assessed using the land based radial arm maze.&#160;However, this paradigm requires pretraining, food ...

Marble Burying and Nestlet Shredding as Tests of Repetitive, Compulsive-like Behaviors in Mice

Obsessive-compulsive disorder (OCD) and autism spectrum disorders (ASD) are serious and debilitating psychiatric conditions and each constitutes a significant public health concern, particularly in children. Both of these conditions are highlighted by the repeated expression of meaningless behaviors. Individuals with OCD often show checking, frequent hand washing, and counting. Children with ASDs also engage in repetitive tapping, arm or hand flapping, and rocking. These behaviors can vary widely in intensity and frequency of expression. More intense forms of repetitive behaviors can even result in injury (e.g.&#160;excessive grooming, hand washing, and self-stimulation). These behaviors are therefore very disruptive and make normal social discourse difficult. Treatment options for repetitive behaviors in OCD and ASDs are somewhat limited and there is great interest in developing more effective therapies for each condition. Numerous animal models for evaluating compulsive-like behaviors have been developed over the past three decades. Perhaps the animal models with the greatest validity and ease of use are the marble burying test and the nestlet shredding test. Both tests take advantage of the fact that the target behaviors occur spontaneously in mice. In the marble burying test, 20 marbles are arrayed on the surface of clean bedding. The number of marbles buried in a 30 min session is scored by investigators blind to the treatment or status of the subjects. In the nestlet shredding test, a nestlet comprised of pulped cotton fiber is preweighed and placed on top of cage bedding and the amount of the nestlet remaining intact after a 30 min test session is determined. Presently, we describe protocols for and show movie documentation of marble burying and nestlet shredding. Both tests are easily and accurately scored and each is sensitive to small changes in the expression of compulsive-like behaviors that result from genetic manipulations, disease, or head injury.

Disease, head injury, genetic modifications, and treatment of mice with drugs can have profound effects on behavior. Utilizing well-characterized and validated approaches such as marble burying and nestlet shredding, compulsive-like behaviors can be documented accurately in mice as models of human obsessive-compulsive disorder and autism spectrum disorder.

קבורת שיש וNestlet רטוש כבדיקות של התנהגויות חוזרות, כמו כפייתיות בעכברים

Obsessive-compulsive disorder (OCD) and autism spectrum disorders (ASD) are serious and debilitating psychiatric conditions and each constitutes a ...

Use of the Open Field Maze to Measure Locomotor and Anxiety-like Behavior in Mice

Animal models have proven to be invaluable to researchers trying to answer questions regarding the mechanisms of behavior. The Open Field Maze is one of the most commonly used platforms to measure behaviors in animal models. It is a fast and relatively easy test that provides a variety of behavioral information ranging from general ambulatory ability to data regarding the emotionality of the subject animal. As it relates to rodent models, the procedure allows the study of different strains of mice or rats both laboratory bred and wild-captured. The technique also readily lends itself to the investigation of different pharmacological compounds for anxiolytic or anxiogenic effects. Here, a protocol for use of the open field maze to describe mouse behaviors is detailed and a simple analysis of general locomotor ability and anxiety-related emotional behaviors between two strains of C57BL/6 mice is performed. Briefly, using the described protocol we show Wild Type mice exhibited significantly less anxiety related behaviors than did age-matched Knock Out mice while both strains exhibited similar ambulatory ability.

A protocol is provided to use an Open Field Maze to access general locomotor activity, anxiety and emotionality in a laboratory mouse model.

שימוש בשדה הפתוח המבוך כדי למדוד התנהגות כמו חרדה של תנועה ובעכברים

Animal models have proven to be invaluable to researchers trying to answer questions regarding the mechanisms of behavior. The Open Field Maze is one of ...

Morris Water Maze Test: Optimization for Mouse Strain and Testing Environment

The Morris water maze (MWM) is a commonly used task to assess hippocampal-dependent spatial learning and memory in transgenic mouse models of disease, including neurocognitive disorders such as Alzheimer&#8217;s disease. However, the background strain of the mouse model used can have a substantial effect on the observed behavioral phenotype, with some strains exhibiting superior learning ability relative to others. To ensure differences between transgene negative and transgene positive mice can be detected, identification of a training procedure sensitive to the background strain is essential. Failure to tailor the MWM protocol to the background strain of the mouse model may lead to under- or over- training, thereby masking group differences in probe trials. Here, a MWM protocol tailored for use with the F1 FVB/N x 129S6 background is described. This is a frequently used background strain to study the age-dependent effects of mutant P301L tau (rTg(TauP301L)4510 mice) on the memory deficits associated with Alzheimer&#8217;s disease. Also described is a strategy to re-optimize, as dictated by the particular testing environment utilized.

This manuscript describes a Morris water maze (MWM) protocol tailored for use with a commonly used mouse model of Alzheimer's disease. The MWM is widely used in transgenic mouse models. Implementation of a procedure sensitive to the background strain of the mouse model is essential for detecting group differences.

מבחן מוריס מים מבוך: אופטימיזציה לזני עכבר ובדיקת איכות סביבה

 The Morris water maze (MWM) is a commonly used task to assess hippocampal-dependent spatial learning and memory in transgenic mouse models of disease, ...

Place and Response Learning in the Open-field Tower Maze

This protocol describes how the Open-field Tower Maze (OFTM) paradigm is used to study spatial learning in rodents. This maze is especially useful for examining how rats learn to use a place- or response-learning to successfully navigate in an open-field arena. Additionally, this protocol describes how the OFTM differs from other behavioral maze paradigms that are commonly used to study spatial learning in rodents. The OFTM described in this article was adapted from the one previously described by Cole, Clipperton, and Walt (2007). Specifically, the OFTM was created to test spatial learning in rodents without the experimenter having to consider how &#8220;stress&#8221; might play a role as a confounding variable. Experiments have shown that stress-alone can significantly affect cognitive function1. The representative results section contains data from an experiment that used the OFTM to examine the effects of estradiol treatment on place- and response-learning in adult female Sprague Dawley rats2. Future studies will be designed to examine the role of the hippocampus and striatum in place- and response-learning in the OFTM.

The Open-field Tower Maze (OFTM) is a maze created to study the behavioral and neural mechanisms of spatial learning (e.g., place- or response-learning) in rats. This maze is especially useful for experimenters who want to use a non-stressful maze paradigm to investigate spatial learning in their research.

מקום ותגובה למידה בשטח הפתוח מגדל המבוך

This protocol describes how the Open-field Tower Maze (OFTM) paradigm is used to study spatial learning in rodents. This maze is especially useful for ...

A Method for Evaluating the Reinforcing Properties of Ethanol in Rats without Water Deprivation, Saccharin Fading or Extended Access Training

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods require saccharin/sucrose fading, water deprivation and/or extended training to initiate operant responding in rats. This paper describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol that is convenient for experimenters and does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading, thus eliminating the potential confound of using sweeteners in ethanol operant self-administration studies. With this method, Wistar rats typically acquire and maintain self-administration of a 20% ethanol solution in less than two weeks of training. Furthermore, blood ethanol concentrations and rewards are positively correlated for a 30 min self-administration session. Moreover, naltrexone, an FDA-approved medication for alcohol dependence that has been shown to suppress ethanol self-administration in rodents, dose-dependently decreases alcohol intake and motivation to consume alcohol for rats self-administering 20% ethanol, thus validating the use of this new method to study the reinforcing properties of alcohol in rats.

This protocol describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol in rats that, contrary to standard methods, does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading to initiate responding.

שיטה להערכת מאפייני החיזוק של אתנול בחולדות ללא מצוקת מים, סכרין Fading או הדרכת גישה מורחבת

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods ...

A Protocol of Manual Tests to Measure Sensation and Pain in Humans

Numerous qualitative and quantitative techniques can be used to test sensory nerves and pain in both research and clinical settings. The current study demonstrates a quantitative sensory testing protocol using techniques to measure tactile sensation and pain threshold for pressure and heat using portable and easily accessed equipment. These techniques and equipment are ideal for new laboratories and clinics where cost is a concern or a limiting factor. We demonstrate measurement techniques for the following: cutaneous mechanical sensitivity on the arms and legs (von-Frey filaments), radiant and contact heat sensitivity (with both threshold and qualitative assessments using the Visual Analog Scale (VAS)), and mechanical pressure sensitivity (algometer, with both threshold and the VAS). The techniques and equipment described and demonstrated here can be easily purchased, stored, and transported by most clinics and research laboratories around the world. A limitation of this approach is a lack of automation or computer control. Thus, these processes can be more labor intensive in terms of personnel training and data recording than the more sophisticated equipment. We provide a set of reliability data for the demonstrated techniques. From our description, a new laboratory should be able to set up and run these tests and to develop their own internal reliability data.

The goal of this procedure is to demonstrate a battery of quantitative techniques for sensory and pain measurement in humans. The equipment and techniques described are commonly found in pain clinics or are easy to obtain.

פרוטוקול של בדיקות ידניות למדוד Sensation וכאב בבני אדם

Numerous qualitative and quantitative techniques can be used to test sensory nerves and pain in both research and clinical settings. The current study ...

Battery of Behavioral Tests Assessing General Locomotion, Muscular Strength, and Coordination in Mice

Behavioral testing is used in pre-clinical trials to assess the phenotypic effects and outcomes that a particular disease or treatment has on the animal&#39;s wellbeing and health. There are numerous behavioral tests that may be applied. We selected a test for general locomotion, the open field test (OFT); a test for muscular strength, the mesh test (MT); and a test for coordination, the rotarod test (RR). Testing can be accomplished on a weekly or monthly basis. As a test for general locomotion, the OFT works by objectively monitoring movement parameters while the mouse is in an open field apparatus. The field is generally a 2&#39; x 2&#39; box, and the movements are recorded through laser sensing or through video capture. The mouse is placed in the center of the open field and allowed to move freely for the test. The MT uses the latency for a mouse to fall off an inverted screen as a measure of muscular strength. A mouse is placed on a screen, which is inverted over a clear box, and is timed for their latency to fall. Three trials are performed, with the best of the three trials scored for that day. A score of 60 s is the maximum time a mouse is left inverted. Mice are given a 5-min rest period between mesh test trials. Lastly, an accelerated protocol on the RR assesses motor coordination and endurance. During a trial, a mouse walks on a rotating rod as it increases in speed from 4 rpm to 40 rpm over 5 min. The trial ends when the mouse touches the magnetized pressure sensor upon falling. Each mouse undergoes three trials, and the best trial is scored for that day. This combined behavioral data allows for the global assessment of mobility, coordination, strength, and movement of the test animals. At least two out of the three behavioral testing measures must show improvement for an animal to qualify as having overall improved motor function.

Behavioral testing is used in pre-clinical trials to assess the phenotypic effects of a disease or treatment on an animal's wellbeing. In order to globally assess motor functioning, we selected tests for general locomotion, muscular strength, and coordination: the open field test, the mesh test, and the rotarod test, respectively.

סוללה של התנהגות בדיקות להערכת גנרל גפיים, כוח השרירים, תיאום בעכברים

Behavioral testing is used in pre-clinical trials to assess the phenotypic effects and outcomes that a particular disease or treatment has on the ...

Assessing Spatial Memory Impairment in a Mouse Model of Traumatic Brain Injury Using a Radial Water Tread Maze

Despite the recent increase in use of mouse models in scientific research, researchers continue to use cognitive tasks that were originally designed and validated for rat use. The Radial Water Tread (RWT) maze test of spatial memory (designed specifically for mice and requiring no swimming) has been shown previously to successfully distinguish between controlled cortical impact-induced TBI mice and sham controls. Here, a detailed protocol for this task is presented. The RWT maze capitalizes on the natural tendency of mice to avoid open areas in favor of hugging the sides of an apparatus (thigmotaxis). The walls of the maze are lined with nine escape holes placed above the floor of the apparatus, and mice are trained to use visual cues to locate the escape hole that leads out of the maze. The maze is filled with an inch of cold water, sufficient to motivate escape but not deep enough to require that the mouse swim. The acquisition period takes only four training days, with a test of memory retention on day five and a long-term memory test on day 12. The results reported here suggest that the RWT maze is a feasible alternative to rat-validated, swimming-based cognitive tests in the assessment of spatial memory deficits in mouse models of TBI.

Here we present a protocol for a mouse-specific test of cognition that does not require swimming. This test can be used to successfully distinguish controlled cortical impact-induced traumatic brain injury mice from sham controls.

הערכת זיכרון מרחבי פגיעה במודל עכבר של פגיעה מוחית טראומטית באמצעות מבוך רדיאלי מים רדיאלי

Despite the recent increase in use of mouse models in scientific research, researchers continue to use cognitive tasks that were originally designed and ...

Analyzing Spatial Learning and Prosocial Behavior in Mice Using the Barnes Maze and Damsel-in-Distress Paradigms

The Barnes maze is a reliable measure of spatial learning and memory that does not require food restriction or exposure to extremely stressful stimuli. The Barnes maze can also assess other mouse behaviors, such as general motivation to escape from the maze platform and exploratory behavior. The Barnes maze can measure whether a genetic mutation or environmental variable can impact the acquisition and retention of spatial memories, as well as provide information about the search strategy employed by the mice. Here we use the Barnes maze to detect a memory deficit in adult mice following a single developmental ethanol exposure event. The newly described Damsel-in-Distress paradigm exposes a male mouse to a female mouse trapped in a chamber in the open center field of the arena. It provides an opportunity for the mouse to socially respond to the trapped female and exhibit prosocial behavior. The Damsel-in-Distress paradigm can also be used to examine mouse behavior in a novel arena and measure locomotor activity. Both the Barnes Maze and the Damsel-in-Distress protocols require minimal financial investment and most aspects of the tests can be constructed from common lab supplies. These flexible and accessible tools can also be used to detect behavioral changes over the course of development.

This protocol measures spatial learning and memory using the Barnes maze. A novel Damsel-in-Distress paradigm is used to assess locomotor activity and prosocial behavior in mice.

ניתוח מרחבי למידה והתנהגות פרוסוציאלית בעכברים באמצעות בארנס מבוך פרדיגמות עלמה במצוקה

The Barnes maze is a reliable measure of spatial learning and memory that does not require food restriction or exposure to extremely stressful stimuli. ...