Il Wellcome Trust per il finanziamento Open Access all&#39;Università di Oxford. Robert Deacon è un membro del gruppo OXION Oxford, finanziato dal Wellcome Trust concessione WT084655MA.

<html> 1. Le piscine per bambini a Oxford La piscina per bambini è stata fatta in base a tre disegni successivi, Mc 1-3. Tutti impiegare (2 cm) di acqua poco profonda contenuta in una (per migliorare la sua avversione) base bianca, che è circondata da pareti trasparenti in perspex o plastica acrilica trasparente. Questi hanno true / false uscite previste in loro. Le false uscite sono occluse da nere spine di legno verniciato, mentre la vera uscita è aperta e si è unito ad un tubo di plastica nero, che può essere rimosso con il mouse all&#39;interno. Il mouse è poi rapidamente e atraumatico tornò alla sua gabbia casa mentre all&#39;interno del tubo. Dopo la prima pubblicazione della piscina per bambini, è stato segnalato che il ritorno alla gabbia a casa è stato anche un motivatore efficace per l&#39;apprendimento del labirinto Lashley III 2. Una temperatura dell&#39;acqua di 20-25 ° C è utilizzato. 20-21 ° C è ideale, si è notato che alcuni topi sembrano meno motivati ​​a temperature più elevate. contenuto &quot;&gt; Il primo labirinto 5 era circolare. Tuttavia, a volte i topi (in particolare quelli con lesioni all&#39;ippocampo) sembrerebbero non notare il tubo di uscita aperta. Un design ottagonale, con i tubi di uscita poste negli angoli in modo da attirare l&#39; attenzione dei topi, notevolmente migliorato questo problema. Tuttavia, il tasso di errore al prestazioni possibilità sarebbe 4/trial, al contrario di 6/trial con il disegno circolare 12-tubo. Quindi una piscina dodecagonale viene ora utilizzato con 11 falso e 1 vera uscita impostato negli angoli fatte dalle giunzioni delle pareti. 1.1. Evoluzione e caratteristiche delle vasche per bambini Mc 1, una piscina circolare 85 centimetri di diametro con 12 vero / falso uscite (Figura 1). Mk 2: una vasca ottagonale 86 centimetri di diametro con 8 true / false uscite previste negli angoli. Mc 3, una (12 lati) piscina dodecagonale 120 centimetri di diametro con 12 vero / falso uscita impostate nel granoERS (Figura 4). In tutto quanto sopra (e la Y-labirinto per bambini, vedi sotto) i tubi di uscita sono stati il ​​40 mm di diametro. Tuttavia, è stato occasionalmente intuì che i topi erano riluttanti a entrare in questi, e prestazioni di controllo in Y-labirinto a volte tuffo dopo che erano state rispondendo bene. Pertanto, e considerando come prontamente entrarono dell&#39;apparato scavando (vedi pubblicazione Giove &quot;Valutare scavatori, la costruzione del nido e di accaparramento nei topi&quot;), inoltre, che i fori di uscita del labirinto Barnes sono da 50 mm di diametro, si è ritenuto se 40 millimetri era troppo piccola. Un test è stato effettuato in casa gabbia di sei topi C57BL / 6. (Sembrano più pronti ad entrare tubi 40 millimetri nella gabbia casa come presumibilmente lo stress è più basso qui che in un pezzo di apparato, così facendo il test nella gabbia casa ridurrebbe al minimo le differenze di ingresso se i tubi più piccoli erano leggermente avversione, rendendo il testare più conservatore). Due millimetri tubi e tubi due 50 millimetri 40 sono stati collocati sul pavimento in unalternato. Come previsto, ci sono stati più voci in tubi di 50 mm (28 voci) a 40 mm (9 voci). Pertanto i test pilota sono previsti su una Y-labirinto nuovo provette da 50 mm di uscita, se invece è successo ai vecchi tubi di 40 mm sulla piscina e vasca dodecagonale Y-labirinto saranno sostituiti con nuovi quelli mm 50. Come la piscina per bambini, vasca per Y-labirinto e spaziale novità Y-labirinto sono tutti i test spaziali, basandosi sui riferimenti stanza che il topo vede attraverso le pareti trasparenti del dispositivo, la stanza deve essere ben arredate con elementi distintivi (ad esempio scaffali, armadi, forme plastiche nere sulle pareti). 2. Esecuzione della Piscina per bambini <ol><li> Posizionare il mouse al centro della piscina affaccia su una delle quattro posizioni sul perimetro (9, 12 o 03:00 se il tubo di fuga è a ore 6). Posizionamento è semi-casuale, un massimo di tre prove consecutive può essere nella stessa direzione. Questo può essere difficile da realizzare nella pratica, perché comeapprendimento procede i topi tendono a orientarsi verso l&#39;uscita corretta in quanto sono abbassati in piscina per la coda. Se fanno questo fortemente nessun tentativo dovrebbe essere fatto per costringerli nella posizione prevista, poiché sono semplicemente dimostrando apprendimento. </li><li> Rilasciare quando sono appena sopra l&#39;acqua, come allora cadono dentro e immediatamente sapere che non sono più detenuti. Lentamente rilasciando loro risultati in loro che lottano per liberarsi e questo può compromettere l&#39;orientamento iniziale. Ciò vale anche per l&#39;Y-maze bambini. </li><li> Lunghezza di prova massima è di 60 sec. Se il mouse non riesce a scappare da allora, guidare manualmente verso l&#39;uscita utilizzando un paio di chiare pale perspex, ciascuno dei quali misura circa 30 x 20 cm. Le misure adottate sono il tempo di trovare l&#39;uscita (definizione: tutti di testa all&#39;interno del tubo) e gli errori. Gli errori sono stati definiti come venire entro la lunghezza di una testa da un tubo (tra cui la vera uscita). Passando vicino al reale uscita, senza voce, si verifica generalmente infrequently dopo le prime prove. Anche se un caso può essere fatto che questo è un problema, una visione alternativa è che i topi con problemi di cognizione spaziale fanno perché non sanno c&#39;è un uscita lì intorno. I controlli non sanno, e quindi indagare più a fondo. Un soffitto di errore 11 / trial è imposto sul numero di errori nell&#39;analisi, a prevenire fenomeni di disallineamento dei dati. Questo sarebbe mitigare contro un disavanzo di essere trovati nei topi spazialmente compromessa, cioè è una misura conservativa. I topi che non riescono a raggiungere l&#39;uscita entro 60 secondi viene assegnato un punteggio di 11 errori per quel processo. Quindi 60 sec volte hanno sempre 11 errori. </li></ol> 3. Il Paddling Y-labirinto Per semplificare la procedura di piscina per bambini e l&#39;apparato si è deciso di sperimentare un Y-labirinto, operato secondo gli stessi principi come le piscine per bambini. L&#39;apparecchiatura consiste di tre bracci di polistirolo trasparente o Perspex, ogni 30x 8 x 20 cm. Questo è montato su una base bianca (Figura 7). Bianco è stato scelto per massimizzare l&#39;avversione del colore del pavimento e così incoraggiare fuga dal poco profondo (2 centimetri di profondità). Come nel labirinto acqua, c&#39;è solo un vero uscita, con gli altri due bracci terminante falsi uscite che sembrano la stessa dall&#39;interno del labirinto (figura 8). Esecuzione del paddling Y-labirinto Posizionare il mouse al termine di uno dei bracci chiusi, rivolto verso il centro. La sequenza dei bracci scelti come posizione iniziale è definita da una sequenza semi-casuale; non più di tre prove consecutive con la stessa posizione, e numeri uguali dei bracci sinistro o destro. Ogni prova dura 60 sec. Se il mouse non riesce ad uscire (testa intera in tubo di partenza) entro questo tempo, incoraggiare il passaggio al braccio con l&#39;aiuto di un pezzo di perspex trasparente. La base del braccio di uscita è bloccata dal perspex e il mouse permesso di trova l&#39;uscita da sé, questodovrebbe favorire un migliore apprendimento di spingerlo a destra nel tubo. Ma questo può essere necessario ricorso a se il mouse è riluttante ad entrare nel tubo dopo 15 sec. Prendere le misure del tempo totale per uscire e il numero di errori (intero coda esclusi corpo entra in un braccio cieco). Segnando il paddling Y-labirinto Ci sono due definizioni di un prova corretta: innanzitutto uno in cui il mouse trova l&#39;uscita in &lt;60 sec e non fa delle entrate nelle braccia cieche, con errori essendo realizzato SE bracci ciechi sono inseriti e / o se l&#39;uscita non viene trovato entro 60 sec. Questa analisi confonde fallimenti per iniziare a muoversi con errori nelle voci del braccio. In secondo luogo, l&#39;analisi di prova che enfatizza la capacità cognitiva può essere effettuata escludendo, per ogni mouse, tutti i processi in cui il mouse non ha lasciato il braccio di partenza entro 60 sec, (vale a dire eliminare tutti i 0 +60 punteggi) poi calcolare la% corretta del rimanenti prove. 4. Due tipi di Y-mazeCombinato 1. Apparato Quando si costruisce una vasca Y-labirinto, è utile incorporare due porte per permetterle di essere eseguito come (secco) esperimento novità memoria spaziale 6 (Figura 13). Una porta a ghigliottina trasparente copre il foro di uscita nella parete di fondo del braccio di uscita, mentre una porta a ghigliottina opaca può essere inserita per sigillare di un braccio dagli altri due durante la fase di campionamento della prova. E &#39;importante che i corridori di queste porte non sono alla portata dei topi, in quanto altrimenti possono distogliere la loro attenzione perché appaiono potenziali vie di fuga. Idealmente essi dovrebbero estendersi sette centimetri verso il basso dalla parte superiore del muro labirinto. 2. Set-up Posizionare un sottile (0,5 cm) strato di legno trucioli lettiera sul pavimento della Y-labirinto. Questo è ridistribuito tra le due fasi di test per singoli topi, e tra i topi. Per le migliori pratiche, per rendere l&#39;ambiente olfattivo more simile per i primi contro la successiva topi, posizionare una o due topi non-sperimentali nel labirinto per pochi minuti prima l&#39;esperimento ha inizio. 3. Procedura Con il braccio di uscita bloccata dalla porta opaca e il suo foro di uscita bloccata dalla porta trasparente, posizionare il mouse nel braccio di partenza (una delle due non-uscita bracci del labirinto) e permettono di esplorare per 5 min. Poi rimuoverlo, sollevare la porta opaca per consentire l&#39;accesso a tutti e tre i bracci, sostituirlo nel braccio di inizio e di osservarlo per 2 min. Annotare il numero di voci e il tempo trascorso in ogni braccio. Topi di controllo dovrebbero ricordare che i primi due braccia, e passare più tempo nel braccio precedentemente inaccessibili.

<ol>
	<li>Barnes, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Memory+deficits+associated+with+senescence:+a+neurophysiological+and+behavioral+study+in+the+rat.">Memory deficits associated with senescence: a neurophysiological and behavioral study in the rat.</a> J. Comp. Physiol. Psychol. 93, 74-104 (1979).</li><li>Blizard, D. A., Cousino Klein, L., Cohen, R., McClearn, G. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Novel+Mouse-Friendly+Cognitive+Task+Suitable+for+Use+in+Aging+Studies.">A Novel Mouse-Friendly Cognitive Task Suitable for Use in Aging Studies.</a> Behav. Genetics. 33, 181-189 (2003).</li><li>Deacon, R. M. J., Cholerton, L. L., Talbot, K., Nair-Roberts, R. G., Sanderson, D. J., Romberg, C., Koros, E., Bornemann, K. D., Rawlins, J. N. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Age-dependent+and+-independent+behavioral+deficits+in+Tg2576+mice.">Age-dependent and -independent behavioral deficits in Tg2576 mice.</a> Behav. Brain Res. 189, 126-138 (2008).</li><li>Deacon, R. M. J., Bannerman, D. M., Kirby, B. P., Croucher, A., Rawlins, J. N. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+cytotoxic+hippocampal+lesions+in+mice+on+a+cognitive+test+battery.">Effects of cytotoxic hippocampal lesions in mice on a cognitive test battery.</a> Behav. Brain Res. 133, 57-68 (2002).</li><li>Deacon, R. M. J., Rawlins, J. N. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Learning+impairments+of+hippocampal+lesioned+mice+in+a+paddling+pool.">Learning impairments of hippocampal lesioned mice in a paddling pool.</a> Behav. Neurosci. 116, 472-478 (2002).</li><li>Dellu, F., Mayo, W., Cherkoaoui, J., Le Moal, M., Simon, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+two-trial+memory+task+with+automated+recording:+study+in+young+and+aged+rats.">A two-trial memory task with automated recording: study in young and aged rats.</a> Brain Res. 558, 132-139 (1992).</li><li>Morris, R. G. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Spatial+localization+does+not+require+the+presences+of+local+cues.">Spatial localization does not require the presences of local cues.</a> Learn. Motiv. 12, 239-260 (1981).</li><li>Russell, W. M. S., Burch, R. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> The principles of humane experimental technique. , (1959).</li><li>Sanderson, D. J., Gray, A., Simon, A., Taylor, A. M., Deacon, R. M. J., Seeburg, P. H., Sprengel, R., Good, M. A., Rawlins, J. N. P., Bannerman, D. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Deletion+of+glutamate+receptor-A+(GluR-A)+AMPA+receptor+subunits+impairs+one-trial+spatial+memory.">Deletion of glutamate receptor-A (GluR-A) AMPA receptor subunits impairs one-trial spatial memory.</a> Behav. Neurosci. 121, 559-569 (2007).</li><li>Sunyer, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Barnes+maze,+a+useful+task+to+assess+spatial+reference+memory+in+the+mice.">Barnes maze, a useful task to assess spatial reference memory in the mice.</a> Protocol Exchange. , (2007).</li><li>Wahlsten, D., Rustay, N. R., Metten, P., Crabbe, K. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+search+of+a+better+mouse+test.">In search of a better mouse test.</a> TINS. 26, 132-136 (2003).</li></ol>

Nessun conflitto di interessi dichiarati.

In conclusione, sembra remare un motivatore generalmente efficace per i topi, ed evita lo stress associato con il nuoto in acque profonde. A differenza della lunghezza del percorso e misure di tempo di fuga nel labirinto ad acqua di Morris, il tasso di errore nella vasca per ippocampali topi lesionati rimasta costante per tutto il periodo di formazione 5, quindi questo rappresenta una misura pura di memoria spaziale, al contrario di sfuggire tempo o percorso lunghezza, che sia la diminuzione come i topi conoscere gli elementi non-spaziali del compito. Il provvedimento errori fornisce anche una maggiore grandezza della differenza tra deteriorati (ad esempio ippocampale lesionato) topi e controlli. Nella pubblicazione originale, i test della sonda sono state condotte per verificare se i topi sono stati veramente utilizzando i riferimenti spaziali 5. In sonda 1, il labirinto è stata ruotata 120 °, ma la posizione geografica del tubo di fuga è rimasta la stessa come in allenamento. Prestazioni rimasto pressoché invariato. In sonda 2, simile al criterio estinzione standard nel labirinto Morris, il tubo di uscita è stato bloccato. Il tempo trascorso nel quadrante formazione del labirinto, dove prima si trovava il tubo di uscita, è stata del 50% per i topi di controllo, il 25% per i topi con lesioni ippocampali. In una terza prova sonda in cui è stato cambiato la posizione del tubo di partenza, i controlli nuovamente trascorso più tempo nel quadrante formazione originale. Questi test della sonda hanno confermato che i topi non sono state utilizzando spunti intramaze ma sono stati guidati dalle indicazioni spaziali in laboratorio esterno per il labirinto. Questa mancanza di influenza di spunti intramaze mette la piscina per bambini in un vantaggio rispetto al labirinto Barnes. Anche se non abbiamo provato i topi in labirinti per bambini, questo potrebbe essere possibile, anche se potrebbe essere un vantaggio per rendere l&#39;acqua più fredda rispetto alla 20-25 ° C normalmente utilizzato nel labirinto Morris. Tuttavia, poiché i loro corpi non sarebbero immersi in acqua questo non dovrebbe avere effetti negativi di benessere.

I labirinti Morris e Barnes Fin dagli inizi della psicologia sperimentale, gli studi di apprendimento degli animali hanno fatto affidamento su labirinti, generalmente costruito in legno o in metallo opaco. Inevitabilmente, a causa delle straordinarie capacità olfattive di roditori, molti studi che li utilizzano sono stati compromessi in qualche misura, quando lo sperimentatore pensava che lui / lei era riuscita a insegnare un animale di una discriminazione visiva o la posizione, il ratto o il topo era in realtà stato principalmente utilizzando olfatto per risolvere il problema. Ciò è esemplificato dalla controversia se i ratti con lesioni dell&#39;ippocampo possono eseguire compiti di memoria di riferimento spaziali, discussi in dettaglio nel 2002 4. Essenzialmente, Davide Olton e colleghi, a parte in primi lavori con il labirinto radiale, non sembrano avere sempre ruotato sistematicamente i loro labirinti. Ciò ha portato a dell&#39;ippocampo animali lesionati risolvere il compito, presumibilmente tracce olfattive che hanno fatto each braccio distintivo. A Oxford, un (naturalmente) topo cieco è stato una volta osservata in un labirinto radiale a sei braccia. Ha lasciato il suo braccio di inizio e svoltò a destra. Poi attraversò il centro e ha scelto il braccio opposto. Successivamente cadde in una strategia stereotipata di sempre girando a destra, ma quando si ri-incontra la base del primo braccio che era entrato, ha preso un momentaneo annusare esso (~ 0,2 sec) quindi respinto e si è trasferito al braccio successiva. Se informazioni olfattive su un&#39;unica visita potrebbe essere ricordato, è chiaro che misure effettuate su prove ripetute su un labirinto statico con lo stesso braccio sempre innescati comporterebbe forti associazioni olfattive con il premio, e l&#39;apprendimento sarebbe facilmente verificarsi anche se la lesione impedito qualsiasi puramente apprendimento spaziale. Problemi come questi sono stati lo stimolo per Morris a sviluppare il suo labirinto di acqua 7; l&#39;acqua non avrebbe fornito costanti stimoli olfattivi localizzati. La piscina per bambini è essenzialmente un ibrido tra la tradizionelabirinto di acqua zionale progettato da Morris 7 e il secco Barnes 1 labirinto. Nel labirinto ad acqua di Morris, le nuota animali in acque profonde, fuga dal quale è per l&#39;acqua poco profonda che copre una piattaforma leggermente sommersa situata verso il centro labirinto. Nel labirinto Barnes, l&#39;animale viene posto su un (secco) piattaforma circolare con fori di uscita intorno alla periferia, di cui uno solo offre fuga in un contenitore posto sotto. L&#39;uso di pagaiare come fuga motivatore nasce da problemi segnalato quando i numeri sproporzionati di alcuni ceppi di topi transgenici non è riuscito a nuotare correttamente nel labirinto Morris. Loro o tuffarono o passivamente galleggiare 11. Dal momento che questo potrebbe rappresentare una risposta allo stress, si ragionò che ridurre l&#39;acqua a profondità vasca potrebbe essere sufficiente per superare questo problema, che in effetti ha fatto. Inoltre è stato deciso di sfogo ad un tubo secco impostato nel lato dell&#39;apparecchio, anziché acqua bassa coprendo una piattaforma. Questosarebbe una risposta più fuga &quot;naturale&quot;, e aumentare la componente spaziale della prova, dal momento che un sacco di apprendimento iniziale nel labirinto Morris è procedurali; gli animali devono prima superare la loro innata tendenza a nuotare lungo le pareti del labirinto prima apprendimento spaziale può iniziare. Il labirinto Barnes può anche soffrire di animali che non vengono sufficientemente motivati ​​per sfuggire alla piattaforma circolare 10,11.

shallow water (paddling) variants of water maze tests in mice

Quando Richard Morris ideò il suo labirinto ad acqua, nel 1981 7, più il lavoro è stato fatto comportamentale nei ratti. Tuttavia, la maggiore comprensione della genetica del topo ha portato il mouse diventando sempre più importante. Ma i ricercatori hanno scoperto che alcuni ceppi di topi mutanti erano inclini a problemi come passivamente galleggiante o immersioni quando sono stati testati nel labirinto ad acqua di Morris 11. Questo era sorprendente considerando il loro habitat naturale; ratti nuotare naturalmente (classicamente, il &quot;topo di fogna&quot;), mentre i topi si sono evoluti nelle zone aride dell&#39;Asia centrale. Per superare questi problemi, si è valutato se bassi fondali sarebbe uno stimolo sufficiente a fornire la motivazione di fuga per i topi. Ciò consentirebbe anche evitare i problemi di asciugatura delle piccole creature con un asciugamano e poi mettendole in una camera di recupero riscaldato per evitare l&#39;ipotermia, che è un problema molto più grave rispetto ai ratti, il grande rapporto tra superficie e volume di un topo rende essa particularly vulnerabili alla perdita di calore veloce. Un&#39;altra considerazione è se una strategia di fuga più naturale potrebbe essere usato, per facilitare l&#39;apprendimento. Poiché gli animali che cadono in acqua e nuotare lontano dalla sicurezza della riva è improbabile di trasmettere i loro geni, gli animali si sono evoluti una naturale tendenza a nuotare a bordo di un corpo di acqua. Il labirinto ad acqua di Morris, tuttavia, richiede loro di nuotare ad una piattaforma nascosta verso il centro del labirinto - esattamente opposta al loro comportamento evoluto. Pertanto il labirinto vasca dovrebbe incorporare fuga al bordo dell&#39;apparecchio. Questa caratteristica, insieme con l&#39;uso di relativamente non avversione acque poco profonde, incarna il &quot;Raffinatezza&quot; aspetto delle &quot;3 R&quot; di Russell e Burch 8. Varie tipologie di esecuzione labirinto sono stati processati; la caratteristica comune era che l&#39;acqua era sempre bassa (2 centimetri di profondità) e fuga era attraverso un tubo perforando la parete trasparente dell&#39;apparato. Altri tubi (&quot;falsa uscitas &quot;) sono stati anche messo in giro le pareti, ma questi sono stati bloccati fuori. Dall&#39;interno del labirinto tutte le uscite falsi e la sola vera uscita sembrava la stessa. Attualmente un dodecagonale (12 lati) labirinto è in uso a Oxford, con 12 vero / falso uscite impostate negli angoli. In un recente sviluppo di una vasca per Y-labirinto trasparente è stato testato con successo.

<html> Lesioni dell&#39;ippocampo notevolmente compromettono l&#39;apprendimento nella piscina per bambini 5. Utilizzo di un Y-labirinto per bambini, un deficit di età-dipendente è stata dimostrata in 10 e 14, ma non 3 mesi Tg2576 topi (un modello di amiloide sovra-espressione). Di età (21 mesi) topi di controllo anche eseguito male 3. Un esperimento di memoria novità spaziale correre nel Y-labirinto secca rivelato deficit nei topi con knockout del glutammato recettore-A (GluR-A) subunità del recettore AMPA 9. <img alt="Figura 1" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig1.jpg" /> Figura 1. Un mouse nella Mc 1 piscina circolare. <img alt="Figura 2" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig2.jpg" /> Figura 2. L&#39;mouse trova il tubo di uscita della piscina per bambini. Figura 3 &quot;src =&quot; / files/ftp_upload/2608/2608fig3.jpg &quot;/&gt; Figura 3. Il mouse fuggire nel tubo di uscita. Il tubo viene poi staccato dal labirinto e il topo riportata alla sua gabbia casa. <img alt="Figura 4" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig4.jpg" /> Figura 4. Un topo nella piscina per bambini dodecagonale. <img alt="Figura 5" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig5.jpg" /> Figura 5. Un mouse sul punto di commettere un errore mentre si avvicina una falsa uscita. <img alt="Figura 6" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig6.jpg" /> Figura 6. Un errore è impegnato come naso del mouse è all&#39;interno della distanza di una testa di un falso uscita. La vera uscita è alla sua destra, con il tubo di uscita in allegato. Figura 7. A remare Y-labirinto. <img alt="Figura 8" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig8.jpg" /> Figura 8. Particolare del braccio fine del Y-maze uscita. Un superficiale trogolo U confina con il foro di uscita nella parete di estremità. Questo sostiene il tubo di uscita, indicato sotto il supporto nella foto sopra. Il tubo di partenza può essere rimosso dal supporto per prendere il mouse torna alla sua gabbia casa. Tutti i bracci sono dotati di questa parete di estremità braccio impostazione ma ha solo un taglio foro circolare in esso di sfogo. <img alt="Figura 9" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig9.jpg" /> Figura 9. Un mouse in un vicolo cieco del Y-labirinto per bambini. <img alt="Figura 10" src = &quot;/ files/ftp_upload/2608/2608fig10.jpg&quot; /&gt; Figura 10. Il mouse trova il tubo di uscita. <img alt="Figura 11" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig11.jpg" /> Figura 11. Un topo, essendo sfuggiti alla Y-labirinto per bambini, attende di essere restituito alla sua gabbia casa. <img alt="Figura 12" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig12.jpg" /> Figura 12. Topi possono generalmente essere invocata per rimanere nel tubo mentre loro sono ricondotti al loro vicino casa gabbia. <img alt="Figura 13" src="/files/ftp_upload/2608/2608fig13.jpg" /> Figura 13. La combinazione di un Y-labirinto per bambini con una configurazione Y-labirinto novità spaziale. Una porta a ghigliottina opaca viene inserito in una diapositiva all&#39;estremità prossimale di un braccio, e una ghigliottina trasparenteguarnizioni della porta fuori il foro di uscita.

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Shallow Water Paddling Variants of Water Maze Tests in Mice

Mice<em&gt; Può</em&gt; Nuotare, ma molti ceppi sembrano trovare questa attività stressante. Per superare questo problema labirinti sono stati ideati in cui fuga da acqua poco profonda è usata per motivare il comportamento. Questi hanno dimostrato di sostenere l&#39;apprendimento di almeno buona come la tradizionale e largamente usato Morris water maze.

Acque poco profonde (Paddling) Varianti di test labirinto d&#39;acqua nei topi

When Richard Morris devised his water maze in 19817, most behavioral work was done in rats. However, the greater understanding of mouse genetics led to ...

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Research

JoVE Journal

Behavior

Shallow Water (Paddling) Variants of Water Maze Tests in Mice

23.2K Views.  University of Oxford. Mice Può Nuotare, ma molti ceppi sembrano trovare questa attività stressante. Per superare questo problema labirinti sono stati ideati in cui fuga da acqua poco profonda è usata per motivare il comportamento. Questi hanno dimostrato di sostenere l'apprendimento di almeno buona come la tradizionale e largamente usato Morris water maze.

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Use of an Eight-arm Radial Water Maze to Assess Working and Reference Memory Following Neonatal Brain Injury

Working and reference memory are commonly assessed using the land based radial arm maze.&#160;However, this paradigm requires pretraining, food deprivation, and may introduce scent cue confounds. The eight-arm radial water maze is designed to evaluate reference and working memory performance simultaneously by requiring subjects to use extra-maze cues to locate escape platforms and remedies the limitations observed in land based radial arm maze designs. Specifically, subjects are required to avoid the arms previously used for escape during each testing day (working memory) as well as avoid the fixed arms, which never contain escape platforms (reference memory). Re-entries into arms that have already been used for escape during a testing session (and thus the escape platform has been removed) and re-entries into reference memory arms are indicative of working memory deficits. Alternatively, first entries into reference memory arms are indicative of reference memory deficits. We used this maze to compare performance of rats with neonatal brain injury and sham controls following induction of hypoxia-ischemia and show significant deficits in both working and reference memory after eleven days of testing. This protocol could be easily modified to examine many other models of learning impairment.

The eight-arm radial water maze is designed to evaluate reference and working memory performance simultaneously by requiring subjects to use extra-maze cues to locate escape platforms and remedies the limitations observed in land based radial arm maze designs.

Working and reference memory are commonly assessed using the land based radial arm maze.&#160;However, this paradigm requires pretraining, food ...

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Comportamento

Marble Burying and Nestlet Shredding as Tests of Repetitive, Compulsive-like Behaviors in Mice

Obsessive-compulsive disorder (OCD) and autism spectrum disorders (ASD) are serious and debilitating psychiatric conditions and each constitutes a significant public health concern, particularly in children. Both of these conditions are highlighted by the repeated expression of meaningless behaviors. Individuals with OCD often show checking, frequent hand washing, and counting. Children with ASDs also engage in repetitive tapping, arm or hand flapping, and rocking. These behaviors can vary widely in intensity and frequency of expression. More intense forms of repetitive behaviors can even result in injury (e.g.&#160;excessive grooming, hand washing, and self-stimulation). These behaviors are therefore very disruptive and make normal social discourse difficult. Treatment options for repetitive behaviors in OCD and ASDs are somewhat limited and there is great interest in developing more effective therapies for each condition. Numerous animal models for evaluating compulsive-like behaviors have been developed over the past three decades. Perhaps the animal models with the greatest validity and ease of use are the marble burying test and the nestlet shredding test. Both tests take advantage of the fact that the target behaviors occur spontaneously in mice. In the marble burying test, 20 marbles are arrayed on the surface of clean bedding. The number of marbles buried in a 30 min session is scored by investigators blind to the treatment or status of the subjects. In the nestlet shredding test, a nestlet comprised of pulped cotton fiber is preweighed and placed on top of cage bedding and the amount of the nestlet remaining intact after a 30 min test session is determined. Presently, we describe protocols for and show movie documentation of marble burying and nestlet shredding. Both tests are easily and accurately scored and each is sensitive to small changes in the expression of compulsive-like behaviors that result from genetic manipulations, disease, or head injury.

Disease, head injury, genetic modifications, and treatment of mice with drugs can have profound effects on behavior. Utilizing well-characterized and validated approaches such as marble burying and nestlet shredding, compulsive-like behaviors can be documented accurately in mice as models of human obsessive-compulsive disorder and autism spectrum disorder.

Obsessive-compulsive disorder (OCD) and autism spectrum disorders (ASD) are serious and debilitating psychiatric conditions and each constitutes a ...

Use of the Open Field Maze to Measure Locomotor and Anxiety-like Behavior in Mice

Animal models have proven to be invaluable to researchers trying to answer questions regarding the mechanisms of behavior. The Open Field Maze is one of the most commonly used platforms to measure behaviors in animal models. It is a fast and relatively easy test that provides a variety of behavioral information ranging from general ambulatory ability to data regarding the emotionality of the subject animal. As it relates to rodent models, the procedure allows the study of different strains of mice or rats both laboratory bred and wild-captured. The technique also readily lends itself to the investigation of different pharmacological compounds for anxiolytic or anxiogenic effects. Here, a protocol for use of the open field maze to describe mouse behaviors is detailed and a simple analysis of general locomotor ability and anxiety-related emotional behaviors between two strains of C57BL/6 mice is performed. Briefly, using the described protocol we show Wild Type mice exhibited significantly less anxiety related behaviors than did age-matched Knock Out mice while both strains exhibited similar ambulatory ability.

A protocol is provided to use an Open Field Maze to access general locomotor activity, anxiety and emotionality in a laboratory mouse model.

L&#39;uso del campo aperto Maze misurare Locomotore e ansia-come comportamento nei topi

Animal models have proven to be invaluable to researchers trying to answer questions regarding the mechanisms of behavior. The Open Field Maze is one of ...

Morris Water Maze Test: Optimization for Mouse Strain and Testing Environment

The Morris water maze (MWM) is a commonly used task to assess hippocampal-dependent spatial learning and memory in transgenic mouse models of disease, including neurocognitive disorders such as Alzheimer&#8217;s disease. However, the background strain of the mouse model used can have a substantial effect on the observed behavioral phenotype, with some strains exhibiting superior learning ability relative to others. To ensure differences between transgene negative and transgene positive mice can be detected, identification of a training procedure sensitive to the background strain is essential. Failure to tailor the MWM protocol to the background strain of the mouse model may lead to under- or over- training, thereby masking group differences in probe trials. Here, a MWM protocol tailored for use with the F1 FVB/N x 129S6 background is described. This is a frequently used background strain to study the age-dependent effects of mutant P301L tau (rTg(TauP301L)4510 mice) on the memory deficits associated with Alzheimer&#8217;s disease. Also described is a strategy to re-optimize, as dictated by the particular testing environment utilized.

This manuscript describes a Morris water maze (MWM) protocol tailored for use with a commonly used mouse model of Alzheimer's disease. The MWM is widely used in transgenic mouse models. Implementation of a procedure sensitive to the background strain of the mouse model is essential for detecting group differences.

Morris water maze Test: Ottimizzazione per ceppo di topi e Ambiente di prova

 The Morris water maze (MWM) is a commonly used task to assess hippocampal-dependent spatial learning and memory in transgenic mouse models of disease, ...

Place and Response Learning in the Open-field Tower Maze

This protocol describes how the Open-field Tower Maze (OFTM) paradigm is used to study spatial learning in rodents. This maze is especially useful for examining how rats learn to use a place- or response-learning to successfully navigate in an open-field arena. Additionally, this protocol describes how the OFTM differs from other behavioral maze paradigms that are commonly used to study spatial learning in rodents. The OFTM described in this article was adapted from the one previously described by Cole, Clipperton, and Walt (2007). Specifically, the OFTM was created to test spatial learning in rodents without the experimenter having to consider how &#8220;stress&#8221; might play a role as a confounding variable. Experiments have shown that stress-alone can significantly affect cognitive function1. The representative results section contains data from an experiment that used the OFTM to examine the effects of estradiol treatment on place- and response-learning in adult female Sprague Dawley rats2. Future studies will be designed to examine the role of the hippocampus and striatum in place- and response-learning in the OFTM.

The Open-field Tower Maze (OFTM) is a maze created to study the behavioral and neural mechanisms of spatial learning (e.g., place- or response-learning) in rats. This maze is especially useful for experimenters who want to use a non-stressful maze paradigm to investigate spatial learning in their research.

Posizionare e risposta apprendimento nel campo aperto Torre Maze

This protocol describes how the Open-field Tower Maze (OFTM) paradigm is used to study spatial learning in rodents. This maze is especially useful for ...

A Method for Evaluating the Reinforcing Properties of Ethanol in Rats without Water Deprivation, Saccharin Fading or Extended Access Training

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods require saccharin/sucrose fading, water deprivation and/or extended training to initiate operant responding in rats. This paper describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol that is convenient for experimenters and does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading, thus eliminating the potential confound of using sweeteners in ethanol operant self-administration studies. With this method, Wistar rats typically acquire and maintain self-administration of a 20% ethanol solution in less than two weeks of training. Furthermore, blood ethanol concentrations and rewards are positively correlated for a 30 min self-administration session. Moreover, naltrexone, an FDA-approved medication for alcohol dependence that has been shown to suppress ethanol self-administration in rodents, dose-dependently decreases alcohol intake and motivation to consume alcohol for rats self-administering 20% ethanol, thus validating the use of this new method to study the reinforcing properties of alcohol in rats.

This protocol describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol in rats that, contrary to standard methods, does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading to initiate responding.

Un metodo per valutare le proprietà di rinforzo di etanolo in ratti senza acqua privazione, Saccarina dissolvenza o di formazione accesso esteso

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods ...

A Protocol of Manual Tests to Measure Sensation and Pain in Humans

Numerous qualitative and quantitative techniques can be used to test sensory nerves and pain in both research and clinical settings. The current study demonstrates a quantitative sensory testing protocol using techniques to measure tactile sensation and pain threshold for pressure and heat using portable and easily accessed equipment. These techniques and equipment are ideal for new laboratories and clinics where cost is a concern or a limiting factor. We demonstrate measurement techniques for the following: cutaneous mechanical sensitivity on the arms and legs (von-Frey filaments), radiant and contact heat sensitivity (with both threshold and qualitative assessments using the Visual Analog Scale (VAS)), and mechanical pressure sensitivity (algometer, with both threshold and the VAS). The techniques and equipment described and demonstrated here can be easily purchased, stored, and transported by most clinics and research laboratories around the world. A limitation of this approach is a lack of automation or computer control. Thus, these processes can be more labor intensive in terms of personnel training and data recording than the more sophisticated equipment. We provide a set of reliability data for the demonstrated techniques. From our description, a new laboratory should be able to set up and run these tests and to develop their own internal reliability data.

The goal of this procedure is to demonstrate a battery of quantitative techniques for sensory and pain measurement in humans. The equipment and techniques described are commonly found in pain clinics or are easy to obtain.

Un protocollo di test manuali misurare Sensation e il dolore negli esseri umani

Numerous qualitative and quantitative techniques can be used to test sensory nerves and pain in both research and clinical settings. The current study ...

Battery of Behavioral Tests Assessing General Locomotion, Muscular Strength, and Coordination in Mice

Behavioral testing is used in pre-clinical trials to assess the phenotypic effects and outcomes that a particular disease or treatment has on the animal&#39;s wellbeing and health. There are numerous behavioral tests that may be applied. We selected a test for general locomotion, the open field test (OFT); a test for muscular strength, the mesh test (MT); and a test for coordination, the rotarod test (RR). Testing can be accomplished on a weekly or monthly basis. As a test for general locomotion, the OFT works by objectively monitoring movement parameters while the mouse is in an open field apparatus. The field is generally a 2&#39; x 2&#39; box, and the movements are recorded through laser sensing or through video capture. The mouse is placed in the center of the open field and allowed to move freely for the test. The MT uses the latency for a mouse to fall off an inverted screen as a measure of muscular strength. A mouse is placed on a screen, which is inverted over a clear box, and is timed for their latency to fall. Three trials are performed, with the best of the three trials scored for that day. A score of 60 s is the maximum time a mouse is left inverted. Mice are given a 5-min rest period between mesh test trials. Lastly, an accelerated protocol on the RR assesses motor coordination and endurance. During a trial, a mouse walks on a rotating rod as it increases in speed from 4 rpm to 40 rpm over 5 min. The trial ends when the mouse touches the magnetized pressure sensor upon falling. Each mouse undergoes three trials, and the best trial is scored for that day. This combined behavioral data allows for the global assessment of mobility, coordination, strength, and movement of the test animals. At least two out of the three behavioral testing measures must show improvement for an animal to qualify as having overall improved motor function.

Behavioral testing is used in pre-clinical trials to assess the phenotypic effects of a disease or treatment on an animal's wellbeing. In order to globally assess motor functioning, we selected tests for general locomotion, muscular strength, and coordination: the open field test, the mesh test, and the rotarod test, respectively.

Batteria di comportamentali test valutazione generale locomozione, forza muscolare e coordinazione in topi

Behavioral testing is used in pre-clinical trials to assess the phenotypic effects and outcomes that a particular disease or treatment has on the ...

Assessing Spatial Memory Impairment in a Mouse Model of Traumatic Brain Injury Using a Radial Water Tread Maze

Despite the recent increase in use of mouse models in scientific research, researchers continue to use cognitive tasks that were originally designed and validated for rat use. The Radial Water Tread (RWT) maze test of spatial memory (designed specifically for mice and requiring no swimming) has been shown previously to successfully distinguish between controlled cortical impact-induced TBI mice and sham controls. Here, a detailed protocol for this task is presented. The RWT maze capitalizes on the natural tendency of mice to avoid open areas in favor of hugging the sides of an apparatus (thigmotaxis). The walls of the maze are lined with nine escape holes placed above the floor of the apparatus, and mice are trained to use visual cues to locate the escape hole that leads out of the maze. The maze is filled with an inch of cold water, sufficient to motivate escape but not deep enough to require that the mouse swim. The acquisition period takes only four training days, with a test of memory retention on day five and a long-term memory test on day 12. The results reported here suggest that the RWT maze is a feasible alternative to rat-validated, swimming-based cognitive tests in the assessment of spatial memory deficits in mouse models of TBI.

Here we present a protocol for a mouse-specific test of cognition that does not require swimming. This test can be used to successfully distinguish controlled cortical impact-induced traumatic brain injury mice from sham controls.

Valutare l&#39;alterazione della memoria spaziale in un modello di topi di lesioni traumatiche del cervello usando un labirinto radiale

Despite the recent increase in use of mouse models in scientific research, researchers continue to use cognitive tasks that were originally designed and ...

Analyzing Spatial Learning and Prosocial Behavior in Mice Using the Barnes Maze and Damsel-in-Distress Paradigms

The Barnes maze is a reliable measure of spatial learning and memory that does not require food restriction or exposure to extremely stressful stimuli. The Barnes maze can also assess other mouse behaviors, such as general motivation to escape from the maze platform and exploratory behavior. The Barnes maze can measure whether a genetic mutation or environmental variable can impact the acquisition and retention of spatial memories, as well as provide information about the search strategy employed by the mice. Here we use the Barnes maze to detect a memory deficit in adult mice following a single developmental ethanol exposure event. The newly described Damsel-in-Distress paradigm exposes a male mouse to a female mouse trapped in a chamber in the open center field of the arena. It provides an opportunity for the mouse to socially respond to the trapped female and exhibit prosocial behavior. The Damsel-in-Distress paradigm can also be used to examine mouse behavior in a novel arena and measure locomotor activity. Both the Barnes Maze and the Damsel-in-Distress protocols require minimal financial investment and most aspects of the tests can be constructed from common lab supplies. These flexible and accessible tools can also be used to detect behavioral changes over the course of development.

This protocol measures spatial learning and memory using the Barnes maze. A novel Damsel-in-Distress paradigm is used to assess locomotor activity and prosocial behavior in mice.

Analisi apprendimento spaziale e comportamento prosociale nei topi utilizzando il labirinto di Barnes e paradigmi Damsel in Distress

The Barnes maze is a reliable measure of spatial learning and memory that does not require food restriction or exposure to extremely stressful stimuli. ...