This work is funded by the Swiss National Foundation (31_138429) and Synapsis Foundation for the support of research on Alzheimer&#8217;s disease.

كافة الإجراءات الحيوانية وفقا لتوجيه الاتحاد الأوروبي 2010/63 / الاتحاد الأوروبي بشأن حماية الحيوانات المستخدمة لأغراض علمية والموافقة عليها من قبل اللجنة المحلية رعاية الحيوان (كانتون فريبورغ، سويسرا). 1. إعداد الحيوانية <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> حيوانات التجارب <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إجراء تجارب على البالغين النوع البري من الذكور والفئران المعدلة وراثيا (C57BL / 6 الخلفية) من 3-5 أشهر من العمر. ثلاث مجموعات من الفئران تتوافق مع الضوابط البرية نوع littermate (مجموعة A، Jagged1 flox / flox 19) واثنان مشروطة خطوط الماوس KO (المجموعة B، C Jagged1ncKO و، Jagged1gcKO). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> الفئران منزل تحت ظروف المختبر القياسية في غرفة جيدة التهوية، مع سيطرة دورة الظلام / الضوء 12 ساعة وتوفير الغذاء والماء بالمال وبالشهرة أيضا الإعلانية. </li></ol></li></ol> 2. الإعداد التجريبية <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> الساحة التجريبية <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> لالساحة التجريبية، استخدم نظيفة معقمة قفص الماوس (36 سم طول × 20.5 سم عرض × 13.5 سم الارتفاع) (الشكل 1A). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تعيين كل الماوس إلى قفص مرقمة مع أغطية فراش جديدة، 3 سم ارتفاع. إذا تم إعادة استخدام الأقفاص، كما هو الحال في اختبار حساسية رائحة، واتخاذ التدابير التالية لتجنب التلوث المتبادل بين الروائح والفئران. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> بمناسبة الجانب المياه. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تنظيف الجدران أضيق من الأقفاص مع ورقتين الأنسجة رش مع 70٪ من الإيثانول، واحدة لكل جانب. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تتراكم أقفاص وفقا لالتركيب الوراثي للفئران وتخزينها مؤقتا تحت غطاء الصفحي. </li></ol></li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> كاميرا <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> جبل الكاميرا على حامل ثلاثي القوائم المخصصة بهدف في 58 سم من الجزء السفلي من القفص (الشكل 1A). تحديد موقف من ترايبود والقفص وتعيين حدوده مع علامات للسماح للكاميرا أن تركز على الجزء العلوي من القفص. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تسجيل الفيديو في 320 بكسل × 240 بكسل، 15.08 لقطة في الثانية كملفات MOV. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> الروائح <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> Resuspend وscen فيالخبر، عندما أشار، في المذيبات التي كانت قابلة للذوبان. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> لاختبار تفضيل زبدة الفول السوداني استخدام. Resuspend وزبدة الفول السوداني في زيت الفول السوداني (10٪ ث / ت). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> لتجنب اختبار استخدام النقي 2-Methylbutyric (2 MB) حمض (98٪). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> لاختبار الحساسية، استخدام البول الإناث من نفس المستعمرة الماوس والخلفية (C57BL / 6). <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> لراحة جمع البول 1-2 أيام قبل إجراء الاختبار حاسة الشم. كبح جماح مع الاستمرار على الماوس تحت غطاء محرك السيارة مع بطنه فوق شبكة القفص. تحت شبكة القفص وضع طبق بتري بلاستيكية لجمع قطرات من البول. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> جمع البول من كل أنثى في أنبوب 1.5 مل وخلط جميع عينات البول لتطبيع للالتباين بين الحيوانات. تخزين في درجة حرارة -20 درجة مئوية حتى الاستخدام. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> في يوم من التجربة، وذوبان الجليد في البول وإجراء 4 التخفيفات في الماء المقطر المزدوج في عامل التخفيف من 10 (1:10، 1: 100، 1: 1000، 1: 10000). </li></ol></li></ol></li></ol>3. اختبار شمي ملاحظة: في هذا البروتوكول الروائح قد تعمدت التي ينظر إليها على أنها جاذبة قوية (زبدة الفول السوداني والبول الإناث) أو طارد قوي (حامض 2-MB) 15. من المهم تنفيذ تفضيل واختبارات الحساسية للروائح لطيفة قبل إجراء الاختبار تجنب للقضاء على إمكانية أي تدخل في السلوك حاسة الشم. ومع ذلك، من أجل البساطة، في هذه الورقة، وتفضيل وتجنب اختبار سيتم حد سواء وصفت تحت اختبار التصور. تبدأ كل دورة السلوكية مع مرحلة التعود. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> التعود المرحلة <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> وضع الحيوانات في قفص تعيين نظيف واتركها استكشاف لمدة 5 دقائق (الشكل 1B). منذ البيئة من القفص التجريبي هو مألوف إلى قفص المنزل، وهذه المرة قصيرة بما فيه الكفاية للسماح التعود. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إذا تم الانتهاء من اختبار حساسية في يوم واحد، نفذ التعود مرة واحدة فقط قبل الطلبات،ن من أعلى رائحة المخفف. إذا تم تنفيذ اختبار حساسية من في أيام مختلفة، في كل يوم هناك حاجة إلى مرحلة التعود على قفص نظيفة الجديد. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تصور اختبار <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> بعد التعود، وتفعيل الكاميرا وماصة على الفور 60 ميكرولتر من رائحة لطيفة (زبدة الفول السوداني) و 60 ميكرولتر من رائحة محايد (مياه الصنبور) على الجدران المقابلة من القفص في حوالي 10 سم من الأسفل (الشكل 1C). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ترك الماوس استكشاف الروائح لمدة 2 دقيقة (1D الشكل). بعد ذلك، قم بإيقاف تشغيل الكاميرا. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> في هذه المرحلة، والمضي قدما مع الماوس المقبل بدءا من مرحلة التعود. إجراء اختبار تجنب بالضبط بنفس الطريقة عن طريق تطبيق 60 ميكرولتر من رائحة طارد (حمض 2-MB) و 60 ميكرولتر من الماء. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> اختبار حساسية <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تقييم عتبة جذب الفئران الذكور إلى زيادة تركيزات البول الإناث بالترتيب التالي: 1: 10000. 1: 1000. 1: 100؛ 1:10 والبول النقي. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> بعد التعود، فضح كل الماوس إلى أعلى تخفيف pipetted من قبل المجرب كما هو موضح سابقا في 3.2.1. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تسجيل السلوك الاستكشافي البول مقابل المياه، ضمن إطار زمني 2 دقيقة على كاميرا الفيديو. بعد أن يتم اختبار جميع الأفواج الفئران لأعلى التخفيف (1: 10000)، فضح إلى تركيز أعلى من البول، كما هو مبين أعلاه. </li></ol></li></ol> 4. ما بعد مخصصة تحليل البيانات ملاحظة: تتم معالجة جميع الاختبارات السلوكية وصف آخر المخصص اتباع التعليمات تحليل البيانات. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> فتح ملفات MOV في يماغيج لأنظمة ويندوز <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تثبيت وقت سريع للجافا باستخدام إعدادات مخصصة من http://www.apple.com/quicktime/download. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تثبيت البرنامج المساعد وقت سريع من موقع يماغيج (http://rsb.info.nih.gov/ij/plugins/qt-capture.html). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> استيراد QTJava.zip (C: ملفات البرنامج كويك تايم QTSystem) في EXTENS مكتبةأيون من يماغيج (.ImageJ جري ليب تحويلة). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> نسخة أيضا QTJava.zip في مجلد الإضافات وتسميته كما QTJava.jar. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تثبيت ستة النصوص المرفقة في مجلد وحدات الماكرو (يماغيج الإضافات وحدات الماكرو). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> فتح يماغيج وترجمة وتشغيل البرنامج المساعد وقت سريع، بعد ذلك بالقرب يماغيج. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إعادة فتح يماغيج وفتح ملف MOV باستخدام ملف&gt; استيراد&gt; باستخدام وقت سريع. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تعديل الفيديو <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> مرة واحدة يتم فتح ملف الفيديو في يماغيج، وقطع الفيديو من أجل الحصول على ثابت استكشاف 2 دقيقة من وقت مجرب وpipetted للعطور في قفص (T0). تحديد إطار المقابلة لT0 وإزالة الإطارات السابقة باستخدام الزيادات من 1 (يماغيج صورة الأكوام ToolsSlice مزيل). استخدام نفس الأمر لحذف كل الإطارات التي تتجاوز التنقيب عن 2 دقيقة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تأكد من أن القفص يتركز وإذا كان استخدام ما يلزم من صورة&gt; تحويل&gt; الأمر استدارة إلى محاذاة ذلك. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> بنصيحةس المعالجة ملاحظة: معالجة الفيديو بشكل كامل بمساعدة الحاسوب ويستخدم الأوامر وحدات الماكرو يرافق هذه الورقة. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> من أجل تقييد المنطقة على قفص من 127 بكسل X 218 بكسل حجم تشغيل الماكرو الخطوة 1 من البرنامج المساعد&gt; وحدات الماكرو&gt; الأمر تشغيل. تحريك مستطيل ثابتة على القفص (الشكل 2، الخطوة 1). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> اقتصاص المنطقة من القفص على المنطقة ذات الاهتمام (ROI) باستخدام الماكرو الخطوة 2 (الشكل 2، الخطوة 2). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> استخدام الماكرو الخطوة 3 لاستخراج صورة الماوس من الخلفية عن طريق تعيين إشارة العتبة، despeckling وتصفية الفرق الإشارة. قيم الناتج في مؤامرة Z المحور تشير القيم الرمادية متوسط ​​الموافق كثافة الظل الماوس تتحرك داخل ROI من &quot;غرفة المياه&quot; أثناء التنقيب عن 2 دقيقة. نسخ النتائج في ورقة عمل اسمه وفقا لROI في ملف جدول (الشكل 2 الخطوة 3). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> استخدام الماكرو الخطوة 4 لاستخراج القيم رمادي متوسط ​​من الماوس في ROI &quot;غرفة رائحة&quot;. نسخ النتائج في ورقة عمل اسمه وفقا لROI في ملف جدول نفسه كما في 4.3.3 (الشكل 2، الخطوة 4). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> من أجل مزيد من القيود على تحليل حركة الماوس في ROI &quot;محيط المياه&quot; استخدام الماكرو الخطوة 5. نسخ النتيجة إلى ورقة العمل اسمه وفقا لROI في ملف جدول نفسه كما في 4.3.3 (الشكل 2، الخطوة 5). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> لتقييد تحليل حركة الماوس في ROI &quot;محيط رائحة&quot; استخدام الماكرو الخطوة 6. نسخ النتيجة إلى ورقة العمل اسمه وفقا لملف ROI جدول كما في 4.3.3 (الشكل 2، الخطوة 6). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> معالجة كافة ملفات الفيديو والتحقق من وجود تناسق في عدد من الإطارات في الحيوانات. هنا، تسجيل جميع الحيوانات لإطارات 1810 الموافق جلسة التنقيب عن 2 دقيقة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> لكل حيوان ولكل ROI نوع الإطارات مع متوسط ​​زارة شؤون المحاربين القدامى الرماديزهري أكبر من 0. تقسيم عدد الإطارات التي كتبها القيم الموافق 1 ثانية والحصول الثواني قضى في كل ROI. </li></ol></li></ol> 5. التحليل الإحصائي <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> لكل اختبار التحقق من تجانس التباين داخل المجموعات / المورثات بواسطة اختبار بارتليت باستخدام الصيغة المتاحة على http://www.real-statistics.com/one-way-analysis-of-variance-anova/homogeneity-variances/. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> في جذب وتجنب الاختبار، إجراء مقارنات بين الأوقات التي عشتها مع الماء مقابل رائحة ضمن مجموعة واحدة باستخدام اختبار (ت) لطالب غير اتجاهي لافتراض الفروق متساوية أو غير متساوية اعتمادا على نتائج اختبار بارتليت. مقارنة العصر الذي يقضيه مع الروائح تطرح بحلول الوقت الذي يقضيه مع المياه بين الأنماط الجينية التي كتبها في اتجاه واحد ANOVA مع الاختبار اللاحق-Bonferroni ل. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> في اختبار حساسية تحليل المقارنات من الوقت الذي يقضيه مع رائحة تطرح من الوقت الذي يقضيه مع توفير المياهص بين المجموعات في التخفيفات محددة من البول في اتجاه واحد ANOVA مع الاختبار اللاحق-Bonferroni ل. مقارنة حساسية بين مجموعة من تركيزات رائحة نموا بنسبة 2 في اتجاه ANOVA مع التكرار مع الاختبار اللاحق-Bonferroni ل. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> يتم التحقيق في التفاعل بين الأنماط الجينية والعلاجات في جذب وتجنب اختبار بنسبة 2 في اتجاه ANOVA مع الاختبار اللاحق-Bonferroni ل. </li></ol>

<ol>
	<li>Doty, R. L., Kamath, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+influences+of+age+on+olfaction:+a+review.">The influences of age on olfaction: a review.</a> Cognitive Science. 5, 20 (2014).</li><li>Mesholam, R. I., Moberg, P. J., Mahr, R. N., Doty, R. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Olfaction+in+neurodegenerative+disease:+a+meta-analysis+of+olfactory+functioning+in+Alzheimer&#8217;s+and+Parkinson&#8217;s+diseases.">Olfaction in neurodegenerative disease: a meta-analysis of olfactory functioning in Alzheimer&#8217;s and Parkinson&#8217;s diseases.</a> Archives of Neurology. 55 (1), 84-90 (1998).</li><li>Moberg, P. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Olfactory+Dysfunction+in+Schizophrenia:+A+Qualitative+and+Quantitative+Review.">Olfactory Dysfunction in Schizophrenia: A Qualitative and Quantitative Review.</a> Neuropsychopharmacology. 21 (3), 325-340 (1999).</li><li>Kov&#225;cs, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanisms+of+olfactory+dysfunction+in+aging+and+neurodegenerative+disorders.">Mechanisms of olfactory dysfunction in aging and neurodegenerative disorders.</a> Ageing Research Reviews. 3 (2), 215-232 (2004).</li><li>Barrios, F. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Olfaction+and+neurodegeneration+in+HD.">Olfaction and neurodegeneration in HD.</a> Neuroreport. 18 (1), 73-76 (2007).</li><li>Doty, R. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Olfaction+in+Parkinson&#8217;s+disease+and+related+disorders.">Olfaction in Parkinson&#8217;s disease and related disorders.</a> Neurobiology of Disease. 46 (3), 527-552 (2012).</li><li>Doty, R. L., Shaman, P., Dann, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+of+the+University+of+Pennsylvania+Smell+Identification+Test:+a+standardized+microencapsulated+test+of+olfactory+function.">Development of the University of Pennsylvania Smell Identification Test: a standardized microencapsulated test of olfactory function.</a> Physiology &amp; Behavior. 32 (3), 489-502 (1984).</li><li>Devanand, D. p., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Olfactory+Deficits+in+Patients+With+Mild+Cognitive+Impairment+Predict+Alzheimer&#8217;s+Disease+at+Follow-Up.">Olfactory Deficits in Patients With Mild Cognitive Impairment Predict Alzheimer&#8217;s Disease at Follow-Up.</a> American Journal of Psychiatry. 157 (9), 1399-1405 (2000).</li><li>Conti, M. Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Odor+Identification+Deficit+Predicts+Clinical+Conversion+from+Mild+Cognitive+Impairment+to+Dementia+Due+to+Alzheimer&#8217;s+Disease.">Odor Identification Deficit Predicts Clinical Conversion from Mild Cognitive Impairment to Dementia Due to Alzheimer&#8217;s Disease.</a> Archives of Clinical Neuropsychology. 28 (5), 391-399 (2013).</li><li>Keller, A., Vosshall, L. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Better+Smelling+Through+Genetics:+Mammalian+Odor+Perception.">Better Smelling Through Genetics: Mammalian Odor Perception.</a> Current opinion in neurobiology. 18 (4), 364-369 (2008).</li><li>Brai, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Notch1+activity+in+the+olfactory+bulb+is+odour-dependent+and+contributes+to+olfactory+behaviour.">Notch1 activity in the olfactory bulb is odour-dependent and contributes to olfactory behaviour.</a> European Journal of Neuroscience. 40 (10), 3436-3449 (2014).</li><li>Larson, J., Hoffman, J. S., Guidotti, A., Costa, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Olfactory+discrimination+learning+deficit+in+heterozygous+reeler+mice.">Olfactory discrimination learning deficit in heterozygous reeler mice.</a> Brain Research. 971 (1), 40-46 (2003).</li><li>Alonso, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Olfactory+Discrimination+Learning+Increases+the+Survival+of+Adult-Born+Neurons+in+the+Olfactory+Bulb.">Olfactory Discrimination Learning Increases the Survival of Adult-Born Neurons in the Olfactory Bulb.</a> The Journal of Neuroscience. 26 (41), 10508-10513 (2006).</li><li>Wesson, D. W., Keller, M., Douhard, Q., Baum, M. J., Bakker, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Enhanced+urinary+odor+discrimination+in+female+aromatase+knockout+(ArKO)+mice.">Enhanced urinary odor discrimination in female aromatase knockout (ArKO) mice.</a> Hormones and behavior. 49 (5), 580-586 (2006).</li><li>Kobayakawa, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Innate+versus+learned+odour+processing+in+the+mouse+olfactory+bulb.">Innate versus learned odour processing in the mouse olfactory bulb.</a> Nature. 450 (7169), 503-508 (2007).</li><li>Witt, R. M., Galligan, M. R., Despinoy, J., Segal, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Olfactory+Behavioral+Testing+in+the+Adult+Mouse.">Olfactory Behavioral Testing in the Adult Mouse.</a> Journal of Visualized Experiments JoVE. (23), (2009).</li><li>Lee, A. W., Emsley, J. G., Brown, R. E., Hagg, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Marked+differences+in+olfactory+sensitivity+and+apparent+speed+of+forebrain+neuroblast+migration+in+three+inbred+strains+of+mice.">Marked differences in olfactory sensitivity and apparent speed of forebrain neuroblast migration in three inbred strains of mice.</a> Neuroscience. 118 (1), 263-270 (2003).</li><li>Page, D. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Computerized+assessment+of+social+approach+behavior+in+mouse.">Computerized assessment of social approach behavior in mouse.</a> Frontiers in Behavioral Neuroscience. 3, 48 (2009).</li><li>Nyfeler, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Jagged1+signals+in+the+postnatal+subventricular+zone+are+required+for+neural+stem+cell+self-renewal.">Jagged1 signals in the postnatal subventricular zone are required for neural stem cell self-renewal.</a> Embo J. 24 (19), 3504-3515 (2005).</li><li>Tong, M. T., Peace, S. T., Cleland, T. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Properties+and+mechanisms+of+olfactory+learning+and+memory.">Properties and mechanisms of olfactory learning and memory.</a> Frontiers in Behavioral Neuroscience. 8, (2014).</li><li>Corthell, J., Stathopoulos, A., Watson, C., Bertram, R., Trombley, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Olfactory+Bulb+Monoamine+Concentrations+Vary+with+Time+of+Day.">Olfactory Bulb Monoamine Concentrations Vary with Time of Day.</a> Neuroscience. 247, 234-241 (2013).</li><li>Lehmkuhl, A. M., Dirr, E. R., Fleming, S. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Olfactory+assays+for+mouse+models+of+neurodegenerative+disease.">Olfactory assays for mouse models of neurodegenerative disease.</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. (90), e51804 (2014).</li></ol>

There is no conflict of interest.

الاختبارات المقترحة في هذا البروتوكول تسمح لتقييم جوانب مختلفة من السلوك الفطري حاسة الشم في الفئران: إدراك الروائح والتمييز بين الروائح مقابل المياه والحساسية للروائح. ويمكن تطبيق هذا البروتوكول إلى أي رائحة وفقا لتفضيل وعلى نطاق وتجنب أظهرت في وقت سابق 15. م?...

الشم هي واحدة من الوظائف الحسية الأكثر تطورا ومهمة في الثدييات. أي انخفاض في النشاط حاسة الشم قد تؤثر على تناول الطعام، والسلوك الاجتماعي، وفي أسوأ الحالات، حتى البقاء على قيد الحياة. في البشر، وتدهور حاسة الشم هو العمر تعتمد 1، ويعتبر مؤشرا قويا على الاضطرابات العصبية 2-6. اختبار تحديد حاسة الشم التي وضعتها جامعة بنسلفانيا يمثل حاليا واحدة من والاختبارات التشخيصية الأكثر استخداما، غير الغازية وقابلة للقياس والتي يمكن قياس العجز العصبية المبكرة 7 والتنبؤ باحتمالية عالية تطور الخرف 8،9. إمكانية الوصول إلى نظام حاسة الشم، وأهمية الشم لدى القوارض، وأثار خط مكثف للبحوث تتناول آليات وظائف الشم الأساسية 10. لقد أظهرنا سابقا أن فقدان وظيفة للباستقبال الإشاراتأو Notch1 يؤثر على تجنب حاسة الشم 11. في هذا البروتوكول نستخدم الفئران التي تفتقر إلى يجند الإشارات، Jagged1، في الخلايا العصبية أو الدبقية لدراسة أداء حاسة الشم. ويعرف الشم الفطري من قبل ثلاثة المعلمات كما تصور والتمييز بين الروائح وحساسية الشم 4. ويمكن أن يتم اختبار حاسة الشم لدى القوارض في مجموعة متنوعة من الطرق وبعض الدراسات السلوكية الاستفادة من olfactometers، والتي توفر رائحة للحيوان في تركيزات بخار محددة وفي إطار زمني دقيق 12-14. ومع ذلك، فإن هذا القياس مكلفة ويمكن أن يكون متاحا إلا في المرافق المتخصصة. في عملنا، ونحن نقدم حاسة الشم بروتوكول اختبار بسيطة وسريعة وقابلة للتكرار، التي نفذت باستخدام الروائح المتطايرة. ووصفت اختبارات قياس الإدراك إلى جاذبة أو طاردة رائحة ويقيم التمييز بين رائحة و11،15،16 المياه. باستخدام نفس الإعداد، ثه أيضا يمكن قياس حساسية رائحة بتركيزات مختلفة 16،17. وبعد خاص بمساعدة الحاسوب معالجة الفيديو، مستوحاة من عمل الصفحة وزملاؤه 18، ويوفر نتائج مشاركات من دون الحاجة إلى عمى التجريبية والسماح لشخص واحد لتنفيذ التجربة برمتها. ويهدف هذا البروتوكول إلى توفير نقطة انطلاق لدراسة السلوك حاسة الشم في الفئران.

<table><tbody><tr><td>Mouse cage</td><td>Italplast (Italy)</td><td>1144B</td><td>36 cm length x 20.5 cm width x 13.5 cm height</td></tr><tr><td>Chipped wood bedding</td><td>Abedd (Austria)</td><td>LTE E-001</td><td>3 cm high</td></tr><tr><td>Peanut butter</td><td>Migros (Switzerland)</td><td>NA</td><td>1:10</td></tr><tr><td>2-Methylbutyric</td><td>Sigma Aldrich (Switzerland)</td><td>W269514</td><td>Pure</td></tr><tr><td>Female urine from fertile females of same mouse strain</td><td>NA</td><td>NA</td><td>Dilution series</td></tr><tr><td>Camera</td><td>Olympus (US)</td><td>Camedia C-8080</td><td>MOV files</td></tr><tr><td>Quicktime for Java (Windows)</td><td>Apple (USA)</td><td>NA</td><td>video plugin for visualizing MOV files</td></tr><tr><td>ImageJ for Windows</td><td>NIH (USA)</td><td>NA</td><td>Video Processing/Analysis</td></tr></tbody></table>

simple and computer-assisted olfactory testing for mice

تم الحفظ الشم كبيرة بين الأنواع ومطلوب للتكاثر والبقاء على قيد الحياة. في البشر، الشم هي أيضا واحدة من الحواس التي تتأثر مع الشيخوخة وغير مؤشرا قويا على أمراض الاعصاب. وبالتالي، يتم استخدام اختبار الشم كوسيلة من وسائل التشخيص غير الغازية للكشف عن عجز العصبية في وقت مبكر. من أجل فهم الآليات الكامنة حاسة الشم قابلية الشبكة، وقد اكتسب البحوث حاسة الشم لدى القوارض الزخم في العقد الماضي. هنا، نقدم، الوقت الفعال وقابلة للتكرار طريقة اختبار حاسة الشم بسيط جدا من التصور الفطري رائحة والحساسية في الفئران من دون الحاجة إلى أي نوع من الطعام أو الماء تقييد مسبق. يتم إجراء الاختبارات في بيئة مألوفة للفئران، لا يتطلب سوى الروائح وجلسة 2 دقيقة من التعرض الرائحة. يتم إجراء هذا التحليل، بعد خاصة، وذلك باستخدام الأوامر بمساعدة الحاسوب على يماغيج ويمكن أن يكون، ول، نفذت من البداية الى النهاية من قبل أحد الباحثين. لا يتطلب هذا البروتوكول أي معدات خاصة أو الإعداد ويشار لأي مختبر ترغب في اختبار إدراك حاسة الشم والحساسية.

يقيس اختبار التصور جذب لزبدة الفول السوداني وتجنب لحمض 2-MB. يتم اختبار ثلاث مجموعات من الفئران والوقت الذي يقضيه في &quot;محيط رائحة&quot; وكميا مقارنة بالمياه. في اختبار تفضيل، تعرض المجموعة الضابطة تفضيل كبير لرائحة مقارنة بالمياه (ر 8 = 2.52، p &lt;0.05). من ناحية أخرى، مج?...

Watch this Scientific Journal Video about Simple and Computer-assisted Olfactory Testing for Mice at JoVE.com

Simple and Computer-assisted Olfactory Testing for Mice

We present a simple and unbiased olfactory test in mice. With this protocol olfactory discrimination, preference, avoidance and sensitivity to a novel odor as compared to water can be assessed in single behavioral sessions. This method is indicated for a single experimenter and analysis is based on computer-assisted video processing.

بسيطة والشم اختبار لالفئران بمساعدة الحاسوب

Olfaction is highly conserved among species and is required for reproduction and survival.
In humans, olfaction is also one of the senses that is affected ...

simple-and-computer-assisted-olfactory-testing-for-mice

Research

JoVE Journal

Behavior

9.9K Views.  University of Fribourg. We present a simple and unbiased olfactory test in mice. With this protocol olfactory discrimination, preference, avoidance and sensitivity to a novel odor as compared to water can be assessed in single behavioral sessions. This method is indicated for a single experimenter and analysis is based on computer-assisted video processing. 

Video: Simple and Computer-assisted Olfactory Testing for Mice

Barnes Maze Testing Strategies with Small and Large Rodent Models

Spatial learning and memory of laboratory rodents is often assessed via navigational ability in mazes, most popular of which are the water and dry-land (Barnes) mazes. Improved performance over sessions or trials is thought to reflect learning and memory of the escape cage/platform location. Considered less stressful than water mazes, the Barnes maze is a relatively simple design of a circular platform top with several holes equally spaced around the perimeter edge. All but one of the holes are false-bottomed or blind-ending, while one leads to an escape cage. Mildly aversive stimuli (e.g.&#160;bright overhead lights) provide motivation to locate the escape cage. Latency to locate the escape cage can be measured during the session; however, additional endpoints typically require video recording. From those video recordings, use of automated tracking software can generate a variety of endpoints that are similar to those produced in water mazes (e.g.&#160;distance traveled, velocity/speed, time spent in the correct quadrant, time spent moving/resting, and confirmation of latency). Type of search strategy (i.e.&#160;random, serial, or direct) can be categorized as well. Barnes maze construction and testing methodologies can differ for small rodents, such as mice, and large rodents, such as rats. For example, while extra-maze cues are effective for rats, smaller wild rodents may require intra-maze cues with a visual barrier around the maze. Appropriate stimuli must be identified which motivate the rodent to locate the escape cage. Both Barnes and water mazes can be time consuming as 4-7 test trials are typically required to detect improved learning and memory performance (e.g.&#160;shorter latencies or path lengths to locate the escape platform or cage) and/or differences between experimental groups. Even so, the Barnes maze is a widely employed behavioral assessment measuring spatial navigational abilities and their potential disruption by genetic, neurobehavioral manipulations, or drug/ toxicant exposure.

The dry-land Barnes maze is widely used to measure spatial navigation ability in response to mildly aversive stimuli. Over consecutive days, performance (e.g.&#160;latency to locate escape cage) of control subjects improves, indicative of normal learning and memory. Differences between rats and mice necessitate apparatus and methodology changes that are detailed here.

بارنز استراتيجيات اختبار المتاهة مع نماذج القوارض الصغيرة والكبيرة

Spatial learning and memory of laboratory rodents is often assessed via navigational ability in mazes, most popular of which are the water and dry-land ...

Testing for Odor Discrimination and Habituation in Mice

This video demonstrates a technique to establish the presence of a normally functioning olfactory system in a mouse. The test helps determine whether the mouse can discriminate between non-social odors and social odors, whether the mouse habituates to a repeatedly presented odor, and whether the mouse demonstrates dishabituation when presented with a novel odor. Since many social behavior tests measure the experimental animal&#8217;s response to a familiar or novel mouse, false positives can be avoided by establishing that the animals can detect and discriminate between social odors. There are similar considerations in learning tests such as fear conditioning that use odor to create a novel environment or olfactory cues as an associative stimulus. Deficits in the olfactory system would impair the ability to distinguish between contexts and to form an association with an olfactory cue during fear conditioning. 
In the odor habitation/dishabituation test, the mouse is repeatedly presented with several odors. Each odor is presented three times for two minutes. The investigator records the sniffing time directed towards the odor as the measurement of olfactory responsiveness. A typical mouse shows a decrease in response to the odor over repeated presentations (habituation). The experimenter then presents a novel odor that elicits increased sniffing towards the new odor (dishabituation). After repeated presentation of the novel odor the animal again shows habituation. This protocol involves the presentation of water, two or more non-social odors, and two social odors. In addition to reducing experimental confounds, this test can provide information on the function of the olfactory systems of new knockout, knock-in, and conditional knockout mouse lines.

This manuscript describes a protocol to examine the olfactory system of rodents. The olfactory habituation/dishabituation test will allow investigators to determine whether a mouse habituates to a repeatedly presented odor and whether the mouse demonstrates dishabituation when presented a novel odor.

اختبار لرائحة التمييز والتعويد في الفئران

This video demonstrates a technique to establish the presence of a normally functioning olfactory system in a mouse. The test helps determine whether the ...

Morris Water Maze Test: Optimization for Mouse Strain and Testing Environment

The Morris water maze (MWM) is a commonly used task to assess hippocampal-dependent spatial learning and memory in transgenic mouse models of disease, including neurocognitive disorders such as Alzheimer&#8217;s disease. However, the background strain of the mouse model used can have a substantial effect on the observed behavioral phenotype, with some strains exhibiting superior learning ability relative to others. To ensure differences between transgene negative and transgene positive mice can be detected, identification of a training procedure sensitive to the background strain is essential. Failure to tailor the MWM protocol to the background strain of the mouse model may lead to under- or over- training, thereby masking group differences in probe trials. Here, a MWM protocol tailored for use with the F1 FVB/N x 129S6 background is described. This is a frequently used background strain to study the age-dependent effects of mutant P301L tau (rTg(TauP301L)4510 mice) on the memory deficits associated with Alzheimer&#8217;s disease. Also described is a strategy to re-optimize, as dictated by the particular testing environment utilized.

This manuscript describes a Morris water maze (MWM) protocol tailored for use with a commonly used mouse model of Alzheimer's disease. The MWM is widely used in transgenic mouse models. Implementation of a procedure sensitive to the background strain of the mouse model is essential for detecting group differences.

موريس المياه متاهة الاختبار: الأمثل للماوس الانفعال والبيئة اختبار

 The Morris water maze (MWM) is a commonly used task to assess hippocampal-dependent spatial learning and memory in transgenic mouse models of disease, ...

A Protocol for Housing Mice in an Enriched Environment

Environmental enrichment (EE) is a housing environment for mice that boosts mental and physical health compared to standard laboratory housing. Our recent studies demonstrate that environmental enrichment decreases adiposity, increases energy expenditure, resists diet induced obesity, and causes cancer remission and inhibition in mice. EE typically consists of larger living space, a variety of &#8216;toys&#8217; to interact with, running wheels, and can include a number of other novel environmental changes. All of this fosters a more complex social engagement, cognitive and physical stimulations. Importantly, the toy location and type of toy is changed regularly, which encourages the mice to adapt to a frequently changing and novel environment. Many variables can be manipulated in EE to promote health effects in mice. Thus these approaches are difficult to control and must be properly managed to successfully replicate the associated phenotypes. Therefore, the goal of this video is to demonstrate how EE is properly set up and maintained to assure a complex, challenging, and controlled environment so that other researchers can easily reproduce the protective effects of EE against obesity and cancer.

Environmental enrichment for mice requires a complex and challenging setup, as well as comprehensive husbandry and handling techniques to assure robust metabolic and anti-cancer effects in the mice. This protocol provides detailed procedures to reproduce the above mentioned effects in mice.

بروتوكول لالفئران الإسكان في بيئة المخصب

Environmental enrichment (EE) is a housing environment for mice that boosts mental and physical health compared to standard laboratory housing. Our recent ...

The Treadmill Fatigue Test: A Simple, High-throughput Assay of Fatigue-like Behavior for the Mouse

Fatigue is a prominent symptom in many diseases and disorders and reduces quality of life for many people. The lack of clear pathogenesis and failure of current interventions to adequately treat fatigue in all patients leaves a need for new treatment options. Despite the therapeutic need and importance of preclinical research in helping identify promising novel treatments, few preclinical assays of fatigue are available. Moreover, the most common preclinical assay used to assess fatigue-like behavior, voluntary wheel running, is not suitable for use with some strains of mice, may not be sensitive to drugs that reduce fatigue, and has relatively low throughput. The current protocol describes a novel, non-voluntary preclinical assay of fatigue-like behavior, the treadmill fatigue test, and provides evidence of its efficacy in detecting fatigue-like behavior in mice treated with a chemotherapy drug known to cause fatigue in humans and fatigue-like behavior in animals. This assay may be a beneficial alternative to wheel running, as fatigue-like behavior and potential interventions can be assessed in a greater number of mice over a shorter time frame, thus permitting faster discovery of new therapeutic options.

Fatigue is a common, undertreated and frequently poorly-understood symptom in many diseases and disorders. New preclinical assays of fatigue may help to improve current understanding and future treatment of fatigue. To that end, the current protocol provides a novel means of measuring fatigue-like behavior in the mouse.

المطحنة التعب الاختبار: مقايسة بسيطة، عالية الإنتاجية من التعب مثل سلوك للماوس

Fatigue is a prominent symptom in many diseases and disorders and reduces quality of life for many people. The lack of clear pathogenesis and failure of ...

Olfactory Behavioral Testing in the Adult Mouse

The rodent olfactory system is of increasing interest to scientists, studied, in part, in systems biology because of its stereotyped, yet accessible circuitry. In addition, this area's unique ability to generate new neurons throughout an organism's lifetime makes it an attractive system for developmental and regenerative biologists alike. Such interest necessitates a means for a quick, yet reliable assessment of olfactory function. Many tests of olfactory ability are complex, variable or not specifically designed for mice. Also, some tests are sensitive to memory deficits as well as defects in olfactory abilities, confounding obtained results.
Here, we describe a simple battery of tests designed to identify defects in olfactory sensitivity and preference. First, an initial general health assessment allows for the identification of animals suitable for further testing. Second, mice are exposed to various dilutions of scents to ascertain whether there is a threshold difference. Third, mice are presented with various scents, both attractive and aversive, that allow for the assessment of olfactory preference. These simple studies should make the initial characterization of olfactory behavior accessible for labs of varied resources and expertise.

Fundamental, yet unique properties of the rodent olfactory system have led to its increasing study among biologists. A relatively simple assessment of its function is then also needed. Here we describe sensitive tests for the characterization of mouse olfactory sensitivity and preference.

السلوكية اختبار الشم في الماوس الكبار

The rodent olfactory system is of increasing interest to scientists, studied, in part, in systems biology because of its stereotyped, yet accessible ...

Biology

تقييم ضعف حاسة الشم في الفئران بسبب الملوثات البيئية المستنشقة

Studying the Effects of Inhaled Environmental Pollutants on Olfactory Function in Mice

Olfactory impairment is a significant public health problem and independently predicts the risk of neurodegenerative diseases. Inhaled environmental pollutants exposure may impair olfaction; thereby, there is an urgent need for methods to evaluate the effects of inhaled environmental pollutants exposure on olfaction. Mice are ideal models for olfactory experiments because of their highly developed olfactory system and behavioral characteristics. To assess the effects of inhaled environmental pollutants exposure on olfactory function in mice, a detailed buried food test and social odor discrimination experiment is provided, including the experiment preparation, the selection and construction of experimental facilities, the testing process, and indexes of time. Meanwhile, timekeeping equipment, operational details, and the experimental environment are discussed to ensure the success of the assay. Zinc sulfate is used as the treatment to demonstrate the feasibility of the experimental approach. The protocol provides a simple and clear operational process for assessing the effects of inhaled environmental pollutants on olfactory function in mice.

تسليط الضوء على المؤلف: تقييم الآثار الشمية للملوثات المحمولة جوا - اختبارات الطعام المدفونة والرائحة الاجتماعية

This paper provides a detailed description of the buried food test and social odor discrimination experiment to assess the effects of inhaled environmental pollutants exposure on olfactory function in mice.

دراسة تأثير الملوثات البيئية المستنشقة على وظيفة حاسة الشم في الفئران

Olfactory impairment is a significant public health problem and independently predicts the risk of neurodegenerative diseases. Inhaled environmental ...

Environment

Olfactory Assays for Mouse Models of Neurodegenerative Disease

In many neurodegenerative diseases and particularly in Parkinson&#8217;s disease, deficits in olfaction are reported to occur early in the disease process and may be a useful behavioral marker for early detection. Earlier detection in neurodegenerative disease is a major goal in the field because this is when neuroprotective therapies have the best potential to be effective. Therefore, in preclinical studies testing novel neuroprotective strategies in rodent models of neurodegenerative disease, olfactory assessment could be highly useful in determining therapeutic potential of compounds and translation to the clinic. In the present study we describe a battery of olfactory assays that are useful in measuring olfactory function in mice. The tests presented in this study were chosen because they measure olfaction abilities in mice related to food odors, social odors, and non-social odors. These tests have proven useful in characterizing novel genetic mouse models of Parkinson&#8217;s disease as well as in testing potential disease-modifying therapies.

Impairment in olfactory function is a common feature in many neurodegenerative disorders including Parkinson, Alzheimer, and Huntington diseases. In the present article, we describe a set of tests for assessing olfaction discrimination and detection in mice that can be used to measure olfactory abilities in mouse models of neurodegenerative diseases.

فحوصات حاسة الشم لنماذج من الماوس مرض الاعصاب

In many neurodegenerative diseases and particularly in Parkinson&#8217;s disease, deficits in olfaction are reported to occur early in the disease process ...

بسيطة والشم اختبار لالفئران بمساعدة الحاسوب

Summary

Explore More Videos

Chapters in this video

بارنز استراتيجيات اختبار المتاهة مع نماذج القوارض الصغيرة والكبيرة

اختبار لرائحة التمييز والتعويد في الفئران

موريس المياه متاهة الاختبار: الأمثل للماوس الانفعال والبيئة اختبار

بروتوكول لالفئران الإسكان في بيئة المخصب

المطحنة التعب الاختبار: مقايسة بسيطة، عالية الإنتاجية من التعب مثل سلوك للماوس

السلوكية اختبار الشم في الماوس الكبار

دراسة تأثير الملوثات البيئية المستنشقة على وظيفة حاسة الشم في الفئران

دراسة تأثير الملوثات البيئية المستنشقة على وظيفة حاسة الشم في الفئران

دراسة تأثير الملوثات البيئية المستنشقة على وظيفة حاسة الشم في الفئران

فحوصات حاسة الشم لنماذج من الماوس مرض الاعصاب