على مدى السنوات ال 30 الماضية ، درست مجموعة البروفيسور هيون جون ها كيمياء الأزيريدين وطورت تخليق الجزيئات القيمة المحتوية على النيتروجين بطريقة غير متماثلة. في هذه التجربة البصرية ، نعرض هنا تخليق كربوكسيلات إنانتيوبيور أزيريدين -2 وتطبيقه لتخليق قلويدات بيماميد B و D و epiallo-isomuscarine. تظهر هذه الطريقة تحضير كل من استر الميثانول L-methanol enantiopure من كربوكسيلات 2R و 2S aziridine-2 على نطاق واسع عبر عملية التبلور الانتقائية.
في هذه التجربة البصرية ، أظهرنا صنع كربوكسيلات إنانتيوبيور أزيريدين-2 وتطبيقه لتخليق قلويدات بيماميد B و D و epiallo-isomuscarine. البروتوكول في هذه الورقة هو طريقة سهلة لإعداد الأزيريدين غير المنشط على نطاق واسع ، والذي يتضمن خطوات بسيطة مثل التبلور والترشيح وعملية كروماتوغرافيا العمود. ابدأ بإضافة 2 ، 3-dibromopropane L-methanol ester 1A وشريط تحريك مغناطيسي إلى قارورة مجففة في الفرن ، 250 ملليلتر ، ذات رقبتين ، مستديرة القاع تحت جو النيتروجين.
استخدم حقنة محكمة الإغلاق لإضافة 60 ملليلتر من الأسيتونيتريل اللامائي إلى قارورة التفاعل. ثم ، قم بتبريد خليط التفاعل عند صفر درجة مئوية في حمام جليدي وحرك خليط التفاعل لمدة خمس دقائق. أضف كربونات البوتاسيوم إلى خليط التفاعل في نفس درجة الحرارة واستمر في التحريك لمدة 30 دقيقة.
بعد ذلك ، أضف 2R-phenylethylamine بطريقة قطرة في درجة حرارة الغرفة واسمح لخليط التفاعل بالتحريك لمدة 12 ساعة. بعد ذلك ، راقب تقدم التفاعل باستخدام كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة باستخدام 9: 1 حجم تلو الآخر من خلات إيثيل الهكسان كعامل توضيحي. بمجرد اكتمال التفاعل ، قم بتصفية الخليط فوق ورقة ترشيح وأضف الماء إلى الترشيح العضوي.
استخراج الطبقة العضوية مع ثنائي إيثيل الأثير مرتين باستخدام قمع فصل. بعد تجفيف المستخلصات العضوية مجتمعة على أكثر من 7.5 غرام من كبريتات الصوديوم اللامائية ، ركز المستخلص العضوي في فراغ باستخدام مبخر دوار للحصول على خليط خام من أزيريدين شيرال ثنائي ستيريومريك يحتوي على كلا الأيزومرات. بعد ذلك ، أضف 8.7 جراما من الخليط الخام من مشتق أزيرال أزيريدين L-methanol ester 1 في 70 ملليلتر من الميثانول إلى قارورة مجففة في الفرن ، 250 ملليلتر ، أحادية الرقبة ، مستديرة القاع.
ثم قم بتسخين خليط التفاعل حتى 70 درجة مئوية باستخدام حمام ماء ساخن وقم بتبريد خليط التفاعل عند 10 درجات مئوية تحت الصفر حتى تتشكل بلورات صلبة. قم بتصفية المركب الصلب على ورقة ترشيح للحصول على 2.2 جرام من R و 1R و 2S و 5R و 2-isopropyl 5-methyl-cyclohexyl و 1R1 phenylethyl aziridine-2 carboxylate ester وركز محلول الترشيح مرة أخرى في فراغ باستخدام مبخر دوار. بعد إذابة خليط التفاعل المتبقي في 50 ملليمتر من الإيثانول ، أعد التبلور عند ناقص 10 درجات مئوية للحصول على 1.2 جرام من R و 1R و 2S و 5R 2-isopropyl 5-methyl-cyclohexyl 1R1 phenylethyl aziridine-2 carboxylate واستخدم الكحول الإيثانول الآخر بنفس طريقة الميثانول في هذا الوقت.
ثم قم بتصفية المنتج المعاد تبلوره على ورق ترشيح وركز 5.3 جرام المتبقية من محلول الترشيح الخام بالكامل في فراغ باستخدام مبخر دوار. ثم ، أضف 50 ملليلتر من مذيب هيدروكربوني بنتان مع الحفاظ على محلول التفاعل المتبقي عند 15 درجة مئوية تحت الصفر ويتم الحصول على مركب صلب يبلغ حوالي 1.9 جرام من S و 1R و 2S و 5R و 2-isopropyl 5-methocyclohexyl 1-phenylethyl aziridine-2 carboxylate ester. بمجرد أن تصبح البلورات جاهزة ، ركز المحلول مرة أخرى في فراغ باستخدام مبخر دوار وقم بإذابته في 30 ملليلتر من مذيب هيدروكربوني بنتان.
أعد التبلور مرة أخرى عند 15 درجة مئوية تحت الصفر للحصول على 8 غرامات من S و 1R و 2S و 5R 2-isopropyl و 5-methocyclohexyl 1R1 phenylethyl aziridine-2 carboxylate ester two prime. أضف R و 1R و 2S و 5R و 2-isopropyl 5-methocyclohexyl 1R1 phenylethyl aziridine-2 carboxylate وقضيب تحريك مغناطيسي إلى قارورة مجففة في الفرن ، 25 ملليلتر ، ذات رقبتين ، مستديرة القاع تحت جو النيتروجين. أضف 1.8 ملليلتر من الإيثانول إلى قارورة التفاعل باستخدام حقنة محكمة الإغلاق وحرك في درجة حرارة الغرفة.
ثم ، أضف كربونات البوتاسيوم واتركها تتحرك في درجة حرارة الغرفة لمدة يومين وراقب تقدم التفاعل باستخدام كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة. بعد اكتمال التفاعل ، قم بتصفية الخليط فوق ورق الترشيح وأضف الماء إلى الترشيح العضوي. باستخدام قمع فاصل ، قم باستخراج الطبقة العضوية مع ثنائي كلورو الميثان مرتين.
بعد تجفيف المستخلصات العضوية المدمجة على مدى ثلاثة غرامات من كبريتات الصوديوم اللامائية ، استخدم مبخرا دوار للتركيز في الفجوة. بعد ذلك ، قم بتنقية المنتج الخام بواسطة كروماتوغرافيا العمود ذات الطور العادي على هلام السيليكا لتوفير منتج نقي من R-ethyl-1 R1 phenylethyl aziridine-2 carboxylate. لتوليف مركب الأزيد المفتوح ، انقل 500 ملليغرام من الكربوكسيلات الدائرية S-ethyl 1R1 phenylethyl aziridine-2 وقضيب تحريك مغناطيسي إلى قارورة مجففة في الفرن ، 50 ملليلتر ، ذات رقبتين ، مستديرة القاع تحت جو مفتوح.
ثم ، أضف 50٪ من الإيثانول المائي إلى خليط التفاعل. بعد تبريد خليط التفاعل عند صفر درجة مئوية ، أضف حمض الكبريتيك المركز للحفاظ على درجة الحموضة 4.0 وحرك لمدة خمس دقائق. بعد ذلك ، أضف أزيد الصوديوم مع تحريك خليط التفاعل لمدة 10 دقائق في نفس درجة الحرارة ، ثم قم بتسخينه في درجة حرارة الغرفة.
ثم ، أضف سداسي هيدرات كلوريد الألومنيوم كمحفز في درجة حرارة الغرفة واتركه يحرك لمدة ثلاث ساعات إضافية. راقب تقدم التفاعل باستخدام كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة وقم بإخماد خليط التفاعل بجزأين من 20 ملليلتر من بيكربونات الصوديوم المشبعة. بعد ذلك ، قم بتصفية الخليط الخام فوق وسادة سيليت مع الإيثانول وركز خليط التفاعل في فراغ باستخدام مبخر دوار.
استخراج الطبقة العضوية ثنائي كلورو الميثان مرتين باستخدام قمع فصل. جفف الطبقة العضوية مجتمعة على مدى خمسة غرامات من كبريتات الصوديوم اللامائية لمدة خمس دقائق. ركز الطبقة العضوية الخام في فراغ باستخدام مبخر دوار لشراء منتج أزيد خام.
قم بتنقية المنتج الخام باستخدام كروماتوغرافيا العمود ذات الطور الطبيعي على هلام السيليكا عن طريق التخلص من 40٪ من خلات الإيثيل أو الهكسان لتوفير 490 ملليغرام من مركب الأزيد المفتوح كسائل لزج. 2 ، 3-ثنائي برومو بروبان L-ميثيل استر و 1R-فينيل إيثيلامين يؤدي إلى تشكيل خليط دياستيريومريك من R ، 1R ، 2S ، 5R ، 2-isopropyl 5-methocyclohexyl 1R1 فينيل إيثيل أزيريدين -2 كاربويلات و S ، 1R ، 2S ، 5R 2-isopropyl 5-methocyclohexyl 1R1 فينيل إيثيل أزيريدين -2 كربوكسيلات. الميثانول يؤدي إلى أشكال enantiopure من R ، 1R ، 2S ، 5R ، 2-isopropyl methocyclohexyl 1R1 phenylethyl aziridine-2 carboxylate ، و N-pentane يؤدي إلى S ، 1R ، 2S ، 5R ، 2-isopropyl 5-methocyclohexyl 1R1 phenylethyl aziridine-2 carboxylate.
أدى الاستر العابر باستخدام إما المغنيسيوم أو كربونات البوتاسيوم مع الكحوليات مثل الميثانول والإيثانول إلى استر ألكيل مقابل من الكربوكسيلات الشيرالية أزيريدين -2 كربوكسيلات ريجيو الانتقائية للإيثيل 2S أزيريدين-2 كربوكسيلات عبر نوكليوفيل أزيد عن طريق تفاعلات متسلسلة يؤدي إلى التوليف الكلي للبيماميد B و biemamide D.Stereo-selective Mukaiyama aldol تفاعل chiral aziridine-2 carboxyl aldehyde و silyl enol ether ينتج عنه استنتاج وريجيو و regio-and أسفرت التحولات الانتقائية الاستريو عن ناقص epiallo-isomuscarine. نجحنا في إعداد كل من ميثيل enantiopure وإستر من كربوكسيلات 2R و 2S aziridine-2 على نطاق واسع من خلال عملية التبلور الانتقائية. بعد صنع كربوكسيلات إنانتيوبيور أزيريدين-2 ، أظهرنا هنا تطبيقه على التوليف الكلي لقلويدات بيماميد B و D و epiallo-isomuscarine.
