مقايسة كيميائية أسيتيل كليك لقياس هيستون أسيتيل ترانسفيراز 1 أسيتيل

يعمل مقايسة النقر على الأسيتيل المطورة لدينا كأداة لتقييم نشاط HAT1 acetyl transferase ، وهو أمر أساسي في عزل هستونات H4 قبل دمج النيوكليوسوم. نهدف إلى استخدام هذه الطريقة لفحص الإنتاجية العالية لمثبطات الجزيئات الصغيرة ضد إنزيم HAT1. تقيس هذه الطريقة النشاط الأنزيمي مباشرة على ركيزة الببتيد.

يوفر هذا مزايا مقارنة بالمقايسات الأنزيمية الأخرى عن طريق تجنب التقلبات البيولوجية والتكاليف المتعلقة بالأجسام المضادة. هذا أيضا إنتاجية عالية ويمكن تكييفه للاستخدام مع ترانسفيراز الأسيتيل الأخرى. لقد نشرنا مؤخرا مثبط جزيء صغير HAT1 بناء على هذا الفحص الذي له نشاط في الخلايا.

نستمر في استخدام هذا الاختبار لفحص مكتبات كيميائية إضافية وإجراء علاقات نشاط الهيكل. نحن نطور طرقا لتتبع إنتاج الهستون ، والطي ، والمرافقة ، وتكامل الكروماتين. وهذا يسلط الضوء على الحاجة إلى أدوات كيميائية محسنة لاستكشاف الآليات البيولوجية وتحفيز اكتشاف الأدوية.

هدفنا هو إثبات أن استهداف إنتاج الهستون يمكن أن يكون له فائدة علاجية لأمراض مثل السرطان.