Notre test acétyl-click développé sert d’outil pour évaluer l’activité de l’acétyl transférase HAT1, qui est essentielle pour isoler les histones H4 avant l’incorporation de nucléosomes. Nous visons à utiliser cette méthode pour le criblage à haut débit d’inhibiteurs de petites molécules contre l’enzyme HAT1. Cette méthode mesure l’activité enzymatique directement sur le substrat peptidique.
Cela offre des avantages par rapport aux autres tests enzymatiques en évitant la variabilité biologique et les coûts liés aux anticorps. Il s’agit également d’un débit élevé et peut être adapté pour être utilisé avec d’autres acétyltransférases. Nous avons récemment publié une petite molécule inhibitrice de HAT1 basée sur ce test qui a une activité dans les cellules et les animaux.
Nous continuons à utiliser ce test pour cribler d’autres bibliothèques chimiques et établir des relations structure-activité. Nous faisons progresser des méthodes pour suivre la production, le pliage, le chaperonnage et l’intégration de la chromatine des histones. Cela souligne la nécessité d’outils chimiques améliorés pour explorer les mécanismes biologiques et stimuler la découverte de médicaments.
Notre objectif est de démontrer que le ciblage de la production d’histones peut avoir un bénéfice thérapeutique pour des maladies telles que le cancer.
