Разработанный нами ацетил-клик-анализ служит инструментом для оценки активности ацетилтрансферазы HAT1, что является ключевым моментом в выделении гистонов H4 перед включением нуклеосом. Мы стремимся использовать этот метод для высокопроизводительного скрининга низкомолекулярных ингибиторов против фермента HAT1. Этот метод измеряет ферментативную активность непосредственно на пептидном субстрате.
Это дает преимущества по сравнению с другими ферментативными анализами, позволяя избежать биологической вариабельности и затрат, связанных с антителами. Это также обеспечивает высокую пропускную способность и может быть адаптировано для использования с другими ацетилтрансферазами. Недавно мы опубликовали низкомолекулярный ингибитор HAT1, основанный на этом анализе, который обладает активностью в клетках и животных.
Мы продолжаем использовать этот анализ для скрининга дополнительных химических библиотек и определения взаимосвязей структурной активности. Мы совершенствуем методы отслеживания продукции гистонов, сворачивания, сопровождения и интеграции хроматина. Это подчеркивает необходимость совершенствования химических инструментов для изучения биологических механизмов и стимулирования разработки лекарств.
Наша цель состоит в том, чтобы продемонстрировать, что целенаправленная выработка гистонов может иметь терапевтическую пользу при таких заболеваниях, как рак.
