Nuestro ensayo de clic de acetil desarrollado sirve como herramienta para evaluar la actividad de la acetiltransferasa HAT1, que es clave para aislar las histonas H4 antes de la incorporación de nucleosomas. Nuestro objetivo es utilizar este método para el cribado de alto rendimiento de inhibidores de moléculas pequeñas contra la enzima HAT1. Este método mide la actividad enzimática directamente sobre el sustrato peptídico.
Esto ofrece ventajas en comparación con otros ensayos enzimáticos, ya que evita la variabilidad biológica y los costes relacionados con los anticuerpos. Esto también es de alto rendimiento y se puede adaptar para su uso con otras acetiltransferasas. Recientemente hemos publicado un inhibidor de HAT1 de molécula pequeña basado en este ensayo que tiene actividad en células y animales.
Continuamos usando este ensayo para examinar bibliotecas químicas adicionales y realizar relaciones de actividad estructural. Estamos avanzando en métodos para rastrear la producción de histonas, el plegamiento, el acompañamiento y la integración de la cromatina. Esto pone de relieve la necesidad de mejorar las herramientas químicas para explorar los mecanismos biológicos y estimular el descubrimiento de fármacos.
Nuestro objetivo es demostrar que dirigirse a la producción de histonas puede tener un beneficio terapéutico para enfermedades como el cáncer.
