Il nostro saggio acetil-click sviluppato serve come strumento per valutare l'attività dell'acetil transferasi HAT1, che è fondamentale per isolare gli istoni H4 prima dell'incorporazione del nucleosoma. Il nostro obiettivo è quello di utilizzare questo metodo per lo screening ad alto rendimento di inibitori di piccole molecole contro l'enzima HAT1. Questo metodo misura l'attività enzimatica direttamente sul substrato peptidico.
Ciò offre vantaggi rispetto ad altri test enzimatici, evitando la variabilità biologica e i costi correlati agli anticorpi. Questo è anche ad alto rendimento e può essere adattato per l'uso con altre acetil transferasi. Recentemente abbiamo pubblicato una piccola molecola inibitrice di HAT1 basata su questo test che ha attività nelle cellule e negli animali.
Continuiamo a utilizzare questo test per lo screening di ulteriori librerie chimiche e per eseguire relazioni struttura-attività. Stiamo sviluppando metodi per monitorare la produzione di istoni, il folding, il chaperoning e l'integrazione della cromatina. Ciò evidenzia la necessità di migliorare gli strumenti chimici per esplorare i meccanismi biologici e stimolare la scoperta di farmaci.
Il nostro obiettivo è dimostrare che il targeting della produzione di istoni può avere benefici terapeutici per malattie come il cancro.
