著者スポットライト:HAT1阻害剤スクリーニングのためのアセチルクリックアッセイの開発

当社が開発したアセチルクリックアッセイは、ヌクレオソーム取り込み前にH4ヒストンを単離する上で重要なHAT1アセチルトランスフェラーゼ活性を評価するためのツールとして機能します。この分析法を、HAT1酵素に対する低分子阻害剤のハイスループットスクリーニングに用いることを目指しています。この方法では、ペプチド基質上の酵素活性を直接測定します。

これは、生物学的なばらつきや抗体関連コストを回避することで、他の酵素アッセイと比較して利点があります。これはハイスループットでもあり、他のアセチルトランスフェラーゼとの使用にも適合させることができます。私たちは最近、このアッセイに基づいて、細胞や動物で活性を持つ低分子HAT1阻害剤を発表しました。

このアッセイは、追加の化学ライブラリーをスクリーニングし、構造活性相関を実行するために引き続き使用されます。私たちは、ヒストンの産生、フォールディング、シャペロン、クロマチンの取り分を追跡する方法を進歩させています。このことは、生物学的メカニズムを探求し、創薬を刺激するための改良された化学ツールの必要性を浮き彫りにしています。

私たちの目標は、ヒストン産生を標的とすることで、がんなどの疾患に治療効果があることを実証することです。