肿瘤坏死因子 (TNF) 是一种促炎性细胞因子,对克罗恩病中的炎症有显著作用。它以可溶性 TNF 和膜结合 TNF 的形式存在,其作用通过 TNF 受体 (TNFR) 介导。TNFR 激活会导致促炎性细胞因子的释放、T 细胞活化、胶原蛋白的产生和白细胞的迁移,所有这些都会导致克罗恩病中的炎症。抗 TNF 单克隆抗体,即英夫利昔单抗 (Remicade)、阿达木单抗 (Humira) 和赛妥珠单抗 (Cimzia),被批准用于治疗炎症性肠病 (IBD),包括克罗恩病。
英夫利昔单抗、阿达木单抗和戈利木单抗属于 IgG1 亚类,而赛妥珠单抗是一种重组抗体,其 Fab 片段与聚乙二醇(PEG)结合。这些抗体通过结合并中和可溶性和膜结合性 TNF 起作用,阻止其与受体结合并减轻克罗恩病的炎症反应。它们可改善和缓解症状。英夫利昔单抗通过静脉注射给药,而阿达木单抗、戈利木单抗和赛妥珠单抗则通过皮下给药。这些抗 TNF 疗法的副作用包括输液反应、呼吸道感染、潜伏性结核病复发以及产生针对药物的抗体。
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