23.6 : Препараты для лечения болезни Крона при ВЗК с использованием биологических агентов: анти-ФНО

Фактор некроза опухоли (ФНО), провоспалительный цитокин, вносит значительный вклад в воспаление, наблюдаемое при болезни Крона. Он существует в виде растворимого ФНО и мембраносвязанного ФНО, с действиями, опосредованными рецепторами ФНО (ФНО-рецепторами). Активация ФНО-рецепторов приводит к высвобождению провоспалительных цитокинов, активации Т-клеток, выработке коллагена и миграции лейкоцитов, что способствует воспалению при болезни Крона. Моноклональные антитела против ФНО, а именно инфликсимаб (Ремикейд), адалимумаб (Хумира) и цертолизумаб (Симзия), одобрены для лечения воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), включая болезнь Крона.

Инфликсимаб, адалимумаб и голимумаб относятся к подклассу IgG1, тогда как цертолизумаб представляет собой рекомбинантное антитело с Fab-фрагментом, конъюгированным с ПЭГ. Эти антитела работают путем связывания и нейтрализации как растворимого, так и мембраносвязанного ФНО, предотвращая его связывание с рецепторами и смягчая воспалительную реакцию при болезни Крона. Они приводят к симптоматическому улучшению и ремиссии. Инфликсимаб вводят внутривенно, тогда как адалимумаб, голимумаб и цертолизумаб вводят подкожно. Побочные эффекты этих анти-ФНО терапий включают инфузионные реакции, респираторные инфекции, реактивацию латентного туберкулеза и развитие антител против препаратов.