23.6 : Biyolojik Ajanlar Kullanılarak IBH'de Crohn Hastalığının Tedavisinde Kullanılan İlaçlar: Anti-TNF

Proinflamatuar bir sitokin olan Tümör Nekroz Faktörü (TNF), Crohn hastalığında görülen inflamasyona önemli ölçüde katkıda bulunur. Çözünür TNF ve membrana bağlı TNF olarak bulunur ve etkileri TNF reseptörleri (TNFR) aracılığıyla gerçekleşir. TNFR aktivasyonu, proinflamatuar sitokinlerin salınımına, T hücresi aktivasyonuna, kolajen üretimine ve lökosit göçüne yol açar ve bunların hepsi Crohn hastalığında inflamasyona katkıda bulunur. Anti-TNF monoklonal antikorları, yani infliximab (Remicade), adalimumab (Humira) ve certolizumab (Cimzia), Crohn hastalığı da dahil olmak üzere inflamatuar bağırsak hastalığının (IBH) tedavisi için onaylanmıştır.

Infliximab, adalimumab ve golimumab, IgG1 alt sınıfına aitken, certolizumab, PEG'ye konjuge edilmiş bir Fab parçasına sahip rekombinant bir antikor. Bu antikorlar hem çözünür hem de membrana bağlı TNF'ye bağlanarak ve nötralize ederek, reseptörlere bağlanmasını önleyerek ve Crohn hastalığındaki inflamatuar yanıtı hafifleterek çalışırlar. Semptomatik iyileşmeye ve remisyona yol açarlar. İnfliximab intravenöz olarak uygulanırken, adalimumab, golimumab ve certolizumab subkutan olarak verilir. Bu anti-TNF tedavilerinin yan etkileri arasında infüzyon reaksiyonları, solunum yolu enfeksiyonları, latent tüberkülozun yeniden aktifleşmesi ve ilaçlara karşı antikor gelişimi bulunur.