23.6 : Les médicaments pour le traitement de la maladie de Crohn dans les MICI à l'aide d'agents biologiques : les anti-TNF

Le facteur de nécrose tumorale (TNF) est une cytokine pro-inflammatoire qui contribue de manière significative à l'inflammation observée dans la maladie de Crohn. Il existe sous forme de TNF soluble et de TNF lié à la membrane, avec des actions médiées par les récepteurs du TNF (TNFR). L'activation du TNFR entraîne la libération de cytokines pro-inflammatoires, l'activation des lymphocytes T, la production de collagène et la migration des leucocytes, qui contribuent toutes à l'inflammation dans la maladie de Crohn. Les anticorps monoclonaux anti-TNF, à savoir l'infliximab (Remicade), l'adalimumab (Humira) et le certolizumab (Cimzia), sont approuvés pour le traitement des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI), y compris la maladie de Crohn.

L'infliximab, l'adalimumab et le golimumab appartiennent à la sous-classe des IgG1, tandis que le certolizumab est un anticorps recombinant avec un fragment Fab conjugué au PEG. Ces anticorps agissent en se liant au TNF soluble et membranaire et en le neutralisant, empêchant sa liaison aux récepteurs et atténuant la réponse inflammatoire dans la maladie de Crohn. Ils conduisent à une amélioration symptomatique et à une rémission. L'infliximab est administré par voie intraveineuse, tandis que l'adalimumab, le golimumab et le certolizumab sont administrés par voie sous-cutanée. Les effets indésirables de ces thérapies anti-TNF comprennent des réactions à la perfusion, des infections respiratoires, une réactivation de la tuberculose latente et le développement d'anticorps contre les médicaments.