23.6 : Medikamente zur Behandlung von CEDs mit Biologika wie Anti-TNF: Morbus Crohn

Tumornekrosefaktor (TNF), ein proinflammatorisches Zytokin, trägt erheblich zur Entzündung bei Morbus Crohn bei. Es kommt als lösliches TNF und membrangebundenes TNF vor, wobei seine Wirkung über TNF-Rezeptoren (TNFR) vermittelt wird. Die Aktivierung von TNFR führt zur Freisetzung proinflammatorischer Zytokine, T-Zell-Aktivierung, Kollagenproduktion und Leukozytenmigration, die alle zur Entzündung bei Morbus Crohn beitragen. Anti-TNF-monoklonale Antikörper, wie zum Beispiel Infliximab (Remicade), Adalimumab (Humira) und Certolizumab (Cimzia), sind zur Behandlung von chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (CED), einschließlich Morbus Crohn, zugelassen.

Infliximab, Adalimumab und Golimumab gehören zur IgG1-Unterklasse, während Certolizumab ein rekombinanter Antikörper mit einem an PEG konjugierten Fab-Fragment ist. Diese Antikörper wirken, indem sie sowohl lösliches als auch membrangebundenes TNF binden und neutralisieren, wodurch die Bindung an Rezeptoren verhindert und die Entzündungsreaktion bei Morbus Crohn gemildert wird. Sie führen zu einer symptomatischen Besserung und Remission. Infliximab wird intravenös verabreicht, während Adalimumab, Golimumab und Certolizumab subkutan verabreicht werden. Zu den Nebenwirkungen dieser Anti-TNF-Therapien zählen Infusionsreaktionen, Atemwegsinfektionen, Reaktivierung latenter Tuberkulose und die Entwicklung von Antikörpern gegen die Medikamente.