23.6 : Farmaci per il trattamento del morbo di Crohn nelle IBD mediante agenti biologici: anti-TNF

Il fattore di necrosi tumorale (TNF), una citochina proinfiammatoria, contribuisce in modo significativo all'infiammazione osservata nel morbo di Crohn. Esiste come TNF solubile e TNF legato alla membrana, con azioni mediate attraverso i recettori del TNF (TNFR). L'attivazione del TNFR porta al rilascio di citochine proinfiammatorie, all'attivazione delle cellule T, alla produzione di collagene e alla migrazione dei leucociti, tutti fattori che contribuiscono all'infiammazione nel morbo di Crohn. Gli anticorpi monoclonali anti-TNF, vale a dire infliximab (Remicade), adalimumab (Humira) e certolizumab (Cimzia), sono approvati per il trattamento delle malattie infiammatorie intestinali (IBD), tra cui il morbo di Crohn.

Infliximab, adalimumab e golimumab appartengono alla sottoclasse IgG1, mentre certolizumab è un anticorpo ricombinante con un frammento Fab coniugato al PEG. Questi anticorpi agiscono legandosi e neutralizzando sia il TNF solubile che quello legato alla membrana, impedendone il legame ai recettori e mitigando la risposta infiammatoria nel morbo di Crohn. Portano a un miglioramento sintomatico e alla remissione. L'infliximab viene somministrato per via endovenosa, mentre adalimumab, golimumab e certolizumab vengono somministrati per via sottocutanea. Gli effetti avversi di queste terapie anti-TNF includono reazioni da infusione, infezioni respiratorie, riattivazione della tubercolosi latente e sviluppo di anticorpi contro i farmaci.