炎症性サイトカインである腫瘍壊死因子(TNF)は、クローン病で見られる炎症に大きく関与しています。TNF は可溶性 TNF および膜結合型 TNF として存在し、その作用は TNF 受容体(TNFR)を介して媒介されます。TNFR の活性化は炎症性サイトカインの放出、T 細胞の活性化、コラーゲンの生成、白血球の移動を招き、これらはすべてクローン病における炎症に関与しています。抗 TNF モノクローナル抗体、すなわちインフリキシマブ(レミケード)、アダリムマブ(ヒュミラ)、セルトリズマブ(シムジア)は、クローン病を含む炎症性腸疾患(IBD)の治療薬として承認されています。
インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブは IgG1 サブクラスに属し、セルトリズマブは PEG に結合した Fab フラグメントを持つ組み換え抗体です。これらの抗体は、可溶性 TNF と膜結合型 TNF の両方に結合して中和し、受容体への結合を阻止してクローン病の炎症反応を緩和することで作用します。これにより症状の改善と寛解がもたらされます。インフリキシマブは静脈内投与され、アダリムマブ、ゴリムマブ、セルトリズマブは皮下投与されます。これらの抗 TNF 療法の副作用には、注入反応、呼吸器感染症、潜在性結核の再活性化、薬剤に対する抗体の生成などがあります。
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