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3.26 : 影响溶解的因素:药物渗透性、稳定性和立体化学

口服药物主要通过被动扩散穿过肠道膜进入体循环。药物的吸收受胃肠道中药物稳定性、膜通透性、可供吸收的表面积、肠腔内药物浓度和肠腔内停留时间的影响。可以通过调节药物的亲脂性、极性或分子大小来增强药物渗透性,促进其穿过肠道膜的被动转运。

口服药物在保质期内或在胃肠道内可能会面临稳定性问题,导致生物利用度较差。主要问题包括降解为无活性形式以及与剂型或胃肠道中的成分相互作用,这可能导致难溶或难以吸收的复合物。口服药物的肠溶衣是保护其免受胃酸性环境影响的常用策略。例如,红霉素在酸性胃中会迅速降解,但肠溶衣可以稳定红霉素,提高生物利用度。

约 60% 的口服药物具有手性(存在两种互为镜像的形式,称为对映体),大多数以外消旋混合物(每种对映体的含量相等)的形式上市。对映体通常表现出不同的物理化学性质,例如熔点和溶解度,直接影响溶解速率。例如,一种对映体可能形成更稳定的晶体结构,导致溶解速度较慢,而另一种对映体可能具有较不稳定的形式,更容易溶解。

尽管对映体具有相同的物理和化学性质,但它们的空间构型差异很大,导致与生物靶标的相互作用不同。被动生物过程仅依赖于分子的物理和化学特性,不会表现出对一种异构体优于另一种异构体的选择性。然而,需要药物与大分子相互作用的生物过程(例如蛋白质结合)可能表现出立体选择性,因为只有一种药物的对映体可以与其载体结合。

由于大多数药物通过被动方式吸收,因此它们不具有立体选择性。相反,立体选择性吸收的证据表明药物是通过载体介导的过程吸收的。在药物开发中,优化渗透性、确保稳定性和了解立体化学对于提高药物疗效、安全性和生物利用度至关重要,最终决定药物的治疗成功率。

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Dissolution FactorsDrug PermeabilityDrug StabilityStereochemistryOral Drug AbsorptionPassive DiffusionGastrointestinal TractEnteric CoatingChiral DrugsEnantiomersRacemic MixturesPhysicochemical PropertiesBioavailabilityStereoselective Absorption

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