3.26 : 용해에 영향을 미치는 요인: 약물 투과성, 안정성 및 입체화학

경구 투여 약물은 주로 장막을 통한 수동 확산을 통해 전신 순환계로 유입됩니다. 약물의 흡수는 위장관 GI관에서의 약물 안정성, 막 투과성, 흡수 가능한 표면적, 루멘 내 약물 농도 및 루멘 내 체류 시간에 영향을 받습니다. 약물 투과성은 약물의 친유성, 극성 또는 분자 크기를 조정하여 장막을 통한 수동 수송을 촉진함으로써 향상될 수 있습니다.

경구 약물은 유통기한 또는 위장관 내에서 안정성 문제에 직면할 수 있으며, 이로 인해 생체이용률이 낮아질 수 있습니다. 두 가지 주요 문제는 비활성 형태로 분해되고, 복용 형태 또는 위장관의 구성 요소와 상호 작용하여 잘 녹지 않거나 흡수되지 않는 복합체가 생성될 수 있습니다. 경구 투여 약물의 장용 코팅은 위의 산성 환경으로부터 약물을 보호하기 위한 일반적인 전략입니다. 예를 들어, 에리스로마이신은 산성 위에서 빠르게 분해되지만, 장용 코팅은 이를 안정화하여 생체이용률을 높일 수 있습니다.

경구 약물의 약 60%는 키랄(서로 거울상인 두 가지 형태를 갖는, 거울상 이성질체)이며, 대부분은 라세미 혼합물(각 거울상 이성질체의 양이 동일함)로 판매됩니다. 거울상 이성질체는 종종 녹는점과 용해도와 같은 서로 다른 물리화학적 특성을 나타내어 용해 속도에 직접적인 영향을 미칩니다. 예를 들어, 한 거울상 이성질체는 더 안정적인 결정 구조를 형성하여 용해가 더 느리지만, 다른 거울상 이성질체는 더 쉽게 용해되는 덜 안정적인 형태를 가질 수 있습니다.

동일한 물리적 및 화학적 특성에도 불구하고, 거울상 이성질체는 상당한 공간적 구성 차이를 가지고 있어 생물학적 표적과의 다른 상호작용으로 이어집니다. 수동적 생물학적 과정은 분자의 물리적 및 화학적 특성에만 의존하며, 한 이성질체에 대해 다른 이성질체보다 선택성을 보이지 않는다. 그러나 단백질 결합과 같이 거대 분자와의 약물 상호작용을 필요로 하는 생물학적 과정은 약물의 거울상 이성질체 중 하나만이 운반체에 결합할 수 있기 때문에 입체선택성을 보일 수 있습니다.

대부분의 약물은 수동적으로 흡수되므로 입체선택성을 나타내지 않습니다. 반대로 입체선택적 흡수의 증거는 약물이 운반체 매개 과정을 통해 흡수된다는 것을 나타냅니다. 약물 개발에서 투과성 최적화, 안정성 보장 및 입체화학 이해는 약물 효능, 안전성 및 생체이용률을 향상시키는 데 중요하며 궁극적으로 약물의 치료적 성공을 결정합니다.