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3.26 : 溶解性に影響する要因: 薬物の透過性、安定性、立体化学

経口投与された薬物は、主に腸管膜を介した受動拡散によって全身循環に入ります。薬物の吸収は、消化管における薬物の安定性、膜透過性、吸収に利用できる表面積、管腔内薬物濃度、管腔内滞留時間によって影響を受けます。薬物の親油性、極性、分子サイズを調整することで薬物の透過性を高め、腸管膜を介した受動輸送を促進できます。

経口薬は、保存期間中または消化管内で安定性の問題に直面し、バイオアベイラビリティが低下することがあります。主な 2 つの問題は、不活性形態への分解と、剤形または消化管内の成分との相互作用の結果、溶解性が低い、または吸収されない複合体が生じる可能性があることです。経口投与薬の腸溶コーティングは、胃の酸性環境から薬を保護するための一般的な戦略です。たとえば、エリスロマイシンは酸性の胃の中で急速に分解しますが、腸溶コーティングにより安定し、バイオアベイラビリティが向上します。

経口薬の約 60% はキラル (鏡像異性体と呼ばれる互いに鏡像関係にある 2 つの形態がある) であり、大部分はラセミ混合物 (各鏡像異性体が同量) として販売されています。鏡像異性体は融点や溶解度など異なる物理化学的特性を示すことが多く、溶解速度に直接影響します。たとえば、一方の鏡像異性体はより安定した結晶構造を形成し、溶解が遅くなる一方で、もう一方の鏡像異性体はより不安定な形態でより容易に溶解する可能性があります。

物理的および化学的特性は同一であるにもかかわらず、エナンチオマーには大きな空間構成の違いがあり、生物学的ターゲットとの相互作用が異なります。受動的な生物学的プロセスは分子の物理的および化学的特性のみに依存し、ある異性体が他の異性体よりも選択的であることは示しません。ただし、タンパク質結合など、薬物と高分子との相互作用を必要とする生物学的プロセスでは、薬物の鏡像異性体の 1 つだけがそのキャリアに結合できるため、立体選択性を示す場合があります。

ほとんどの薬剤は受動的に吸収されるため、立体選択性は示されません。逆に、立体選択的吸収の証拠は、薬剤がキャリア媒介プロセスによって吸収されることを示します。薬剤開発では、浸透性の最適化、安定性の確保、立体化学の理解が薬剤の有効性、安全性、およびバイオアベイラビリティの向上に重要であり、最終的には薬剤の治療の成功を決定します。

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Dissolution FactorsDrug PermeabilityDrug StabilityStereochemistryOral Drug AbsorptionPassive DiffusionGastrointestinal TractEnteric CoatingChiral DrugsEnantiomersRacemic MixturesPhysicochemical PropertiesBioavailabilityStereoselective Absorption

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