在肌萎缩侧索硬化症的诊断游离本质手部肌肉萎缩实用工具

摘要

固有手部肌肉游离萎缩，称为分体式手，似乎是肌萎缩侧索硬化症（ALS）的特定功能。因此，一种新的神经诊断测试，称为裂手指数 ，被开发来量化拆分手的临床现象，这区别ALS从模拟紊乱。

摘要

拆分手现象是指鱼际肌萎缩主要是与肌萎缩侧索硬化症（ALS）的早期和具体功能。一种新的分裂手指数（SI）的开发是为了量化分割手现象，其诊断实用程序是在ALS患者进行评估。拆分手指数除以的复合肌肉动作电位（CMAP）的产品导出的幅值记录在拇短展肌及第一背侧骨间肌被记录在小指展肌CMAP波幅。为了评估拆分手指数的诊断工具，ALS患者进行前瞻性评估及其结果进行了比较，神经肌肉障碍的病人。在ALS相比，神经肌肉疾病患者（P <0.0001）拆分手指数显著降低。四肢发ALS患者表现出最大的减少在分割手指数，和一个值从其他神经肌肉疾病5.2或更低可靠地鉴别ALS。因此，分割手指数似乎是ALS的一种新颖的诊断生物标记物，或许有助于早期诊断。

引言

拆分手 ，指的是大鱼际复杂的组手内肌[拇短展肌（APB）和第一骨间背侧（FDI）]的优先萎缩，与小鱼际肌的相对保值，并且是肌萎缩的具体和早期临床特点侧索硬化症^{（ALS）1-4。}这一发现，分割手势是具体 ​​的ALS，提出分手的手势在³ ALS诊断的生物标记物的潜在作用。

分割手势的量化，​​通过一种新颖的神经生理学的生物标志物的发展，可能会进一步帮助在ALS诊断。具体而言，分割手指数（SI），该量化的手裂现象，通过乘以复合肌肉动作电位（CMAP）衍生的振幅记录在鱼际复杂的肌肉（APB和FDI），以及由CMAP的幅度除以该商品记录在HYPothenar肌肉（即小指展肌^{，ADM）5。}

ALS的诊断主要依赖临床为基础的标准，涵盖上，下运动神经元的组合标志^6。这些标准，然而，被认为不敏感尤其是在疾病过程^7-10的早期阶段建立的ALS的诊断。最近的诊断标准修改被开发^11，尽管这些条件会提高诊断的敏感性^12-16，增加灵敏度似乎仅限于延髓发病的ALS患者^15。

在不存在的特征性的测试，ALS的诊断可显著延迟^8。最终，神经保护疗法和招聘机构进入临床试验可能会延迟，也许超出了关键的治疗窗口期^9，17。因此，该在SI的诊断工具进行前瞻性评估零星的ALS患者。

研究方案

1。病人准备

1. 前瞻性和连续招术。注:以下协议批准悉尼西区健康服务人类研究伦理委员会。知情同意是由所有患者提供。患者进行前瞻性和连续招募从ALS /神经肌肉诊所在Westmead医院。
2. 确定ALS患者进行测试的适用性。排除谁没有被诊断患有ALS或神经肌肉疾病的患者。
3. 排除患者有共存的焦点神经病变，神经病变的中位数在手肘处的手腕或尺神经病变。
4. 排除患者的一个广义的神经病，如糖尿病性神经病。
5. 广泛调查和临床随访患者，以确认ALS或神经肌肉模拟疾病的诊断。
6. 确保知情同意后，所有患者提供的，包括ALS和模仿神经肌肉障碍的患者，对人升的神经生理过程。

2。临床评估

1. 通过使用肌萎缩侧索硬化症功能评分量表-修订版（ALSFRS-R）得分¹⁸确定所有ALS患者的临床分期。
2. 判断疾病进展率在所有ALS患者根据先前报道的公式;
   症状（48-ALSFRS-R）/持续时间^）19。
3. 确定使用医学研究理事会（MRC）评定量表²⁰所有患者的肌肉力量。制定一个总的MRC评分包括上肢（肩外展，屈肘，伸肘，腕关节背伸，手指拐带;拇指外展，总成绩60）和下肢（屈髋，膝关节伸直，踝关节背屈，总分30）的肌肉群。总MRC得分应该是90，如果肌力正常。
4. 确定发病的部位，定义为延髓或肢体，在所有的ALS患者。

3。神经电生理评估

1. 承接从绑架者记录正中神经和尺神经与复合肌肉动作电位（CMAP）的反应运动神经传导研究拇短肌（APB），第一骨间背侧（FDI）和外展位数MINIMI（ADM）的肌肉。
2. 准备刺激部位在手腕上，通过清洁皮肤表面与磨料凝胶以降低皮肤抵抗力，其次是应用程序中的酒精擦拭。将刺激电流至20％，须出示一个最大的CMAP响应（超强电流）强度以上。
3. 确保所选择的刺激部位表现出的刺激，使得容积传导是可以避免的最低门槛。
4. 通过清洁皮肤表面与磨料凝胶以降低皮肤抵抗力，其次是应用程序中的酒精擦拭准备录制现场超过每一块肌肉。
5. 记录该化合物激活电机的尺寸从建业，ADM，外国直接投资和肌肉电位（CMAP）。回应者定位于在每个肌肉肌腱腹布置10 mm镀金盘电极记录。具体来说，定位活性电极在相应的肌肉，确保负起飞CMAP响应的中点，而被定位在拇指（APB和外国直接投资CMAP录音），数字5的基础的基础参比电极（为ADM CMAP录音）。
6. 设定刺激阴极和活性电极为APB和ADM化合物马达动作〜5厘米和8厘米的距离的FDI潜在反应之间的距离。
7. 定位在电中性接地导板放在手的背侧，刺激和G1电极，具有导电性的凝胶，以减少伪像之间。通过清洁皮肤表面与磨料凝胶，以减少皮肤电阻，随后应用的醇的擦拭之前申请的中性点接地的现场准备。
8. 确保过滤器设置为3赫兹（低频滤波器）和10kHz（高频滤波）之间。
9. 确保扫描速度被设定为20毫秒，或2毫秒/格。
10. 确保用于记录CMAP响应的灵敏度被设置为5毫伏。
11. 监测温度在刺激的部位在整个研究中，并确保该肢体的温度保持在32℃。

4。分析与解读

1. 测量基线到峰值CMAP波幅（MV）在建业，FDI与ADM的肌肉在ALS患者和神经肌肉疾病的模拟控制。
2. 通过乘以记录在APB和FDI肌肉的CMAP的幅度，并通过记录在ADM肌肉的CMAP振幅除以这个产品，如下计算分割手指数（ 图1）:
   SI =建业* _{CMAP CMAP}的外国直接投资
   _________________________
   ＆＃160; ADM _CMAP
3. 通过根据标准报告的诊断准确率（STARD）的标准比较ALS患者和神经肌肉的模仿障碍病理对照组之间的SI值确定拆分手指数的诊断工具。
4. 通过受试者工作特征（ROC）曲线确定为分体式手指数最佳诊断临界值。通过绘制灵敏度（y-轴）和1 - specificty（x-轴），用于从ALS和神经肌肉障碍的病人衍生的SI值推导出ROC曲线。

结果

临床表型

总体而言，44 ALS患者进行了研究，其中76％（N = 33）被列为明确或可能和24％（N = 11）尽可能ALS根据淡路标准^11。 ALS诊断中的"可能"世代被证实后，在此期间广泛调查和临床随访长达3年，53％的患者死亡。延髓起病很明显在41％，而肢体发病在ALS患者的59％。在评估时，平均病程为18.9±3.1个月，中位ALSFRS-R评分为41（32-45），说明残疾的程度适中。

讨论

本研究报告在ALS的一种新型的神经电生理诊断生物标志物拆分手指数的诊断工具。在SI可靠地区别于神经肌肉疾病的ALS，用5.2​​的最佳诊断临界值。在SI的减少是最突出的肢体起病的ALS患者。重要的是，被分类在诊断"可能"类别按照最近制定的诊断标准¹¹ ALS患者相当大的比例，表现出异常的SI。综上所述，从目前的研究结果表明，拆分手指数可能是ALS的诊断生物标志物，在ALS的早期诊断有...

材料

Name	Company	Catalog Number	Comments
Abrasive gel (Nu Prep)	Weaver and Company	N-TA\/P\H-3 ENG	Skin preperation
	(www.doweaver.com)
Alcohol wipe	Triad Disposables	103101	Skin preperation
	(www.triad-group.net)
Recording gel (Ten20 Conductive gel)	Weaver and Company	N-TA\/P\H-3 ENG	Recording motor responses
	(www.doweaver.com)
Amyotrophic lateral sclerosis rating scale-revised questionnaire	Publication	Experimental builder	Stage disease
	(see Methods and References)
Medical Research Council muscle strength scale	Medical Research Council-UK	Experimental builder	Stage disease
	(see Methods and References)
Table of equipment used
Name of the equipment used	Company	Catalog number	Comments
Nerve conduction machine (Synergy/Nicolet EDX)	CareFusion (www.carefusion.com/medical-products/neurology)	SA110106M	To measure split hand index
Synergy software	CareFusion	765654679	To measure split hand index
	(www.carefusion.com/medical-products/neurology)
Tem millimeter gold cup disc electrodes	Grass Technologies	F-E5GH-60	To record motor responses
	(www.grasstechnologies.com)
Neural earth plate	Westmead Hospital	Experimental builder	To record limb temperature
Thermometer	Westmead Hospital	Experimental builder	To record limb temperature