루게릭 병의 진단에 해리 고유 손 근육 위축의 유틸리티

요약

고유 손 근육의 해리 위축, 분할 손이라고, 근 위축성 측삭 경화증 (ALS)의 특정 기능이 나타납니다. 따라서, 새로운 neurodiagnostic 시험은 모방 질환 ALS 차별화 분할 손의 임상 현상을 정량화하기 위해 개발 된, 분할 색인 손이라고.

초록

분할 손 현상의 thenar 근육의 주된 낭비를 의미하며, 근 위축성 측삭 경화증 (ALS)의 초기 및 특정 기능입니다. 새로운 분할 손 지수 (SI)는 분할 손 현상을 정량화하기 위해 개발 된, 그 진단 유틸리티는 ALS 환자에서 평가되었다. 분할 색인 손이 복합 근육 활동 전위 (CMAP)의 제품을 나누어 파생 된 외전 minimi 근육에 기록 된 CMAP 진폭에 의해 외전 장 무지 브레비스 먼저 등쪽 뼈 사이의 근육에 기록 된 진폭. 분할 색인 손의 진단 실용성을 평가하기 위해, ALS 환자 전향 평가했다 그들의 결과는 신경근 장애 환자와 비교 하​​였다. 신경근 장애 환자 (P <0.0001)에 비해 분할 손 지수는 ALS에서 상당히 감소되었다. 사지 발병 ALS 환자는 분할 손 지수에서 가장 큰 감소하고 값을 나타내기타 신경 근육 질환에서 5.2 이하로 안정적으로 차별화 된 ALS의. 따라서, 분할 손 지수는 아마도 초기 진단을 촉진, 루게릭 병에 대한 새로운 진단 바이오 마커로 나타납니다.

서문

분할 손, 공이 오는 근육의 상대적인 보존과, 고유 손 근육의 thenar 복잡한 그룹 [외전 장 무지 브레비스 (APB)과 최초의 지느러미 뼈 사이 (FDI)]의 우선 위축을 의미하며, 근 위축성의 특정 및 초기 임상 기능입니다 측삭 경화증 (ALS) ^1-4. 분할 손 기호가 ALS에 대한 구체적인 것을 발견, ALS ³ 진단 바이오 마커로 분할 손 기호에 대한 잠재적 인 역할을 제안합니다.

분할 손 기호의 정량화는 새로운 신경 생리 학적 바이오 마커의 개발을 통해, ALS의 진단에 도움을 발전 할 수 있습니다. 특히, 분할 손 현상을 정량화 분할 손 지수 (SI)는, 복합 근육 활동 전위 (CMAP)을 곱해 계산됩니다의 thenar 복잡한 근육 (APB와 FDI)에 기록하고, CMAP 진폭이 상품을 나누어 진폭 HYP에 기록othenar 근육 (즉 외전 minimi, ADM) ^5.

ALS의 진단은 ^{6 서명} 상하 운동 신경의 조합을 포괄하는 임상 적 기준에 근거 크게 의존한다. 이러한 기준은, 그러나, 특히 질병 공정 ^7-10의 초기 단계에서 ALS의 진단을 확립 구분하지 않는 것으로 간주 하였다. 진단 기준의 최근의 변형 예 ^(11)를 개발하고, 이러한 조건이 진단 감도에게 ^12-16을 증가시키는 것처럼 보이지만 증가 감도 안구 발병 ALS 환자 ^(15)에 제한 보인다 하였다.

pathognomonic 시험의 부재에서, ALS의 진단은 크게 ^{8 지연} 될 수있다. 궁극적으로, 임상 시험에 신경 치료 및 모집 기관은 아마도 중요한 치료 창 기간 ^{9, 17 일} 이상 지연 될 수 있습니다. 따라서SI의 진단 유틸리티를 전향 적으로 산발적 인 ALS 환자에서 평가되었다.

프로토콜

1. 환자 준비

1. 전향 적으로 연속적으로 환자를 모집. 참고 : 다음과 같은 프로토콜이 시드니 서부 지역 보건 서비스 인간 연구 윤리위원회에 의해 승인됩니다. 동의는 모든 환자에 의해 제공되었다. 환자는 웨스트 미드 병원에서 ALS / 신경 근육 학 병원에서 전향 적으로 연속적으로 모집했다.
2. 테스트를 위해 ALS 환자의 적합성을 확인합니다. ALS 또는 신경 근육 질환으로 진단되지 않은 환자를 제외합니다.
3. 공존 초점 성 신경 병증, 팔꿈치에서 손목이나 척골 신경 병증에서 중간 신경 병증을 가진 환자를 제외합니다.
4. 당뇨병 성 신경 병증과 같은 일반화 된 신경 병증을 가진 환자를 제외합니다.
5. 광범위 ALS 또는 신경 근육 모방 질환의 진단을 확인하기 위해 임상 적 추적 관찰 환자를 조사.
6. 동의는 알에 대한 ALS 및 신경 근육 모방 장애 환자를 포함한 모든 환자에 의해 제공되고 있는지 확인L 신경 생리 학적 절차.

2. 임상 평가

1. 루게릭 병 기능 평가 척도 - 수정 (ALSFRS-R)이 ¹⁸ 득점 사용하여 모든 ALS 환자의 임상 병기를 결정합니다.
2. 이전에보고 된 식에 따라 모든 ALS 환자에서 질환의 진행 속도를 결정하고;
   증상 (48-ALSFRS-R) / 지속 시간) ^19.
3. 의학 연구위원회 (MRC) 평가 척도 ^(20)을 사용하여 모든 환자에서 근육의 강도를 결정합니다. 상지 포함하는 총 MRC 점수 개발 (; 팔꿈치 굴곡, 어깨 납치를 팔꿈치 연장, 손목 배측 굴곡, 손가락 납치, 엄지 납치, 총 점수 60)와 하체 (엉덩이 굴곡, 무릎 확장, 발목 배측 굴곡, 총 점수 30) 근육 그룹 . 근육의 강도가 보통 인 경우 총 MRC 점수는 90해야한다.
4. 모든 ALS에 안구 사지로 정의 질병 발병의 위치를​​ 결정환자.

3. 신경 생리 학적 평가

1. 외전에서 기록 된 복합 근육 활동 전위와 중간과 척골 신경 (CMAP) 응답에 운동 신경 전도 연구를 수행 브레비스 (APB), 첫 번째 지느러미 뼈 사이 (FDI) 및 외전 자리 minimi (ADM) 근육을 장 무지.
2. 주류의인가 다음에 피부 저항을 줄이기 위해 연마 젤, 와이프로 피부 표면을 세정함으로써, 손목에 자극 사이트를 준비한다. 최대 CMAP 응답 (현재 supramaximal)를 생산하는 데 필요한 강도보다 20 % 자극 전류를 설정합니다.
3. 선택한 자극 사이트 볼륨 전도 피할되도록 자극에 대한 낮은 임계 값을 나타냄을 확인합니다.
4. 주류의인가 다음에 피부 저항을 줄이기 위해 연마 젤, 와이프로 피부 표면을 세정함으로써, 각 근육 위에 기록 사이트를 준비한다.
5. 복합 모터 함께하는의 크기를 기록APB, ADM, 그리고 FDI 근육의 전위 (CMAP)에 대한 것입니다. 각 근육에 배의 힘줄 배열에 위치 10mm 골드 디스크 전극에 의해 기록 될 응답. 기준 전극은 엄지 손가락 (APB와 FDI CMAP 녹음)과 숫자 5의 기초의 기초 위에 위치하는 동안 특히, ADM에 (CMAP 응답의 음의 이륙을 보장 각각의 근육의 중간에 활성 전극의 위치를 CMAP 녹음).
6. 5cm와 8cm의 외국인 직접 투자의 거리에 APB와 ADM 복합 운동 활동 전위 반응에 대한 자극 음극 활성 전극 사이의 거리를 설정합니다.
7. 유물을 줄이기 위해 전도성 젤, 전극을 자극 G1 사이에, 손 등의 측면에서 전기 수술 중립 접지 판을 배치합니다. 종래 중립 지구의 애플리케이션 주류의인가 다음에 피부 저항을 줄이기 위해 연마 젤, 와이프로 피부 표면을 세정하여 사이트를 준비.
8. 필터 설정은 3 헤르츠 (Hz 저주파 필터)와 10 kHz에서 (고주파 필터) 사이에 있는지 확인합니다.
9. 스위프 속도가 20 밀리 초, 또는 2 밀리 초 / 구간으로 설정되어 있는지 확인합니다.
10. 기록 CMAP 응답에 대한 감도가 5 MV로 설정되어 있는지 확인합니다.
11. 연구를 통해 자극의 사이트에있는 온도를 모니터링하고 사지 온도를 32 ℃로 유지되도록

4. 분석 및 해석

1. ALS 환자에서 APB, 외국인 직접 투자 및 ADM 근육과 신경 근육 모방 질병 컨​​트롤을 통해 기본 - 투 - 피크 CMAP 진폭 (MV)를 측정한다.
2. 다음과 같이 APB와 FDI 근육에 기록 된 CMAP 진폭을 곱한 ADM 근육에 기록 된 CMAP 진폭이 상품을 분할하여 분할 손 지수 (그림 1)를 계산한다
   SI = APB의 _CMAP * FDI _CMAP
   _________________________
   & #160; ADM _CMAP
3. 진단 정확도 (STAR​​D) 기준의보고 기준에 따라 ALS 환자와 신경 근육 모방 장애 병리 컨트롤 사이의 SI 값을 비교하여 분할 색인 손의 진단 유틸리티를 결정합니다.
4. 특성 (ROC) 곡선을 조작 수신기를 사용하여 분할 손 지수에 대한 최적의 진단 컷오프 값을 결정한다. ALS 및 신경근 장애 환자 유래의 SI 값에 대한 감도 (y 축)과 1 - specificty (x-축)을 플롯하여 ROC 곡선을 도출.

결과

임상 표현형

총 44 ALS 환자는 76 % (N = 33) 가능 ALS로 명확한 또는 가능성이 24 % (N = 11)으로 분류 된 아와 지 기준 ^11에 따라 그 중, 공부했다. 광범위한 조사와 최대 3 년 동안 53 %에 대한 임상 적 추적 관찰이 기간 중에 사망 후 ALS의 진단은 "가능"코호트 연구에서 확인되었다. 안구 발병 질환은 41 %에 분명했다, 동안 ALS 환자의 59 %에서 사지 개시. 평가의 시점?...

토론

본 연구는 ALS, 새로운 신경 생리 학적 진단 바이오 마커의 분할 색인 손의 진단 유틸리티에보고합니다. SI는 안정적으로 5.2의 최적의 진단 컷 - 오프 값으로, 신경 근육 질환에서 ALS를 구별. SI의 감소는 사지 발병 ALS 환자에서 가장 눈에 띄는했다. 중요한 것은, 최근에 개발 된 진단 기준 ^11에 따라 진단 "가능"으로 분류 된 ALS 환자의 상당한 비율이 비정상적인 SI를 보였다. 이와 함께,...

자료

Name	Company	Catalog Number	Comments
Abrasive gel (Nu Prep)	Weaver and Company	N-TA\/P\H-3 ENG	Skin preperation
	(www.doweaver.com)
Alcohol wipe	Triad Disposables	103101	Skin preperation
	(www.triad-group.net)
Recording gel (Ten20 Conductive gel)	Weaver and Company	N-TA\/P\H-3 ENG	Recording motor responses
	(www.doweaver.com)
Amyotrophic lateral sclerosis rating scale-revised questionnaire	Publication	Experimental builder	Stage disease
	(see Methods and References)
Medical Research Council muscle strength scale	Medical Research Council-UK	Experimental builder	Stage disease
	(see Methods and References)
Table of equipment used
Name of the equipment used	Company	Catalog number	Comments
Nerve conduction machine (Synergy/Nicolet EDX)	CareFusion (www.carefusion.com/medical-products/neurology)	SA110106M	To measure split hand index
Synergy software	CareFusion	765654679	To measure split hand index
	(www.carefusion.com/medical-products/neurology)
Tem millimeter gold cup disc electrodes	Grass Technologies	F-E5GH-60	To record motor responses
	(www.grasstechnologies.com)
Neural earth plate	Westmead Hospital	Experimental builder	To record limb temperature
Thermometer	Westmead Hospital	Experimental builder	To record limb temperature